Informații în titlul spaniol

rezumat rezumat

Sindromul Beckwith-Wiedemann (BWS) este o tulburare de creștere care poate afecta mai multe părți ale corpului. Bebelușii și copiii sunt mai mari decât în ​​mod normal până la vârsta de 8 ani, când creșterea încetinește, rezultând o înălțime medie la adulți. Simptomele pot include o parte sau o zonă a corpului care crește mai mult decât cealaltă parte (creștere asimetrică sau hemihiperplazie), omfalocel sau alt defect al peretelui abdominal la naștere, nivel scăzut de zahăr din sânge (hipoglicemie) la copil, o limbă anormal de mare (macroglosie), organe abdominale anormal de mari, cute sau gropi în piele în apropierea urechilor și anomalii ale rinichilor. Copiii afectați prezintă un risc crescut de a dezvolta tumori, în special o formă rară de cancer renal numită tumoră Wilms, un cancer al țesutului muscular numit rabdomiosarcom și o formă de cancer hepatic numită hepatoblastom. [1] [2] [3] Unele persoane au un singur simptom, în timp ce altele pot avea multe dintre simptome. [2]

sindromul

Cauza BWS este complexă și este diferită pentru diferite persoane, dar implică gene care controlează creșterea corpului. Genele, inclusiv genele CDKN1C, H19, IGF2 și KCNQ1OT1, sunt localizate pe cromozomul 11. În majoritatea cazurilor, BWS este cauzată de probleme cu imprimarea genomică a acestor gene. Imprimarea genomică se referă la a avea unele gene care sunt active numai atunci când sunt moștenite de la tată și altele care sunt active numai atunci când sunt moștenite de la mamă. Mai puțin frecvent, modificările sau mutațiile genei CDKN1C sau modificările majore ale cromozomului 11, cum ar fi o translocație, ștergere sau duplicare, pot provoca BWS. [1] [2]

Diagnosticul BWS se bazează pe simptome cu sprijinul testării genetice. În prezent, însă, nu există criterii de diagnostic clar acceptate, deoarece medicii încearcă să înțeleagă întregul spectru de simptome posibile. Deși nu există nici un remediu pentru BWS, există tratamente disponibile pentru multe dintre simptome. Tratamentul poate include medicamente pentru hipoglicemie, intervenții chirurgicale pentru repararea omfalocelului sau a altor malformații congenitale sau intervenții chirurgicale pentru reducerea dimensiunii limbii (repararea macroglosiei). De asemenea, pot fi recomandate intervenții timpurii, logopedie, terapie ocupațională și kinetoterapie. Evaluarea de către un chirurg ortoped poate fi utilă în funcție de zonele corpului afectate de creșterea excesivă. [2] Managementul recomandat al BWS include screening pentru dezvoltarea tumorii Wilms, rabdomiosarcom și hepatoblastom. [3]

Simptome Simptome

Acest tabel enumeră simptomele pe care le pot avea persoanele cu această boală. Pentru majoritatea bolilor, simptomele vor varia de la o persoană la alta. Este posibil ca persoanele cu aceeași boală să nu aibă toate simptomele enumerate. Aceste informații provin dintr-o bază de date numită Human Phenotype Ontology (HPO). HPO colectează informații despre simptomele care au fost descrise în resursele medicale. HPO este actualizat periodic. Utilizați ID-ul HPO pentru a accesa informații mai detaliate despre un simptom.

Cauză Cauză

Cauzele sindromului Beckwith-Wiedemann (BWS) sunt foarte complexe. BWS rezultă de obicei din reglarea anormală a genelor într-o anumită regiune a cromozomului 11. [1] Reglarea genelor este procesul de activare sau „oprire” a genelor și asigură faptul că genele adecvate sunt exprimate la momentul potrivit. [6]

Majoritatea cazurilor de BWS se datorează anomaliilor care implică gene de pe cromozomul 11 ​​care suferă o imprimare genomică (gene imprimate). În mod normal, oamenii moștenesc câte o copie a fiecărui cromozom de la fiecare părinte, ceea ce înseamnă, de asemenea, că oamenii moștenesc în mod normal câte o copie a fiecărei gene (pe cromozomi) de la fiecare părinte. Majoritatea genelor de pe cromozomul 11 ​​au ambele copii activate (exprimate). Cu toate acestea, pentru unele dintre aceste gene, este exprimată doar copia paternă (moștenită de la tatăl unei persoane) sau este exprimată doar copia maternă. Aceste diferențe specifice părinților în expresia genelor se datorează a ceea ce este cunoscut sub numele de imprimare genomică. [1]

Amprentarea genetică rezultă din modificările produse într-un proces numit metilare (în aproximativ 50% din cazuri), o reacție chimică care are loc atunci când se formează celule de ovule și spermatozoizi și care atașează molecule numite „grupări metil” la bucăți specifice de ADN, inactivând o genă specifică, paternă sau maternă. SBW este adesea asociat cu schimbări în regiunile ADN-ului de pe cromozomul 11 ​​numite centre de imprimare (IC1 și IC2), care controlează metilarea mai multor gene implicate în creșterea normală. Metilarea anormală perturbă reglarea acestor gene, ducând la creșterea excesivă și alte caracteristici ale BWS. Genele afectate includ genele CDKN1C, H19, IGF2 și KCNQ1OT1. [1] [3]

Aproximativ 20% din cazurile de BWS sunt cauzate de o anomalie genetică numită disomie paternă uniparentală (UPD), în care ambele copii ale cromozomului 11 sunt moștenite de la tată și nici o copie nu este moștenită de la mamă. UPD paternă apare de obicei la începutul dezvoltării embrionare, afectând doar unele dintre celulele corpului (numite mozaicism). UPD paternal mozaic duce la un dezechilibru al genelor active pe cromozomul 11, provocând simptomele sindromului. [1]

Mai puțin frecvent, BWS poate fi cauzată de mutații ale genei CDKN1C, care oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine ​​care ajută la controlul creșterii înainte de naștere. Mutațiile din această genă împiedică proteina să restricționeze creșterea, ducând la caracteristicile BWS. [1]

Mai rar, la aproximativ 1% dintre persoanele cu BWS au o anomalie cromozomială, cum ar fi translocarea, duplicarea sau ștergerea materialului genetic de pe cromozomul 11 ​​(regiunea 11p15). [1] [3]

Deoarece modificările genetice responsabile de BWS sunt foarte complexe, persoanele cu întrebări despre cauzele și moștenirea BWS ar trebui să se consulte cu un profesionist în domeniul geneticii. [3]

Moştenire Moştenire

În aproximativ 85% la sută din cazurile de sindrom Beckwith-Wiedemann (BWS), doar o persoană dintr-o familie a fost diagnosticată. Cu toate acestea, părinții unui copil afectat pot risca să aibă alți copii afectați; riscul depinde de cauza genetică subiacentă în fiecare caz. [1] [2]

Majoritatea cazurilor de sindrom Beckwith-Wiedemann sunt cauzate de reglarea anormală a genelor imprimate în regiunea critică BWS (IC1 și IC2) pe cromozomul 11p15.5 cauzată de unul dintre mai multe mecanisme genetice. [2]

Aproximativ 10% până la 15% dintre persoanele afectate fac parte din familii cu mai multe persoane afectate. În majoritatea acestor familii, condiția pare a fi moștenită într-un mod autosomal dominant. [1] [2] Aceasta înseamnă că a avea o singură copie modificată (mutată) a genei responsabile în fiecare celulă este suficientă pentru a provoca simptome ale tulburării. În majoritatea acestor cazuri, persoana afectată moștenește modificarea genetică de la mama sa. În unele cazuri, o persoană moștenește gena mutantă, dar nu are simptome ale tulburării.

Rareori, BWS rezultă din anomalii ale structurii cromozomului 11. Unele dintre aceste anomalii cromozomiale sunt moștenite de la un părinte, în timp ce altele apar aleatoriu în timpul formării ouălor și spermei sau foarte devreme în dezvoltarea fetală. [1]

Riscul pentru frații unui copil cu BWS depinde de baza genetică pentru BWS la acest copil. Majoritatea familiilor au un risc de recurență mai mic de 1%; totuși, așa cum am comentat anterior, în unele familii riscul de recurență este de până la 50%. Pentru a evalua mai bine riscul de recurență pentru BWS într-o familie, trebuie identificată cauza de bază. [2] Datorită complexității geneticii, se recomandă ca orice determinare a riscului de recurență pentru părinți sau adulți cu BWS sau testarea rudelor să fie efectuată de către un profesionist din domeniul geneticii. [3]