Giuseppe Latini

1 Divizia de Neonatologie, Spitalul Perrino, Brindisi, Italia

pandemia

2 Institutul de fiziologie clinică, Consiliul Național de Cercetare din Italia (IFC-CNR), Secția Lecce, Italia

Francesco Gallo

3 Divizia de Pediatrie, Spitalul Perrino, Brindisi, Italia

Lorenzo Iughetti

4 Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Modena și Reggio Emilia, Modena, Italia

Abstract

Obezitatea este o boală multifactorială, care rezultă din interacțiunile dintre gene, mediu și comportament și reprezintă cea mai frecventă tulburare metabolică din emisfera vestică. Prevalența sa a crescut dramatic în ultimele trei decenii, atingând proporții epidemice la nivel mondial. Dovezi recente cumulate sugerează că obezitatea poate reprezenta o consecință adversă asupra sănătății expunerii în timpul ferestrelor critice de dezvoltare la substanțe chimice de mediu care perturbă funcția endocrină. Mai mult, expunerea la aceste substanțe chimice pare să joace un rol cheie în dezvoltarea bolilor metabolice și cardiovasculare legate de obezitate. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida relația dintre această expunere și pandemia obezității și mecanismele implicate, precum și pentru a rafina identificarea pericolelor.

Introducere

Obezitatea a devenit recent de mare interes, datorită unei creșteri semnificative a acestei patologii în ultimele trei decenii atât la copii, cât și la adulți. De fapt, obezitatea reprezintă cea mai frecventă tulburare metabolică în țările industrializate occidentale, chiar dacă atinge proporții epidemice la nivel mondial, implicând și țările în curs de dezvoltare [1-4]. În plus, obezitatea este factorul de risc major pentru dezvoltarea rezistenței la insulină, considerată a fi o legătură importantă între obezitate și bolile asociate sindromului metabolic, cunoscute pentru a reduce calitatea și durata de viață și a crește costurile medicale [5].

În cele din urmă, s-a emis ipoteza că nu numai substanțele toxice din mediu pot modula expresia genelor, ci pot produce și efecte epigenetice, afectând într-o manieră moștenită starea metabolică la om [18,19].

Discuţie

De la descoperirea capacității de sinteză hormonală, țesutul adipos a cucerit un rol central în sistemul complex de metabolism, reglarea foamei, răspunsurile imunității și fertilitatea [20]. De fapt, adipocitul produce hormonii derivați din adipoză: leptina [21,22] și adiponectina [22,23], jucând un rol cheie în reglarea echilibrului energetic, în timp ce adipocitokinele (resistina, chemerina, visfatina, interleukina-6, activatorul plasminogenului inhibitorul 1, proteina de legare a retinolului 4 și factorul de necroză tumorală alfa, angiotensina) sunt, de asemenea, agenți imunomodulatori [24]; oricum, toate aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea sindromului metabolic [25]. Nu în ultimul rând, în țesutul adipos derivați de estradiol din activitatea aromatazei pe testosteron [26]. Bioactivitatea celulelor adipoase se află sub controlul intrărilor hormonale (insulină, cortizol) și nervoase (vag eferent), iar diferențierea țesuturilor a fost influențată și de gene și de factorii lor transcripționali (receptor γ activat prin proliferatorul peroxizomului) și de semnale diferite și anti-diferențiere, care sunt furnizate de factori de creștere produși local, citokine și hormoni circulanți (insulină, factor de creștere asemănător insulinei 1 - IGF1, hormon de creștere - GH, hormoni tiroidieni, glucocorticoizi) [27,28].

Recent, substanțele chimice au fost identificate ca fiind unul dintre factorii de mediu care pot afecta obezitatea și bolile asociate [29]. În special, a fost raportată expunerea la Bisfenol A (BPA), una dintre substanțele chimice pe care le-am consumat în timpul perioadei critice de viață timpurie, pentru a determina dezvoltarea obezității și a hiperlipidemiei. Mai precis, sa demonstrat că BPA afectează transportul glucozei în adipocite și la doze relevante pentru mediu pentru a inhiba eliberarea unei adipokine cheie care protejează oamenii de sindromul metabolic [29-31].

În plus, au fost raportate mai multe asociații interesante între diferiți metaboliți ai ftalaților și rezultatele obezității [32]. Aceste efecte negative asupra sănătății umane par a fi legate de o interacțiune a acestor substanțe chimice cu receptorii activați cu proliferatori peroxizomici (PPAR), membri ai superfamiliei receptorilor nucleari [33]. Mai mult, s-a sugerat că tributiltinul (TBT) este unul dintre substanțele chimice de mediu care duc la acumularea excesivă de țesut adipos [34].

În special, expunerea la EDC în perioadele critice de dezvoltare poate avea ca rezultat efecte adverse asupra sănătății, care ar putea să nu fie evidente până mult mai târziu în viață, inclusiv obezitatea și diabetul [12].

Mai precis, expunerea prenatală la diclorodifenil-dicloroetilenă (DDE) pare să poată contribui la epidemia de obezitate la femei [35], iar creșterea redusă la începutul vieții a fost legată de rezistența la insulină [36]

Mai recent, au fost observate modificări ale adipogenezei, precum și întreruperea expresiei genei adipozității și sinteza leptinei [37].

EDC sunt, de asemenea, capabili să stimuleze receptorul glucocorticoid (GR) și, întrucât semnalizarea glucocorticoidă este centrală pentru diferențierea adipocitelor, sunt capabili să promoveze adipogeneza în linia celulară 3T3-L1 prin activarea GR, ducând astfel la obezitate [38].

Un rol cheie pare să îl joace adiponectina, un hormon specific adipocitelor care crește sensibilitatea la insulină și reduce inflamația țesuturilor. În consecință, orice factor care suprimă eliberarea adiponectinei ar putea duce la rezistență la insulină și susceptibilitate crescută la obezitate și bolile asociate acesteia [31].

Mai mult, s-a demonstrat că 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxină (TCDD) induce modificări complexe ale enzimelor de stres oxidativ din adipocite și poate provoca rezistență la insulină [39,40].

Concluzii

Obezitatea are un impact clar remarcabil asupra calității vieții legate de sănătate. Cu toate acestea, factorii determinanți ai obezității pandemice sunt mulți și încă slab definiți.

Există dovezi emergente că expunerea la substanțe chimice din mediu este asociată cu obezitatea și bolile conexe, chiar dacă încă nu a fost demonstrată o relație cauză-efect între cele două evenimente. În consecință, trebuie efectuate studii suplimentare (i) pentru a efectua măsuri de expunere actualizate pentru estimarea pericolelor și riscurilor, (ii) pentru a defini evaluarea pericolelor potențiale care provin din aceste substanțe chimice și (iii) întrucât niciun risc nu poate fi justificat atunci când este implicată sănătatea oamenilor, să găsim materiale alternative și de calitate mai bună care să le înlocuiască pe cele din acest moment prezente pe piață.

Abrevieri

BPA: Bisfenol A; DDE: diclorodifenil-dicloroetilenă; EDC: substanțe chimice care afectează endocrinele; IGF - 1: factor de creștere asemănător insulinei - 1; GH: hormon de creștere; GR: receptor glucocorticoid; PBDE: eteri difenilici polibromați; PCB-uri: bifenili policlorurați; POP: poluanți organici persistenți; PPAR: receptori activați cu proliferatorul peroxizomului; TBT: tributilin; TCDD: 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxină