Abstract

fundal

Candida speciile sunt responsabile de 15% din infecțiile din sânge, ducând la spitalizări prelungite și la creșterea mortalității. Odată cu creșterea obezității, dozarea antifungică este neclară. Scopul acestui studiu a fost de a determina diferențele în rezultatele clinice între pacienții obezi față de cei neobezi cu Candida infecții ale fluxului sanguin.

sânge

Metode

Această cohortă retrospectivă a inclus primul episod de pacient adult Candida infecția din sânge tratată cu ≥ 48 de ore de terapie antifungică între 1 iunie 2013 și 31 august 2019. Pacienții au fost excluși pentru: terapie antifungică sistemică duală, infecții polimicrobiene sau candidoză cronică. Rezultatul principal a fost durata de ședere legată de infecție. Rezultatele secundare au inclus: timpul până la rezolvarea candidemiei, ratele de readmisie de 30 de zile și mortalitatea în spital.

Rezultate

Au fost incluși optzeci de pacienți (28 obezi; 52 non-obezi). Majoritatea erau bărbați (55%); vârsta medie a fost de 54 de ani. IMC și greutatea mediană au fost de 36,3 kg/m 2 și 103 kg față de 20,4 kg/m 2 și respectiv 61 kg (p Puncte de rezumat cheie FormalPara

Rata atât a candidemiei, cât și a obezității cresc.
Farmacocinetica tratamentului standard de îngrijire, inclusiv fluconazolul și echinocandinele, este modificată la pacienții obezi, deși nu a fost stabilită corelația clinică.
În acest studiu, pacienții obezi cu candidemie au prezentat rezultate clinice mai slabe (durata șederii legate de infecție și durata candidemiei).

Introducere

Într-un studiu de supraveghere la nivel național realizat din 2011 până în 2014, trei Candida speciile au fost listate în primele 15 organisme cauzale ale infecțiilor nosocomiale [1]. Candida albicans și C. glabrata reprezintă a 6-a și a 11-a cauză principală a infecțiilor sanguine asociate liniei centrale. Candida speciile provoacă aproape 15% din totalul infecțiilor din sânge la pacienții spitalizați și contribuie la spitalizări prelungite, costuri crescute și morbiditate și mortalitate crescute [1, 2]. Ratele de mortalitate de până la aproape 50% au fost atribuite candidemiei nosocomiale cu risc crescut asociat cu întârzierea terapiei antifungice adecvate [3, 4].

Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, aproximativ 40% dintre adulții din SUA sunt obezi; rata obezității a crescut treptat în timp [5, 6]. Deși fluconazolul și echinocandinele sunt medicamentele alese pentru tratamentul Candida infecții, studiile farmacocinetice au demonstrat că atingerea țintei nu este realizabilă utilizând strategii standard de dozare ale acestor agenți la pacienții obezi [7,8,9,10,11]. În plus, eficacitatea clinică nu a fost stabilită la această populație de pacienți. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a determina dacă există o diferență în rezultatele clinice între pacienții obezi și ne-obezi cu Candida infecții ale fluxului sanguin.

Metodologie

Proiectarea studiului, stabilirea și populația pacienților

Un studiu de cohortă retrospectiv al Candida infecțiile din sânge au fost efectuate la un centru medical academic și la un centru de trimitere terțiar. Au fost incluși pacienții adulți care au primit ≥ 48 de ore de terapie antifungică între 1 iunie 2013 și 31 august 2019 cu hemocultură pozitivă pentru Candida. Pacienții eligibili au fost identificați utilizând supravegherea clinică TheraDoc® (Premier, Inc., 2018). Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: obezi și non-obezi. Pacienții au fost excluși dacă au primit o combinație de terapie antifungică, au avut infecții polimicrobiene sau au avut candidoză cronică. Dacă un pacient a avut mai multe cursuri de candidemie, doar primul episod a fost inclus în analiză. Studiul prezentat a primit aprobarea Comitetului de revizuire instituțională al Biroului de integritate a cercetării al Universității din Mississippi și a fost în conformitate cu Declarația de la Helsinki din 1964 (revizuită în 2013) privind drepturile omului și animalelor. Deoarece ancheta a fost efectuată printr-o revizuire retrospectivă a fișelor medicale, nu a fost necesară aprobarea etică din cauza niciunui impact previzibil asupra drepturilor și/sau bunăstării subiecților implicați. Consimțământul de la participanții la studiu nu a fost obținut în plus, deoarece studiul a implicat doar revizuirea retrospectivă a dosarelor medicale.

Variabile de studiu și definiții

Rezultate

Cohorta a inclus 80 de pacienți unici, cu 28 de pacienți în grupul obez și 52 de pacienți în grupul non-obez. Caracteristicile pacienților sunt enumerate în Tabelul 1. Majoritatea pacienților erau bărbați (55%) cu o vârstă mediană [interval intercuartil] de 53,5 [39-63] ani. Caracteristicile inițiale au fost comparabile între grupuri, cu excepția greutății, a IMC și a prezenței hipertensiunii. IMC și greutatea mediană au fost de 36,3 [31,7-41,3] kg/m 2 și 102,5 [91,2-111,1] kg față de 20,4 [17,3-25,8] kg/m 2 și 61,4 [50,8-72,6] kg la obezi și non-obezi grupuri, respectiv (p Tabelul 1 Demografie a pacientului

Rezultatul primar al perioadei de ședere legată de infecție a fost de 19 [10-42] zile la pacienții obezi și de 13 [8-19] zile la pacienții non-obezi (p = 0,05) (Tabelul 2). Micafungina a fost cel mai frecvent utilizat antifungic empiric (obez: 78,6% față de non-obez: 69,2%). Cu toate acestea, pacienții obezi au rămas pe micafungină pentru terapia definitivă mai frecvent decât pacienții neobezi (57,1% față de 21,2%; p Tabelul 2 Rezultate clinice

Mortalitatea în spital a fost numeric mai mare la pacienții obezi comparativ cu pacienții neobezi cu rate observate de 21,4% vs. 13,5% (p = 0,36). Eșecul clinic a fost comparabil între ambele grupuri, cu rate de 64,3% și 75% la pacienții obezi și non-obezi (p = 0,31). În analizele subgrupurilor care vizează identificarea factorilor de risc pentru eșecul clinic, WBC inițial (p 22 respirații pe minut (p = 0,01), temperatura de referințăp

Discuţie

Din câte știm, acesta este primul raport care evaluează impactul obezității asupra rezultatelor asociate Candida infecții ale fluxului sanguin. Similar cu tendințele raportate în Candida epidemiologie, agenții patogeni preponderent identificați în acest studiu au fost C. albicans și C. glabrata [13,14,15]. Pacienții obezi au avut ceva mai mult C. glabrata, dar acest număr nu a fost semnificativ. Obezitatea nu a avut impact asupra alegerii terapiei empirice antifungice, deși pacienții obezi din punct de vedere numeric au fost tratați cu echinocandine. Cu toate acestea, semnificativ mai mulți pacienți obezi au primit un echinocandin ca terapie definitivă. Acest lucru se poate explica prin proporția mai mare de pacienți din acest grup cu C. glabrata, controlul sursei cu aproape 10% mai mic în grupul obez sau numărul mai mare de boli infecțioase se consultă în grupul obez.

Rezultatele acestui studiu sunt comparabile cu literatura publicată privind rezultatele generale asociate cu candidemia. În primul rând, în acest studiu, durata de ședere legată de infecție a fost o mediană de 13 zile, ceea ce este similar cu un studiu efectuat în rândul pacienților din secțiile de medicină internă [16]. Pacienții obezi au avut o durată de ședere legată de infecție cu aproximativ 7 zile mai mult decât pacienții non-obezi. Apoi, durata candidemiei în acest studiu a fost o mediană de 5 zile, care este mai scurtă decât cele 10 zile raportate la pacienții dintr-o unitate de terapie intensivă [17]. Cu toate acestea, pacienții obezi au avut o durată semnificativ mai lungă de candidemie, care poate fi responsabilă pentru durata mai lungă de ședere. În cele din urmă, rata generală a mortalității spitalicești a fost de 16,3%, ceea ce este mai mic decât 83% raportat în unitățile de terapie intensivă, dar se încadrează în intervalul de 5–71% care s-a raportat altfel [17, 18]. Deși nu a existat nicio diferență statistică a mortalității între grupuri, se poate argumenta că o diferență de 7% a mortalității poate fi relevantă clinic.

Au fost stabiliți factori de risc generali pentru candidemie, dar sunt disponibile informații limitate legate de factorii de risc pentru eșecul clinic [16, 19]. În comparație cu rapoartele generale de tratament de succes la 70% dintre pacienți, ratele noastre de eșec clinic de 65-75% sunt mari [20]. Acest lucru se datorează probabil discrepanțelor în definițiile succesului și eșecului dintre studii.

Deși sunt disponibile informații limitate cu privire la impactul obezității în candidemie, au fost publicate mai multe studii legate de efectul obezității în alte boli infecțioase cu rezultate mixte [21,22,23]. Într-un studiu, obezitatea a fost asociată cu scăderea mortalității de 30 de zile în pneumonie, dar nu a avut niciun impact asupra mortalității în infecții ale tractului urinar, infecții ale pielii sau infecții ale fluxului sanguin [21]. Nu s-au găsit diferențe în ceea ce privește durata șederii sau cerința de terapie intensivă între grupurile obeze și non-obeze. Într-un al doilea studiu, IMC mai mare a fost asociat cu un risc crescut de mortalitate prin toate cauzele și insuficiența organelor la pacienții cu infecții sanguine gram-negative [22]. În cele din urmă, la pacienții obezi cu sepsis, mortalitatea pentru toate cauzele a fost mai mică, durata șederii a fost mai lungă, iar costurile spitalului au fost mai mari decât la pacienții non-obezi [23]. Luate împreună, aceste rezultate oferă sprijin pentru constatările creșterii mortalității și a duratei de ședere la pacienții obezi cu Candida infecțiile din sânge care au fost găsite în acest studiu.

Acest studiu nu este lipsit de limitări. În primul rând, acest studiu a fost retrospectiv, care este predispus la prejudecăți de selecție și variabile confuzive. În acest studiu, toți pacienții care au îndeplinit criteriile de incluziune în această perioadă au fost incluși, limitând părtinirea selecției. În plus, s-au folosit definiții standard și acestea au fost aplicate în mod consecvent între grupurile obeze și non-obeze. Demografia, scorurile de comorbiditate și severitatea scorurilor bolii au fost comparate între grupuri și s-au dovedit a fi similare, ceea ce ar trebui să limiteze variabilele de confuzie. Apoi, acest studiu a fost mic și a fost efectuat la un singur centru, ceea ce poate limita generalizabilitatea acestor rezultate la alte centre sau la cei cu un alt Candida epidemiologie sau amestec de cazuri de pacienți. Cu toate acestea, pacienții incluși au fost reprezentativi pentru populațiile obeze, cei găsiți la centrele medicale academice și cei cu Candida infecții ale fluxului sanguin.

Concluzie

În concluzie, pacienții obezi au avut o durată mai lungă de ședere legată de infecție, durata candidemiei și o mortalitate în spital mai mare decât pacienții neobezi. În plus, pacienții obezi au fost mai predispuși să primească echinocandine și să aibă consultații cu boli infecțioase decât pacienții neobezi. În populația totală, factorii de risc pentru eșecul clinic la pacienții cu Candida infecția din sânge a fost malignitate hematologică, prezența unei ventilații mecanice și globul de bază WBC, frecvența respiratorie și temperatura. Informațiile din cohorte mai mari ar fi benefice pentru a delimita în continuare impactul obezității și factorii de risc specifici pentru eșecul clinic la pacienții cu Candida infecții ale fluxului sanguin.

