Lingeng Lu

1 Departamentul de epidemiologie și sănătate publică, Centrul de cancer Yale, Școala de sănătate publică Yale, New Haven, CT

Harvey Risch

1 Departamentul de epidemiologie și sănătate publică, Centrul de cancer Yale, Școala de sănătate publică Yale, New Haven, CT

Melinda L. Irwin

1 Departamentul de epidemiologie și sănătate publică, Centrul de cancer Yale, Școala de sănătate publică Yale, New Haven, CT

Susan T. Mayne

1 Departamentul de epidemiologie și sănătate publică, Centrul de cancer Yale, Școala de sănătate publică Yale, New Haven, CT

Brenda Cartmel

1 Departamentul de epidemiologie și sănătate publică, Centrul de cancer Yale, Școala de sănătate publică Yale, New Haven, CT

Peter Schwartz

2 Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Centrul de Cancer Yale, Școala de Medicină Yale, New Haven, CT

Thomas Rutherford

2 Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Centrul de Cancer Yale, Școala de Medicină Yale, New Haven, CT

Herbert Yu

1 Departamentul de epidemiologie și sănătate publică, Centrul de cancer Yale, Școala de sănătate publică Yale, New Haven, CT

Abstract

Cancerul endometrial este cel mai frecvent diagnosticat cancer gineco-logic din SUA. Societatea Americană a Cancerului estimează că 42.000 de femei americane au fost diagnosticate cu aceasta și 7.800 au murit de boală în 2009. 1 În ciuda scăderii ușoare a ratelor anuale de incidență a cancerului endometrial în ultimii 30 de ani, 2 numărul femeilor care suferă de boală a au crescut constant din cauza riscurilor de boală asociate vârstei și a numărului tot mai mare de femei în vârstă din populație. Se crede că estrogenii joacă un rol central în carcinogeneza endometrială, deoarece hormonii sexuali stimulează proliferarea endometrială și formarea glandulară, iar expunerea pe termen lung a țesutului endometrial la stimularea estrogenă neopusă poate provoca proliferarea anormală și transformarea neoplastică. 4 Studiile epidemiologice susțin implicarea estrogenilor în cancerul endometrial: menarhe timpurie, menopauză târzie, paritate scăzută și utilizarea tamoxifenului sau estrogeni exogeni fără progestin sunt factori de risc pentru boală, 5-9, în timp ce sarcina și utilizarea contraceptivelor orale sau a progesteronului exogen pot protejează endometrul de expunerea la estrogeni. 10-12 și sunt asociate cu un risc redus de boală. 5.7

Ca sursă de expunere la estrogeni, obezitatea și stilurile de viață asociate cu obezitatea, cum ar fi aportul ridicat de calorii și activitatea fizică scăzută, sunt asociate cu riscul de cancer endometrial. 13-20 Studii recente sugerează în continuare că creșterea în greutate la începutul vieții poate avea un impact semnificativ asupra riscului de boală. Atât studiile de caz-control, cât și studiile de cohortă au arătat că supraponderalitatea pe termen lung este un factor de risc puternic pentru cancerul endometrial. 21–24 Relația dintre obezitate și cancerul endometrial pare a fi similară între grupurile rasiale și etnice. 25 Pentru a înțelege mai bine efectul pe termen lung al obezității asupra riscului de cancer endometrial și efectul creșterii în greutate în viața timpurie asupra vârstei la diagnostic, am realizat un studiu de caz pe bază de populație - control, cu accent special pe greutatea corporală în fiecare deceniu de maturitate. de-a lungul vieții.

Material si metode

Proiectarea studiului și populația

Femeile de control înscrise în studiu au fost comparate în frecvență cu cazurile pe grupe de vârstă (35-51, 52-59, 60-64, 65-69, 70-74 și 75-79 ani) și au fost identificate prin cifre aleatorii asistate de preletri metode de apelare (RDD). Fiecare număr de telefon fix selectat a fost căutat mai întâi în directoare inversate pentru a găsi o adresă pentru număr, pentru a trimite o scrisoare de studiu înainte de contactul telefonic. Potențialii subiecți ai controlului au fost inițial contactați telefonic pentru determinarea eligibilității la studiu. Ecranul nostru RDD a identificat 8.168 de numere de reședință, dintre care 1.995 păreau să aibă rezidente de sex feminin a căror vârstă se încadrează în intervalul dorit al studiului nostru. Dintre aceștia, 1.447 (72,5%) au fost de acord să fie contactați în continuare pentru o posibilă participare la studiu. Din lista potențialilor candidați, am contactat secvențial 1.248 de subiecți înainte de sfârșitul studiului și am găsit 111 subiecți neeligibili pentru studiu din cauza reședinței neeligibile, a tulburărilor mintale, a barierei limbajului, a diagnosticului de cancer și a condițiilor medicale neeligibile, precum și a 92 descalificat pentru studiu din cauza bolilor, decesului, relocării și lipsei de răspuns. Dintre subiecții rămași, 674 au finalizat interviuri în persoană și 371 au refuzat să participe. Rata de răspuns a fost de 64,5% (674 din 1.045 subiecți).

La acordul de participare, a fost programată o întâlnire pentru intervievatorii noștri pentru a întâlni subiecți acasă pentru interviu în persoană și colectarea de specimene biologice. Consimțământul informat scris a fost obținut înainte de interviu și colectarea specimenelor. Un chestionar structurat a fost utilizat pentru interviu și a obținut informații despre greutatea la naștere, locul și data nașterii, anii de educație, grupul etnic și etnia autoidentificată, caracteristicile menstruale și reproductive la fiecare deceniu de la 20 la 40, utilizarea contraceptivelor orale și terapii de substituție hormonală, antecedente medicale de boli cronice majore și tulburări ginecologice, antecedente familiale de cancer, obiceiuri de fumat și băut, activități fizice curente și de-a lungul vieții, greutate corporală curentă și de-a lungul vieții, inclusiv greutate la vârsta de 20, 30, 40, 50, 60 și cu 5 ani înainte de interviu. La interviu am măsurat și înălțimea subiectului și alte dimensiuni fizice.

analize statistice

Rezultate

termen

IMC cu vârste cuprinse între 20 și 60 de ani în cazuri și controale.

Asocierile dintre riscul de cancer endometrial și IMC la fiecare deceniu de vârstă de la 20 la 60 de ani sunt prezentate în Tabelul 2. În comparație cu femeile cu IMC Tabelul 2). Pentru femeile obeze (IMC ≥ 30), riscul de cancer endometrial a fost crescut în continuare. O creștere de patru până la cinci ori a riscului a fost observată atunci când IMC a fost determinat în jurul momentului diagnosticului sau cu 5 ani înainte de diagnostic. Raporturile de probabilitate pentru obezitate au fost mai mici, dar totuși semnificative statistic, atunci când IMC a fost evaluat la vârsta de 20 și 30 de ani.

masa 2

Asocierile riscului de cancer endometrial cu IMC la diferite vârste ale vârstei adulte

VariableCasesControlsOR 1 95% CIp pentru tendințăNumberPercentNumberPercent
IMC (curent) 1 Ajustat pentru vârstă, grup etnic, educație, sarcină, antecedente familiale de cancer, consum de estrogen, consum de OC, fumat și băut.

Pentru a examina efectul pe termen lung al IMC asupra cancerului endometrial, am combinat evaluarea IMC pe parcursul fiecărui deceniu al vârstei adulte, de la 20 la 50 de ani. Rezultatele acestei analize longitudinale sunt prezentate în Tabelul 3. În comparație cu femeile ale căror IMC au fost întotdeauna sub 25 între 20 și 50 de ani, femeile ale căror IMC au fost în mod constant de 25 sau mai mult pe parcursul vieții adulte au avut o creștere de aproape cinci ori a riscului de cancer endometrial (OR = 4,76; IC 95%: 2,75-8,25). Mai mult, s-a observat o tendință semnificativă între intervalul de timp al supraponderabilității și riscul de cancer endometrial. Pentru femeile al căror IMC a crescut după 50, 40 sau 30 de ani, OR au fost de 2,17 (95% CI: 1,46-3,21), 3,24 (95% CI: 2,04-5,14) și 4,41 (95% CI: 2,52-7,70), respectiv. Dacă am schimbat grupul de referință cu cei care au devenit supraponderali după vârsta de 50 de ani, riscul de boală era încă semnificativ mai mare pentru cei care erau supraponderali începând cu 30 sau 20 de ani, OR 1,93 (IÎ 95%: 1,05-3,56) și 2,02 (IÎ 95%: 1.11–3.68). Datele indică în mod clar că, cu cât este mai mult timp supraponderal, cu atât este mai mare riscul de cancer endometrial. Aceste relații doză-răspuns au fost obținute după ce ne-am ajustat pentru alți factori de risc și variabile confuzive, incluzând vârsta, grupul etnic, educația, numărul de sarcini, istoricul familial de cancer, consumul de estrogeni, utilizarea OC, fumatul și obiceiurile de băut.

