Encefalopatiile de dezvoltare și epileptice (DEE) sunt un grup de epilepsii severe caracterizate prin convulsii refractare și afectarea dezvoltării. Abordările de secvențiere au identificat variante genetice cauzale doar la aproximativ 50% dintre indivizii cu DEE.1, 2, 3 Acest lucru sugerează că există etiologii genetice necunoscute, potențial în ∼98% din genomurile umane care nu sunt acoperite de secvențierea exomului (ES). Aici descriem șapte variante patogene probabile în regiuni din afara exonilor codificatori adnotați ai genei epilepsiei cel mai frecvent implicate, SCN1A, care codifică subunitatea canalului de sodiu alfa-1. Furnizăm dovezi că cinci dintre aceste variante promovează includerea unui exon „otravă” care duce la cantități reduse de proteină SCN1A de lungime completă. Este posibil ca acest mecanism să fie în mare măsură relevant pentru bolile umane; Studiile transcriptomului au dezvăluit sute de exoni otrăvitori, 4, 5 incluzând unii prezenți în gene care codifică alte canale de sodiu și în gene implicate în neurodezvoltare mai pe larg. 6 Cercetările viitoare privind mecanismele care guvernează comportamentul de îmbinare specific neuronal ar putea permite cercetătorilor să coopteze acest sistem pentru terapeutica ARN.

aberantă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis

Cuvinte cheie

Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare

Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare

Articole recomandate

Citând articole

Valori de articol

  • Despre ScienceDirect
  • Acces de la distanță
  • Cărucior de cumpărături
  • Face publicitate
  • Contact și asistență
  • Termeni si conditii
  • Politica de Confidențialitate

Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .