Subiecte

Inflamația intestinală, cum ar fi în bolile inflamatorii intestinale (IBD), infecțiile și cancerele colorectale, duce adesea la sângerări intestinale și, prin urmare, la anemie. Având în vedere funcția hepcidinei derivate din ficat ca regulator principal al homeostaziei sistemice a fierului, Bessman și colab. s-a uitat la rolul hepcidinei în reglarea fierului în intestin. Ei descriu o nouă cale prin care hepcidina derivată din celula dendritică (DC) promovează repararea intestinală.

Deficient de hepcidină (Hamp -/-) și de tip sălbaticHamp +/ +) șoarecii au avut niveluri similare de afectare a țesutului intestinal după administrarea de dextran sulfat de sodiu (DSS), dar Hamp -/- șoarecii au avut pierderea în greutate persistentă, perturbarea arhitecturii intestinale și lungimea redusă a colonului comparativ cu Hamp +/ + șoareci după retragerea DSS. Prin contrast, recuperarea Hamp Șoarecii Verliver, cărora le lipsește hepocidina derivată din hepatocite, din expunerea DSS a fost comparabilă cu cea a șoarecilor de tip sălbatic. Prin urmare, pentru repararea mucoasei este necesară o sursă non-hepatocitară de hepcidină.

detaliilor

Bessman și colab. a arătat că DC-urile convenționale de tip 2 (cDC2) sunt principala sursă mieloidă de hepcidină în colonul de la șoarece după administrarea DSS și că cDC-urile intestinale sunt producători importanți de hepcidină și la pacienții cu IBD. Mai mult, s-a demonstrat că cDC produc hepcidină in vitro ca răspuns la stimularea microbiană. Hamp Șoarecii ∆CD11C, cărora le lipsește expresia hepcidinei în CDC, au avut un fenotip de recuperare similar afectat Hamp -/- șoareci după retragerea DSS, ceea ce arată că hepcidina derivată din cDC este necesară pentru repararea intestinală.

Deoarece hepcidina derivată din ficat favorizează degradarea feroportinei transportorului celular de eflux de fier (codificat de Slc40a1), autorii au analizat apoi rolul feroportinei în intestin. Șoarecii care exprimă o variantă de feroportină rezistentă la hepcidină (Slc40a1 C326Y) în mod specific în macrofage și neutrofile au afectat repararea intestinală după retragerea DSS, ceea ce indică faptul că aceste celule sunt o țintă crucială pentru hepcidina derivată din cDC în intestin.

Deci, care este mecanismul de reparare intestinală mediată de hepcidină? Hamp Șoarecii ∆CD11C au avut niveluri mai ridicate de fier non-hem în lumenul intestinal după administrarea DSS decât șoarecii martor. Acest lucru reflectă probabil, în absența hepcidinei, efluxul de fier mediat de feroportină din macrofagele intestinale care au eritrocite fagocitate. Chelatorul de fier extracelular deferoxamină a restabilit repararea mucoasei după retragerea DSS în Hamp Șoareci ∆CD11C. În conformitate cu rolul cunoscut al fierului în modularea populațiilor microbiene, Hamp Șoarecii ∆CD11C au modificat compoziția microbiotei intestinale cu niveluri crescute de bacterii care se infiltrează în țesuturi și transplant de microbiote fecale din Hamp Șoarecii ∆CD11C la șoareci fără germeni de tip sălbatic au transferat fenotipul de reparare intestinală afectat.

Astfel, producția de hepcidină de către DC intestinale ca răspuns la semnale microbiene limitează nivelurile de fier din lumenul intestinal, care restrânge infiltrarea țesutului de către microbiota pentru a promova repararea intestinală.