Tabelul 3

Modificări ale IMC în fiecare deceniu de maturitate în asociere cu riscul de cancer endometrial

IMC schimb ore suplimentare Număr (caz/control) SAU 1 (IÎ 95%) SAU 1 (IÎ 95%) SAU 1 (IÎ 95%) SAU 1 (IÎ 95%)
IMC întotdeauna 2 (2,75-8,25)2,02 3 (1,11-3,68)1,37 (0,73-2,57)1,10 (0,54-2,25)

Datele noastre arată, de asemenea, că pacienții cu cancer endometrial care au avut creșteri substanțiale ale IMC în timpul vieții adulte timpurii au avut tendința de a fi diagnosticați la o vârstă mult mai mică (Tabelul 4). Pentru femeile cu o schimbare de 35% sau mai mare a IMC (în principal creștere) între 20 și 30 de ani, vârsta medie la diagnostic a fost de 52,2 ani. Cu toate acestea, pentru femeile cu o schimbare mai mică de 5% a IMC în aceeași perioadă de timp, vârsta medie la diagnostic a fost de 62,5 ani și o întârziere de 10 ani în diagnosticarea bolii (p 25-27 În general, riscul de endometru cancerul este dublat (OR = 2) la femeile supraponderale și dublat la femeile obeze (OR = 4), în comparație cu femeile cu greutate normală.

Am evaluat IMC nu numai la sau înainte de diagnosticarea bolii, ci și la vârstele de 20, 30, 40, 50 și 60 de ani. IMC la fiecare deceniu al vieții adulte a fost semnificativ asociat cu riscul de cancer endometrial. În plus, am observat că puterea de asociere a femeilor obeze a fost scăzută la vârsta de 20 de ani (OR = 1,96), dar a crescut treptat la 2,19 în anii 30, 3,84 în anii 40 și 5,44 la vârsta de 50 de ani, sugerând un efect cumulativ puternic al IMC asupra riscului de cancer endometrial în timp. Asocieri similare au fost observate într-un studiu de caz-control al femeilor din China. 24 Efectul acumulator a fost confirmat în continuare în analiza noastră longitudinală atunci când am grupat evaluările IMC împreună cu vârsta cuprinsă între 20 și 50 de ani. Femeile care erau supraponderale în mod continuu la vârsta adultă între 20 și 50 de ani au avut un risc de aproape 5 ori mai mare pentru boală, comparativ cu cele ale căror IMC erau întotdeauna normale în același timp adult. Folosind același grup de referință (IMC întotdeauna normal), femeile care au devenit supraponderale după 50 de ani au avut o creștere de două ori a riscului, au avut un risc de trei ori după 40 de ani și un risc de patru ori după 30 de ani. Astfel, o perioadă mai lungă de timp supraponderală a fost în mod clar asociată cu un risc mai mare de cancer endometrial.

Aceste observații indică faptul că IMC ridicat la începutul vieții adulte poate crește considerabil riscul de cancer endometrial mai târziu în viață. Această afirmație este, de asemenea, susținută de o serie de studii anterioare. Chang și colab. au raportat că femeile americane care au crescut mai mult de 20 kg greutate corporală de la vârsta de 18 ani până la postmenopauză au avut o creștere de aproape trei ori a riscului de cancer endometrial comparativ cu cele cu o schimbare mai mică de 5 kg a greutății corporale în același interval de timp. 22 Schouten și colab. a constatat o asociere similară între creșterea în greutate și riscul de cancer endometrial la femeile olandeze. 28 Un studiu realizat de Park et al. au arătat aceleași rezultate într-o cohortă multi-etnică, în care femeile care au crescut în greutate mai mult de 35% între 21 și 45-75 de ani au avut un risc crescut de patru ori. 21 Cu toate acestea, niciunul dintre aceste studii nu a evaluat relația dintre creșterea în greutate la vârsta adultă timpurie și vârsta la diagnosticul bolii.

