Ce sunt medicamentele care diminuează dopamina?

Modificările neurochimice care stau la baza tulburărilor de mișcare involuntară nu sunt bine înțelese, dar excesul de dopamină sau sensibilitatea crescută a receptorilor de dopamină au fost postulate pentru a juca un rol dominant în multe tulburări de mișcare hiperkinetică, în special diskinezie tardivă, boala Huntington și sindromul Tourette. Medicamentele antipsihotice sau antiemetice tradiționale, numite și neuroleptice, blochează receptorii dopaminei și sunt uneori folosite pentru tratarea diferitelor tulburări de mișcare hiperkinetică. Cu toate acestea, aceste medicamente prezintă riscul de diskinezie tardivă și, prin urmare, nu sunt adecvate pentru terapia cronică a tulburărilor de mișcare. Alte medicamente care acționează prin reducerea transmiterii dopaminergice și astfel ameliorează hiperkinezii includ reserpina, tetrabenazina (TBZ; Xenazina), deutetrabenazina (DBZ; Austedo) și valbenazina (VBZ; Ingrezza). Aceste medicamente provoacă epuizarea dopaminei în creier, dar reserpina provoacă și epuizarea dopaminei în sistemul nervos periferic și, prin urmare, poate provoca tensiune arterială scăzută, diaree și alte efecte adverse. Acțiunea farmacologică primară a TBZ, DBZ și VBZ este epuizarea dopaminei în sistemul nervos central prin inhibarea izoformei 2 a transportorului de monoamină veziculară umană (hVMAT2).

care

Tetrabenazină (TBZ)

Deutetrabenazină (DBZ)

DBZ este similar din punct de vedere chimic cu TBZ, cu excepția încorporării deuteriului („hidrogen greu”, un tip de hidrogen cu masă mai mare care permite legături chimice mai puternice), ceea ce face medicamentul mai rezistent la metabolism de către corpul uman. Acest lucru creează mai multe avantaje în comparație cu TBZ: niveluri mai stabile de medicament în sânge, concentrație de vârf mai scăzută, doze mai mici și administrare mai puțin frecventă (de două ori pe zi față de trei ori pe zi), menținând același efect relativ. Din aceste motive, DBZ este considerat a fi mai bine tolerat comparativ cu TBZ. Mecanismul de acțiune și efectele secundare ale DBZ sunt aceleași ca și TBZ.

Valbenazină (VBZ)

VBZ este un promedicament purificat de TBZ, ceea ce înseamnă că este metabolizat (transformat) în unele dintre aceleași substanțe active ca TBZ. Datorită profilului său farmacologic, VBZ se administrează o dată pe zi comparativ cu de trei ori pe zi pentru TBZ și se simte a fi mai bine tolerat decât TBZ. Mecanismul de acțiune și profilul efectului secundar al VBZ sunt aceleași ca TBZ și DBZ.

VBZ a fost studiat pentru tratamentul sindromului Tourette (T-Forward și T-Force GREEN) și a diskineziei tardive (KINECT-3 și -4). Întrucât VBZ a fost desemnată drept „terapie de descoperire” de către FDA în 2014, acest lucru a ajutat la deschiderea drumului pentru revizuirea prioritară a medicamentului atunci când rezultatele KINECT-3, un studiu multicentric randomizat, au devenit disponibile. Acest lucru a condus la aprobarea de către FDA a unui medicament pentru tratamentul diskineziei tardive pe 11 aprilie 2017. În prezent, este comercializat pentru această indicație de Neurocrine Biosciences Inc. sub denumirea comercială Ingrezza. VBZ este, de asemenea, utilizat off-label pentru coreea în boala Huntington și în sindromul Tourette. Efectele secundare ale VBZ sunt similare cu cele ale TBZ și DBZ și se rezolvă în mod similar la reducerea dozei sau la întreruperea medicamentului. VBZ nu a fost asociat cu diskinezie tardivă. VBZ este de obicei administrat ca 80 mg o dată pe zi. Dacă aveți întrebări suplimentare despre Ingrezza, vă rugăm să sunați la Programul de asistență INBRACE la (844) 647-3992.

Referințe selectate

Adam OR, Jankovic J. Tratamentul simptomatic al bolii Huntington. Neuroterapie. 2008 aprilie; 5 (2): 181-97

Frank S. Tetrabenazina ca terapie anti-coreică în boala Huntington: un studiu de continuare deschis. Grupul de studiu Huntington/Investigatori TETRA-HD. BMC Neurol. 18 decembrie 2009; 9: 62.

Frank S, Jankovic J. Progrese în managementul farmacologic al bolii Huntington. Droguri. 26 martie 2010; 70 (5): 561-71.

Frank S, Ondo W, Fahn S, Hunter C, Oakes D, Plumb S și colab. Un studiu al coreei după retragerea tetrabenazinei la pacienții cu boala Huntington. Clin Neuropharmacol. 2008 mai-iunie; 31 (3): 127-33.

Frank S, Testa CM, Stamler D, Kayson E, Davis C, Edmondson MC și colab. Efectul deutetrabenazinei asupra coreei la pacienții cu boală Huntington. JAMA. 2016 5 iulie; 316 (1): 40-50.

Hauser RA, Factor SA, Marder SR, Knesevich MA, Ramirez PM, Jimenez R și colab. KINECT 3: o fază 3, randomizată, dublu-orbă, controlată cu placebo de valbenazină pentru dischinezie tardivă. Sunt J Psihiatrie. 2017 1 mai; 174 (5): 476-84.

Grupul de studiu Huntington. Tetrabenazina ca terapie anticoreică în boala Huntington: un studiu controlat randomizat. Neurologie. 14 februarie 2006; 66 (3): 366-72.

Jankovic J. Dopamina epuizează în tratamentul tulburărilor de mișcare hiperkinetică. Expert Opin Pharmacother. Decembrie 2016; 17 (18): 2461-70.

Jankovic J. Sindroame tardive și alte tulburări de mișcare induse de droguri. Clin Neuropharmacol. 1995 iunie; 18 (3): 197-214.

Jankovic J. Tetrabenazină în tratamentul tulburărilor de mișcare hiperkinetică. Adv Neurol. 1983; 37: 277-89.

Jankovic J. Tratamentul tulburărilor de mișcare hiperkinetică. Lancet Neurol. Septembrie 2009; 8 (9): 844-56

Jankovic J. Tratamentul tulburărilor de mișcare hiperkinetică cu tetrabenazină: un studiu crossover dublu-orb. Ann Neurol. 1982 ianuarie; 11 (1): 41-7.

Jankovic J, Clarence-Smith K. Tetrabenazine pentru tratamentul coreei și a altor tulburări de mișcare hiperkinetică. Expert Rev Neurother. 2011 noiembrie; 11 (11): 1509-23.

Jankovic J, Glaze DG, Frost JD. Efectul tetrabenazinei asupra ticurilor și somnului sindromului Gilles de la Tourette. Neurologie. 1984 mai; 34 (5): 688-92.

Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Budman C, Coffey B, Murphy T, Shprecher D, Stamler D. Deutetrabenazine în Tics asociate cu sindromul Tourette. Tremură Altă Hiperkinetă Mov (N Y). 2016 7 noiembrie; 6: 422.

Jankovic J, Orman J. Tetrabenazinoterapia distoniei, coreei, ticurilor și a altor diskinezii. Neurologie. 1988 mar; 38 (3): 391-4.

Kenney C, Hunter C, Davidson A, Jankovic J. Efectele pe termen scurt ale tetrabenazinei asupra coreei asociate cu boala Huntington. Tulburare de mișcare. 2007 ianuarie; 22 (1): 10-3.

Kenney C, Hunter C, Jankovic J. Tolerabilitatea pe termen lung a tetrabenazinei în tratamentul tulburărilor de mișcare hiperkinetică. Tulburare de mișcare. 2007 15 ianuarie; 22 (2): 193-7.

Kenney C, Hunter C, Mejia N, Jankovic J. Este o istorie a depresiei o contraindicație a tratamentului cu tetrabenazină? Clin Neuropharmacol. 2006 septembrie-octombrie; 29 (5): 259-64.

Kenney C, Jankovic J. Tetrabenazine în tratamentul tulburărilor de mișcare hiperkinetică. Expert Rev Neurother. 2006 ianuarie; 6 (1): 7-17. Revizuire.

Leung JG, Breden EL. Tetrabenazină pentru tratamentul diskineziei tardive. Ann Pharmacother. 2011 apr; 45 (4): 525-31

Ondo WG, Hanna PA, Jankovic J. Tratamentul cu tetrabenazină pentru diskinezie tardivă: evaluare prin protocol de casetă video randomizată. Sunt J Psihiatrie. 1999 aug; 156 (8): 1279-81.

Ondo WG, Jong D, Davis A. Comparația creșterii în greutate în tratamentele pentru sindromul Tourette: tetrabenazină versus medicamente neuroleptice. J Copil Neurol. 2008 apr; 23 (4): 435-7.

Ondo WG, Tintner R, Thomas M, Jankovic J. Tetrabenazine tratament pentru coreea asociată bolii Huntington. Clin Neuropharmacol. 2002 noiembrie-decembrie; 25 (6): 300-2.

Vijayakumar D, Jankovic J. Dischinezie indusă de droguri, partea 2: Tratamentul diskineziei tardive. Droguri. 2016 mai; 76 (7): 779-87.