1 Divizia de endocrinologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Campinas, Campinas, Brazilia

măsurătorile

Abstract

1. Introducere

Cancerul tiroidian diferențiat (DTC) este o neoplazie cu incidență crescândă și pacienții prezintă de obicei supraviețuire îndelungată [1, 2]. Excesul de greutate și obezitatea cresc, de asemenea, în prevalență [3] și sunt legate de o incidență mai mare de cel puțin 17 tipuri diferite de cancer, inclusiv cancerul tiroidian [4]. Excesul de greutate corporală influențează geneza tumorii prin efectele diferiților hormoni și citokine, cum ar fi insulina, interleukinele și factorul alfa de necroză tumorală [5, 6]. Aceiași factori pot fi implicați și în apariția unor tumori maligne mai agresive [5, 6]. Indicele mai mare de masă corporală (IMC) este asociat cu dezvoltarea tumorilor cu caracteristici de agresivitate mai mare [5, 7] și, de asemenea, cu o mortalitate mai mare legată de cancer în diferite tipuri de neoplazii maligne [8]. Cu toate acestea, o astfel de relație de măsurare a dimensiunii corpului și prognosticul și evoluția mai slabe a bolii este controversată în cancerul tiroidian [9-11].

Având în vedere obezitatea este asociată cu o incidență mai mare a tumorilor maligne și, de asemenea, cu un prognostic mai prost al diferitelor tipuri de neoplazie, dar nu există date concludente cu privire la DTC, studiul actual a fost realizat cu obiectivul de a evalua impactul măsurilor de dimensiune corporală în prognostic. factori și evoluția bolii, implicând un număr mai mare de parametri clinici și histologici diferiți și o urmărire mai lungă comparativ cu studiile publicate anterior.

2. Materiale și metode

Aceasta a fost o analiză retrospectivă a dosarelor spitalului de la Unitatea de Cancer Tiroidian al Universității din Campinas. Toți pacienții au fost supuși tiroidectomiei totale și au fost tratați în conformitate cu liniile directoare privind cancerul tiroidian între 1980 și 2015 [14]. Au fost incluși pacienții care au fost urmăriți timp de cel puțin 12 luni după tratamentul chirurgical inițial și care au prezentat un raport adecvat de înălțime și greutate corporală la diagnostic și în timpul urmăririi în dosarele lor de spital. Pentru măsurarea greutății, s-a folosit cântărirea platformei digitale de 150 kg a spitalului (Filizola®), cu o precizie a greutății până la 0,1 kg. Înălțimea a fost măsurată folosind un stadiometru legat de cântar (tija de înălțime). Membrii personalului instruit din spital au fost responsabili pentru măsurători și înregistrare în evidențe, iar cântarul este calibrat profesional în fiecare an.

IMC (kg/m2) a fost calculat în conformitate cu liniile directoare ale Organizației Mondiale a Sănătății folosind formula greutate (kg)/înălțime (m) pătrat. Pacienții au fost clasificați ca greutate normală (18,5 ≤ IMC 2), supraponderal (25 ≤ IMC 2) sau obezi (IMC ≥ 30 kg/m 2) [15]. BSA a fost determinată de formula dezvoltată de DuBois și DuBois: BSA (m 2) = 0,007184 × greutate (kg) 0,425 × înălțime (cm) 0,725 [16]. Deoarece nu există un consens pentru clasificarea BSA, pacienții au fost grupați în quartile BSA după sex. Informațiile colectate despre măsurile de dimensiune corporală au inclus înregistrarea inițială și ultimă a greutății, IMC, BSA și schimbarea greutății în timp. Pacienții a căror greutate și înălțime nu au fost înregistrați corespunzător în dosarele lor la diagnostic și urmărire din orice motiv sau care nu au finalizat cel puțin 12 luni de urmărire au fost excluși din analiză.

Analiza în funcție de grupul de vârstă a evidențiat pacienții cu vârsta mai mică de 45 de ani care prezentau tumori cu invazie extratiroidiană au avut o greutate mai mare și BSA la diagnostic decât acei pacienți fără o astfel de invazie (mediană de 79,5 kg față de 67 kg,

și 1,85 m 2 versus 1,74 m 2,

, respectiv). În timpul urmăririi, o astfel de diferență a fost susținută, având în vedere ultima evaluare a greutății și a ASB (mediană de 80,9 kg față de 72 kg,

și 1,89 m 2 versus 1,76 m 2,

, respectiv). Astfel de rezultate sunt în concordanță cu asocierea măsurilor corporale superioare și apariția unui cancer mai agresiv. Pacientele de sex feminin cu tumori slab diferențiate au pierdut mai mult în greutate comparativ cu pacienții cu tumori bine diferențiate (mediană de -2 kg față de +1,5 kg de schimbare în timp), de același sex. De asemenea, pacienții cu vârsta de 45 de ani sau mai mult și care au prezentat metastaze la distanță în timpul urmăririi au prezentat o scădere mai mare în greutate în timpul evoluției decât pacienții de aceeași vârstă fără o astfel de metastază (mediană de -3 kg față de +1 kg de schimbare în greutate). Aceasta a fost o constatare neașteptată, care nu a fost legată de scopul inițial de a evalua relația dintre măsurile de dimensiune corporală mai mare și evoluția tumorii. Acestea au fost singurele constatări semnificative și sunt prezentate în detaliu în Tabelul 3. Toate celelalte analize au fost nesemnificative.

compararea valorilor medii prin testul Mann-Whitney, † compararea valorilor medii prin testul Kruskal-Wallis.

Analiza prognosticului luând în considerare compararea valorilor medii între grupurile de pacienți fără boală și cele persistente a evidențiat faptul că următoarele variabile au fost asociate cu apariția mai mare a bolii persistente: dimensiunea nodulilor (), histologia cancerului folicular al tiroidei (FTC), versus PTC), metastază la distanță la diagnostic sau în timpul evoluției (

pentru ambele), metastază pentru ganglionii limfatici la diagnostic (), invazie tumorală vasculară și limfatică (

), invazia extracapsulară () și invazia extratiroidiană (). Analiza multivariată a acelorași factori tumorali a arătat că metastazele inițiale ale ganglionilor limfatici trebuie corelate cu prognosticul CDT (cota de raport = 11,4, IC 95% - 2.957-44.600,

Înălțimea, greutatea inițială și finală, IMC și BSA nu au prezentat nicio relație cu prognosticul. Având în vedere categoriile IMC (greutate normală, supraponderalitate și obezitate) în funcție de sex, nu au existat diferențe semnificative între grupul de pacienți fără boală și grupul de pacienți cu boală persistentă (Tabelul 4). De asemenea, având în vedere quartile BSA după sex, nu am găsit nicio relație cu prognosticul (Tabelul 5). Este important să subliniem că această analiză a putut fi făcută numai cu cei 299 de pacienți cu informații complete de urmărire. Prin urmare, greutatea, IMC și BSA nu au avut impact asupra prognosticului conform analizei noastre.

valoare pentru comparație între categorii: 0,571 (test Chi-pătrat la femei) și 0,1010 (test exact Fisher la bărbați).

valoare pentru comparație între categorii: 0,6935 (test Chi-pătrat la femei) și 0,84 (test exact Fisher la bărbați).

4. Discutie

Grupul nostru de pacienți este un eșantion reprezentativ de DTC, cu caracteristici inițiale care sunt comparabile cu publicațiile anterioare [20-24]. Supraviețuirea tipică pe termen lung [25, 26] este, de asemenea, reprezentată aici, deoarece niciun pacient nu a murit din cauza bolii după 9,5 ani de urmărire medie. Din cauza acestei observații, nu s-a putut face o asociere a măsurilor de dimensiune corporală cu supraviețuirea. Apoi, evaluarea prognosticului s-a bazat pe frecvența stării fără boală comparativ cu starea persistentă a bolii. În acest sens, măsurile de dimensiune corporală nu au fost legate de frecvența mai mare a bolii persistente în analiza generală. Această constatare confirmă concluziile autorilor anteriori [10, 12, 27, 28]. Într-unul dintre aceste studii, un grup coreean a demonstrat că greutatea corporală, înălțimea și IMC nu au fost asociate cu agresivitatea sau recurența PTC după observare timp de 23,6 luni (1,9 ani) [27]. În schimb, Trésallet și colab. a arătat că pacienții obezi prezentau un risc crescut de a dezvolta boli persistente [11]. Kim și colab. de asemenea, a arătat că suprafața corporală mai mare (ASB) a fost asociată cu apariția mai multor noduli tumorali la femei, dar nu la bărbați [9].

În ceea ce privește ratele de supraviețuire, puțini pacienți decedați în toate aceste studii publicate și analiza supraviețuirii nu au putut fi efectuate în mod corespunzător, cum ar fi în studiul nostru [9, 10]. De exemplu, în studiul realizat de Kim și colab., Analiza ratei de supraviețuire a fost pusă în pericol, deoarece a fost raportată o singură deces în urmărirea mediană de 52,3 luni (4,3 ani) [9].

Deși dimensiunea eșantionului nostru a fost mai mică decât cele din unele studii anterioare, timpul nostru de urmărire a fost cel mai lung (9,5 ani). Chiar și așa, nu a fost posibil să se observe un efect al măsurilor de dimensiune corporală în prognostic. Acest lucru ar putea fi explicat deoarece ratele mortalității DTC sunt, în general, mult mai mici decât alte tumori [8]. Apoi putem concluziona că dimensiunile eșantionului și urmărirea ar trebui să fie mult mai mari pentru a evalua mai bine acest lucru, dar DTC este o tumoare relativ rară. Prin urmare, sugerăm că ar trebui făcute studii multicentrice mai mari, care implică mai mulți pacienți și o urmărire mai îndelungată, pentru a trage o concluzie finală despre relația generală dintre măsurile de dimensiune corporală și prognosticul DTC.

În ciuda acestui fapt, am găsit o asociere importantă semnificativă în ceea ce privește măsurarea dimensiunii corpului și un factor de prognostic DTC în studiul nostru, care a fost legătura dintre greutatea mai mare și BSA, cu șanse mai mari de invazie a tumorii extratiroidiene la pacienții cu vârsta de 2 ani, creșterea IMC a fost asociată cu extratiroida microscopică invazie (raport de cote de 1,23), independent de vârstă și sex [12]. Alte grupuri sud-coreene au putut, de asemenea, să demonstreze o relație semnificativă între invazia extratiroidiană și IMC mai mare la femei, dar nu cu BSA mai mare [9]. În conformitate cu aceasta, Grani și colab. de asemenea, a găsit IMC ca predictor al extensiei microscopice extratiroidiene la o cohortă de 432 de pacienți. Cu toate acestea, grupul lui Paes și colab. nu a găsit o asociere a IMC cu invazia extratiroidiană [10], iar studiile realizate de Trésallet și colab. și Kim și colab. nu a analizat o astfel de caracteristică specifică [11, 27]. Invazia extratiroidiană este un factor bine stabilit de prognostic mai prost și este asociată unui risc mai mare de recurență și persistență a tumorii și, de asemenea, unei rate mai mari de mortalitate asociată cu DTC [20, 25].

Mecanismul pentru relația dintre mărimea corpului mai mare și invazia extratiroidiană, care este o caracteristică asociată cu prognosticul prost, ar putea fi explicat prin aceiași factori care au fost ipoteziți pentru a explica asocierea dintre obezitate și cancerul tiroidian. Una dintre ele este nivelul seric crescut al TSH, observat frecvent la pacienții obezi, deoarece TSH este un factor de creștere pentru celulele tiroidiene și un predictor al malignității la nodulii tiroidieni [29]. Alți factori implicați ar putea fi hiperinsulinemia legată de obezitate, ceea ce duce la niveluri mai ridicate biodisponibile ale factorului de creștere a insulinei libere 1 (IGF1), care, la rândul lor, ar favoriza formarea și progresia tumorii [30]. Obezitatea este, de asemenea, legată de o stare inflamatorie și se pare că relația dintre țesutul adipos și tumorigeneză tiroidiană este legată de capacitatea adipocitelor de a produce molecule imunomodulatoare, cum ar fi o creștere a factorului de necroză tumorală alfa (TNF).α) cu stare concomitentă de rezistență la TNFα și creștere a nivelului de interleukină-6 (IL-6) și leptină [31]. Aceste situații au fost legate de facilitarea progresiei tumorii tiroidiene [31, 32].