În studiul nostru, am constatat că o creștere considerabilă în greutate la începutul vieții adulte ar putea afecta vârsta pacientului la diagnostic; pacienții cu o creștere în greutate de 35% sau mai mare la 20 de ani au fost diagnosticați cu 10 ani mai tineri decât cei cu o schimbare de greutate de 5% sau mai mică în aceeași perioadă. Înaintarea în vârstă la diagnostic a fost destul de substanțială atunci când creșterea în greutate s-a dezvoltat mai devreme în viață. Cu toate acestea, diferența de vârstă la diagnostic a fost redusă treptat pe măsură ce creșterea în greutate a avut loc mai târziu în viață. Această observație oferă dovezi suplimentare în sprijinul obezității sau al excesului de greutate care joacă un rol critic în cancerul endometrial. Acesta sugerează că, ca factor de risc important, expunerea timpurie la greutatea corporală excesivă poate schimba intervalul de timp al procesului cancerigen, rezultând dezvoltarea timpurie a bolii.

Se știe că țesutul adipos produce estrogeni prin aromatizarea periferică a androstendionei, 29 și estrogenii neopozanți sunt o cauză stabilită a cancerului endometrial. 8.30 Cu toate acestea, se suspectează că efectele estrogenilor din țesutul adipos apar mai târziu în viață, mai ales după menopauză, deoarece estrogenii premenopauzali provin în principal din ovare. Descoperirile noastre indică faptul că acest efect poate apărea mai devreme în viață și se poate acumula în timp. De asemenea, este posibil ca alți factori legați de obezitate să fie implicați în carcinogeneza endometrială, cum ar fi citokinele proinflamatorii și factorii de creștere mitogeni. 26,31 Rezultatele analizelor subgrupurilor noastre sugerează în continuare că efectele estrogenilor asupra bolii variază în funcție de IMC, indicând faptul că adipocitele pot avea alte efecte biologice asupra țesuturilor uterine și unele dintre ele pot interfera sau interacționa cu estrogenii.

Se suspectează că greutatea la naștere influențează riscul de cancer endometrial. 32 Am colectat informații despre greutatea la naștere în studiu. Deși nu toți subiecții au reușit să-și amintească greutatea la naștere, 59% din cazuri și 62% din controale au furnizat informațiile. Dintre subiecții care au furnizat datele, nu au fost observate dovezi ale unei asociații. Acest rezultat este în concordanță cu constatarea studiului de sănătate al asistenților medicali, care, de asemenea, nu a găsit nicio asociere între greutatea la naștere și riscul de cancer endometrial. 33 Observarea nicio asociere între greutatea la naștere și cancerul endometrial sugerează că expunerea in utero la estrogeni sau factori de creștere nu poate fi implicată în riscul de cancer endometrial mai târziu în viață.

Pe scurt, acest studiu epidemiologic bazat pe populație confirmă faptul că obezitatea este un factor de risc puternic pentru cancerul endometrial și că supraponderabilitatea persistentă pe tot parcursul vieții adulte sau creșterea substanțială în greutate în timpul vieții adulte este, de asemenea, importantă pentru riscul bolii. O corelație pozitivă puternică între lungimea supraponderalității la vârsta adultă și riscul bolii este clar demonstrată în studiu. Mai mult, IMC pare clar legat de procesul bolii, deoarece creșterea substanțială în greutate la începutul vieții adulte avansează semnificativ vârsta la diagnosticul bolii. Femeile cu o creștere de 35% sau mai mult în greutate la 20 de ani sunt susceptibile de a avea cancer endometrial diagnosticat cu 10 ani mai devreme decât femeile cu puține modificări (Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Statistici despre cancer, 2009. CA Cancer J Clin. 2009; 59: 225–49. [PubMed] [Google Scholar]