Andrea Pilloni

* Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea de Parodontică, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

unui

Susanna Annibali

# Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea de Chirurgie Orală, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

Francesco Dominici

* Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea de Parodontică, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

Carlo Di Paolo

§ Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea Gnatologică, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

Marco Papa

§ Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea Gnatologică, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

Maria Antonietta Cassini

* Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea de Parodontică, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

Antonella Polimeni

§ Departamentul de Științe Orale și Maxilofaciale, Unitatea Gnatologică, Universitatea „Sapienza” din Roma, Roma, Italia

rezumat

Acidul hialuronic (HA) este o formă omniprezentă de glicozaminoglican nesulfatat al matricei extracelulare a tuturor țesuturilor conjunctive ale mamiferelor. Este prezent în principal în timpul formării țesutului sau în cea mai mare parte a procesului inițial de reparare a țesutului. Migrația, aderența și diferențierea celulelor sunt doar o parte a mai multor caracteristici biologice unice ale HA care au fost supuse cercetării în ultimele decenii.

Scopul studiului

Evaluați posibilul efect pozitiv al unei forme esterificate de HA asupra țesuturilor gingivale la pacienții cu parodontită cronică ușoară, căutând reducerea tuturor parametrilor clinici ai bolii parodontale PLI (Indicele plăcii), BOP (Sângerarea la sondare), PPD (Probing Pocket Depth), GI (index gingival), PAL (nivel de atașament de sondare).

Materiale și metode

Studiul este un studiu pilot pilot deschis, intra-pacient, controlat, cu un singur centru, incluzând 19 pacienți adulți cu parodontită cronică ușoară și buzunare superficiale (Cuvinte cheie: matrice extracelulară, hialuronan, boală parodontală

Introducere

În condiții normale, țesuturile gingivale îndeplinesc funcții tipice ale țesuturilor fibroase, deși prezintă caracteristici foarte asemănătoare cu țesuturile moi.

„Substanța de bază”, care este structura de susținere a matricei extracelulare și este formată dintr-o rețea foarte structurată de proteoglicani în echilibru perfect unul cu altul, conferă țesuturilor gingivale o consistență fermă tipică. În acest context, acidul hialuronic sau hialuronanul (HA), un glicozaminoglican omniprezent nesulfatat, joacă un rol fundamental (2). De fapt, s-a demonstrat că printre bolile gingivale, boala parodontală se caracterizează prin pierderea proprietăților gingivale normale. Multe studii arată că cele mai importante modificări sunt legate de reducerea echilibrului structural normal al matricei extracelulare (21, 24).

În special, componentul hialuronan endogen rezultă că lipsește în epiteliu și în țesutul conjunctiv gingival, cu o consecință a eșecului structural și pierderea caracteristicilor normale ale gingiei (2, 4, 7). S-a demonstrat că la pacienții cu parodontită cronică există o pierdere rapidă a greutății moleculare ridicate a acidului hialuronic datorită proceselor digestive enzimatice (3). Hialuronidaza, o enzimă eliberată de microorganismele plăcii bacteriene, joacă un rol esențial în acest mecanism (14). Prin urmare, furnizarea de constituenți care poate fi utilizată de țesuturile regeneratoare pentru a restabili structura lor internă este strict necesară (10).

În literatura dentară, HA s-a dovedit a fi bacteriostatică în raport cu agenții patogeni parodontali (18) și eficientă in vitro atunci când sunt utilizate atât modelele de osteogeneză intramembrană, cât și cele endocondrale (12, 17). Mai recent, HA pare să fie eficientă pentru tratamentele gingivitei (19).

Un derivat HA, sub formă esterificată, prin menținerea caracteristicilor de biocompatibilitate și biointeractivitate a acidului hialuronic, (1, 8), pare a fi capabil să restabilească echilibrul normal al substanței solului. Mai mult, are o bio-adezivitate foarte bună și se potrivește strâns cu mucoasa gingivală, pentru a fi apoi încorporată rapid în straturile epiteliale (29). În comparație cu HA, forma esterificată este mai rezistentă la biodegradarea enzimatică (20). Pe baza acestor premise, un ester benzilic al acidului hialuronic (HYAFF®, Anika Therapeutics Srl), pentru tratamentul inflamației gingivale, a fost dezvoltat sub formă de gel pentru uz clinic. Scopul acestui studiu pilot clinic este de a evalua eficacitatea unei forme gel esterificate de HA asupra reducerii indicilor clinici prezenți în mod obișnuit în etapele inițiale ale bolii parodontale.

Materiale și metode

Studiul este un studiu pilot pilot deschis, intra-pacient, controlat, cu un singur centru, incluzând 19 pacienți adulți cu parodontită cronică ușoară: 10 bărbați (55,6%), 9 femei (44,4%), cu un interval de vârstă de 20-75 (medie 41,9 ± 15,1).

După aprobarea comitetului de etică, la prima vizită de screening au primit pacienți care îndeplineau criteriile de selecție și cu buzunare superficiale (4 mm.).

Pacienții au fost retrași din studiu din următoarele motive: solicitarea pacientului, eșecul revenirii la două vizite consecutive de control, încălcarea protocolului, respectarea insuficientă a pacientului, eveniment advers grav, alte motive care trebuiau justificate.

Eficacitatea gelului investigat a fost evaluată prin măsurarea următoarelor variabile:

Reducerea BOP (sângerare la sondare);

Câștig de PAL (nivel de atașament de sondare);

Reducerea PPD (Probing Pocket Profunditate);

Reducerea PLI (indicele plăcii);

Reducerea GI (indicele gingival);

Proceduri de tratament

În timpul vizitei inițiale, au fost evaluate obiceiurile de igienă orală ale pacienților și a fost efectuată o examinare exactă a cavității bucale pentru a detecta orice modificare vizibilă a țesuturilor orale. Măsurarea indicilor clinici (BOP, PAL, PPD, PLI, GI) a fost, de asemenea, efectuată și pacientul a fost, de asemenea, pus la îndoială cu privire la sensibilitatea rădăcinii și durerea gingivală. Cele două zone afectate au fost alocate aleatoriu de către investigator pentru a fi tratate cu gel HA sau prin proceduri normale de igienă orală. După evaluarea inițială și după asigurarea unei igiene orale adecvate, gel HA a fost aplicat după scalare și planificarea rădăcinii pe zona tratată (un cadran) masând gingia cu o periuță de dinți cu peri moi timp de 2-3 minute și apoi solicitând pacientului eliminarea excesului prin clătire o dată cu apă de la robinet. Celălalt cadran selectat randomizat (contralateral) a fost considerat control și tratat prin proceduri normale de igienă orală. Tratamentul a fost repetat zilnic de către pacientul care a fost instruit în mod adecvat de către investigator pentru o perioadă totală de trei săptămâni. Pacientul a fost rugat să se întoarcă la cabinet după 7, 14 și 21 de zile pentru a evalua parametrii de tolerabilitate și eficacitate.

Vizitele inițiale, de control și finale au cuprins: respectarea tratamentului, evaluarea medicamentelor concomitente, examen oral obiectiv, sensibilitate gingivală sau durere, sensibilitate la rădăcină, evaluarea indicilor clinici (BOP, PAL, PPD, PLI, GI). Controlul și vizitele finale au inclus, respectiv, detalii de siguranță ca evenimente adverse și judecata generală a investigatorului cu privire la tolerabilitatea și eficacitatea gelului HA.

Statistici

Nu s-au făcut considerații statistice pentru a defini dimensiunea eșantionului, având în vedere un studiu pilot.

Datele de referință, demografice și anamnestice și datele privind eficacitatea au fost rezumate prin intermediul statisticilor descriptive, cum ar fi media, deviația standard, eroarea standard, valoarea minimă și maximă, distribuțiile de frecvență.

Deși nu a fost planificată, comparația statistică între cele două zone la momentul inițial și la vizite diferite după tratament a fost efectuată prin testul Wilcoxon asociat sau testul t asociat. Înainte de efectuarea analizei statistice a datelor, au fost definite criteriile pentru identificarea populației pentru analiza eficacității. Au fost identificate următoarele trei populații:

Populație de siguranță: Toți pacienții cărora li se administrează cel puțin o aplicare de gel HA;

Populația cu intenție de tratament (ITT): toți pacienții cu populație de siguranță care sunt evaluați cel puțin la o vizită de control;

Populația per protocol (PP): toți pacienții din populația cu intenție de tratament care nu au încălcări majore ale protocolului.

Încălcările majore ale protocolului (care ar putea afecta eficacitatea) au fost clasificate în urma definiției de mai jos:

Pacienți cu complianță slabă;

Pacienți fără boală parodontală (sau neînregistrată);

Pacienți fără buzunare superficiale.

Datele au fost transferate într-o bază de date prin intermediul software-ului SAS/FSP. Verificările pentru neconcordanțe și neverosimilitate au fost făcute prin computer.

Rezultate

Populația de studiu

Dintre cei 19 pacienți înscriși în studiu, optsprezece au fost evaluați la toate vizitele, în timp ce un pacient (5,3%) s-a retras înainte de finalizarea studiului, deoarece nu s-a întors pentru ultima vizită. Niciun pacient nu a fost exclus din studiu și niciun pacient nu a fost exclus din analiza de eficacitate care a fost efectuată la toți cei 19 indivizi. (Siguranța, ITT și populația per protocol erau aceleași).

Abateri de protocol

Nici abateri majore, nici minore ale protocolului nu au fost înregistrate în studiu. În consecință, populația de siguranță, ITT și per protocol a fost identică.

Date de referință

Caracteristicile demografice ale pacienților (medie, deviație standard, eroare standard, valoare minimă și maximă) sunt raportate în tabelele 1 și 2. 2. Zece pacienți erau bărbați, 9 femei cu o medie de 41,9 ± 15,1 ani. Trei pacienți au primit câteva medicamente înainte de a intra în studiu, pentru un total de cinci medicamente, în timp ce doi pacienți au primit medicamente concomitente și în timpul perioadei de tratament.

tabelul 1

Gel HA
Numărul de pacienți19
SEX
Masculin10 (55,6%)
Femeie9 (44,4%)
VÂRSTĂ
Rău41,9
SD15.1
ES3.5
Gamă20-75
N19
GREUTATE (kg)
Rău68.2
SD14.7
ES3.4
Gamă49,5–106,0
N19
ÎNĂLȚIME (cm)
Rău171.3
SD7.0
ES1.6
Gamă150-180
N19

masa 2

Cele două zone, test și control, par să fie comparabile pentru PAL, PPD, PI și GI. Același dezechilibru a fost prezent și pentru BOP, cu un scor mediu mai mare la site-urile selectate pentru test (39,6%), comparativ cu site-urile de control (29,3%) (p = 0,03). Cele două zone afectate au fost alocate aleatoriu de către investigator pentru a fi tratate cu gel HA sau prin proceduri normale de igienă orală.

Deși este în favoarea controlului, acest dezechilibru nu a afectat comparabilitatea celor două grupuri.

Respectarea pacientului

Toți cei 19 pacienți (100%) au aplicat gelul așa cum este prescris. Conformitatea cu igiena orală a fost foarte bună la 94,7% dintre aceștia.

BOP (sângerare la sondare)

În zonele tratate, media BOP a fost de 39,6 ± 29,6% la momentul inițial, care a scăzut la 20,8 ± 16,7% după o săptămână, atingând apoi valoarea minimă după 21 de zile: 2,9 ± 4,3% (scădere procentuală = 92,7%). În zonele de control, media a fost de 31,1 ± 21,2% la momentul inițial, a scăzut la 22,9 ± 16,3% după o săptămână, pentru a atinge valoarea minimă de 7,1 ± 6,8% la sfârșitul studiului (scăderea procentuală = 75,8%). Atât la 14, cât și la 21 de zile, diferența dintre cele două zone a fost semnificativă statistic, cu p = 0,02 și respectiv p = 0,01 (Tabelul 3, Figura 1).