Referințe

Weiner LM, Webb AK, Limbago B și colab. Agenți patogeni rezistenți la antimicrobieni asociați cu infecțiile asociate asistenței medicale: un rezumat al datelor raportate la Rețeaua Națională de Siguranță a Sănătății la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, 2011-2014. Infect Control Hosp Epidemiol. 2016; 37 (11): 1288-301.

Magill S, Edwards J. Multistate punct-sondaj de prevalență a asistenței medicale - infecții asociate. New Engl J Med. 2014; 370 (13): 1198-208.

Wisplinghoff H, Ebbers J, Geurtz L și colab. Infecții nosocomiale din sânge datorate Candida spp. în SUA: distribuția speciilor, caracteristicile clinice și susceptibilitățile antifungice. Int J Antimicrob Agents 2014; 43 (1): 78–81.

Gudlaugsson O, Gillespie S. Mortalitatea atribuibilă a candidemiei nosocomiale, revizuită. Clin Infect Dis. 2003; 37 (9): 1172-7.

Segal BH, Herbrecht R, Stevens DA și colab. Definirea răspunsurilor la terapie și rezultatele studiului în studiile clinice ale bolilor fungice invazive: grupul de studiu pentru micoze și organizația europeană pentru cercetarea și tratamentul criteriilor de consens privind cancerul. Clin Infect Dis. 2008; 47 (5): 674-83.

Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW și colab. Cheltuieli medicale anuale atribuite obezității: estimări specifice plătitorului și serviciilor. Sănătate Aff. 2009; 28 (5): w822-31.

Hales CM, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL. Prevalența obezității la adulți și tineri: Statele Unite, 2015-2016. Centre for Control and Prevention Disease Center National for Health Statistics Data Brief 2017; 288.

Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR și colab. Ghid de practică clinică pentru gestionarea candidozei: actualizare 2016 de către Societatea de Boli Infecțioase din America. Clin Infect Dis. 2016; 62: e1-50.

Alobaid AS, Wallis SC, Jarrett P și colab. Efectul obezității asupra farmacocineticii populației fluconazolului la pacienții cu afecțiuni critice. Agenți antimicrobieni Chemother. 2016; 60 (11): 6550-7.

Maseda E, Grau S, Luque S și colab. Farmacocinetica populației/farmacodinamica micafunginei împotriva speciilor Candida la pacienții cu obezitate, bolnavi critici și cu obezitate morbidă. Crit Care. 2018; 22 (1): 94.

Wasmann RE, Smith C, Ter Heine R și colab. Farmacocinetica și probabilitatea atingerii țintei pentru micafungină la adulții cu greutate normală și obezi morbid. J Antimicrob Chemother. 2019; 74: 978-85.

Centre pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Definirea supraponderalității și obezității la adulți. Ultima revizuire 11 aprilie 2017. https://www.cdc.gov/obesity/adult/defining.html. Accesat la 29 mai 2019

Cretella D, Barber KE, King ST, Stover KR. Compararea modelelor de susceptibilitate utilizând metode de testare a susceptibilității disponibile în comerț efectuate pe prevenirea Candida spp. J Med Microbiol. 2016; 65 (12): 1445-51.

Tortorano AM, Prigitano A, Lazzarini C și colab. Un studiu prospectiv de 1 an al candidemiei în Italia și al epidemiologiei în schimbare pe parcursul unui deceniu. Infecţie. 2013; 41: 655-62.

Pfaller MA, Andes DR, Diekema DJ și colab. Epidemiologia și rezultatele candidozei invazive datorate speciilor non-albicane de Candida la 2.496 de pacienți: date din registrul Terapiei antifungice prospective (PATH) 2004-2008. Plus unu. 2014; 9: e101510.

Tedeschi S, Tumietto F, Giannella M și colab. Emilia Romagna Candida Network. Epidemiologie și rezultatul candidemiei în secțiile de medicină internă: un studiu regional în Italia. Eur J Intern Med 2016; 34: 39-44.

Tukenmez Tigen E, Bilgin H, Perk Gurun H, și colab. Factorii de risc, caracteristicile și rezultatele candidemiei într-o unitate de terapie intensivă pentru adulți din Turcia. Am J Infect Cont. 2017; 45: e61-3.

Zaoutis TE, Argon J, Chu J, Berlin JA, Walsh TJ, Feudtner C. Epidemiologia și rezultatele atribuite ale candidemiei la adulți și copii spitalizați în Statele Unite: o analiză a înclinației. Clin Infect Dis. 2005; 41: 1232-9.

León C, Ruiz-Santana S, Saavedra P și colab. Un sistem de notare la noptieră „Scorul Candida” pentru tratamentul antifungic precoce la pacienții bolnavi critici non-neutropenici cu colonizare Candida.Crit Care Med. 2006; 34 (3): 730-7.

Andes DR, Safdar N, Baddley JW și colab. Impactul strategiei de tratament asupra rezultatelor la pacienții cu candidemie și alte forme de candidoză invazivă: o analiză cantitativă la nivel de pacient a studiilor randomizate. Clin Infect Dis. 2012; 54: 1110-22.

Atamna A, Elis A, Gilady E, Gitter-Azulay L, Bishara J. Cum afectează obezitatea rezultatele bolilor infecțioase. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017; 36: 585-91.

Lizza BD, Rhodes NJ, Esterly JS, Toy C, Lopez J, Scheetz MH. Impactul indicelui de masă corporală asupra rezultatelor clinice la pacienții cu infecții sanguine ale bacteriilor gram-negative. J Infectează Chemother. 2016; 22: 671-6.

Nguyen AT, Tsai C, Hwang L, Lai D, Markham C, Patel B. Obezitatea și mortalitatea, durata șederii și costul spitalului în rândul pacienților cu sepsis: un studiu de cohortă retrospectiv internat la nivel național. Plus unu. 2016; 11 (4): e0154599.

Mulțumiri

Finanțarea

Nu s-au primit fonduri sau sponsorizări nici pentru studiu, nici pentru publicarea articolelor. Taxa pentru servicii rapide a fost finanțată de autori.

Autor

Toți autorii numiți îndeplinesc criteriile Comitetului Internațional al Revistelor Medicale (ICMJE) pentru autor pentru acest articol, își asumă responsabilitatea pentru integritatea lucrării în ansamblu și și-au dat aprobarea pentru publicarea acestei versiuni.

Prezentare prealabilă

Acest studiu a fost prezentat anterior la ID Week 2018.

Dezvăluiri

Katie E. Barber este consultant și/sau vorbitor pentru Paratek Pharmaceuticals și Tetraphase Pharmaceuticals. Jamie L. Wagner, Jennifer M. Miller, Emily A. Lewis și Kayla R. Stover nu raportează conflicte de interese de declarat.

Respectarea liniilor directoare de etică

Studiul prezentat a primit aprobarea Comitetului de revizuire instituțională al Biroului de integritate a cercetării al Universității din Mississippi și a fost în conformitate cu Declarația de la Helsinki din 1964 (revizuită în 2013) privind drepturile omului și animalelor. Având în vedere investigația desfășurată prin revizuirea retrospectivă a dosarelor medicale, nu a fost necesară aprobarea etică din cauza niciunui impact previzibil asupra drepturilor și/sau bunăstării subiecților implicați. Consimțământul de la participanții la studiu nu a fost obținut în plus din cauza studiului care implică doar revizuirea retrospectivă a dosarelor medicale.

Disponibilitatea datelor

Seturile de date în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Acces deschis

Acest articol este licențiat sub o licență internațională Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0, care permite orice utilizare necomercială, partajare, adaptare, distribuție și reproducere în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați creditul corespunzător autorului (autorilor) original (e) și sursa, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit pentru material. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea intenționată a dvs. nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la titularul drepturilor de autor. Pentru a vizualiza o copie a acestei licențe, vizitați http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Informatia autorului

Afilieri

Department of Pharmacy Practice, Universitatea din Mississippi School of Pharmacy, Jackson, MS, SUA

Katie E. Barber, Jamie L. Wagner, Jennifer M. Miller, Emily A. Lewis și Kayla R. Stover

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar