Lali Pkhaladze

Institutul de Reproductologie Archil Khomasuridze, 0112 Tbilisi, Georgia

adolescenților

Ludmila Barbakadze

Institutul de Reproductologie Archil Khomasuridze, 0112 Tbilisi, Georgia

Nana Kvashilava

Institutul de Reproductologie Archil Khomasuridze, 0112 Tbilisi, Georgia

Abstract

1. Introducere

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este considerat a fi cea mai frecventă tulburare endocrină la femeile de vârstă reproductivă, cu debut manifestându-se încă din pubertate [1]. Prevalența PCOS este estimată la aproximativ 6-8%, deși odată cu implementarea criteriilor Rotterdam, prevalența a crescut până la 15-25%, în timp ce utilizarea recomandărilor AES a pus prevalența PCOS la aproximativ 10-15% [2].

SOP este o boală determinată genetic pe tot parcursul vieții. Simptomele încep de la începutul anilor prepubertali și continuă după menopauză. Expresia fenotipică variază în timp, în funcție de mai mulți factori interni și externi [3, 4].

Datele sugerează că expunerea unei femei la evenimente dăunătoare din timpul vieții fetale și a perioadei peripubertale poate afecta considerabil fenotipul ei metabolic, hormonal și reproductiv. Disregularea citocromului P450 p17, enzima formatoare de androgeni atât în ​​glandele suprarenale, cât și în ovare, este mecanismul patogen central care stă la baza hiperandrogenismului în SOP [5]. Prezența hiperandrogenismului reduce sinteza hepatică a SHBG și duce la un exces relativ de androgeni care circulă liber [6].

Adolescenții cu PCOS tind să fie deranjați de efectele cosmetice, cum ar fi acneea, hirsutismul, acanthosis nigricans și obezitatea. Acestea apar într-o etapă deosebit de vulnerabilă a dezvoltării lor psihologice [7].

Rezistența la insulină și hiperinsulinemia compensatorie sunt observabile la cel puțin 45-65% dintre pacienții cu PCOS și par a fi frecvent legate de fosforilarea serină excesivă a receptorului de insulină [5].

Pacienții cu SOP au un risc crescut de a dezvolta diabet de tip 2, sindrom metabolic, boli coronariene și cancer endometrial [8, 9]. Adolescenții PCOS obezi prezintă un risc crescut de apariție a intoleranței la glucoză și a diabetului de tip 2, comparativ cu colegii lor non-PCOS [10-12].

Metoda eficientă preferată de tratament pentru adolescenții obezi cu SOP este modificarea stilului de viață; cu toate acestea, este greu pentru pacienți să se conformeze și să realizeze acest lucru [13].

Pastilele contraceptive orale combinate (OCP) au fost utilizate la femeile cu SOP pentru tratamentul tulburărilor menstruale, acneei și hirsutismului. În ciuda utilizării lor de ani de zile și a experienței clinice extinse, există încă unele îndoieli în ceea ce privește implicațiile lor pentru sistemul cardiovascular și metabolismul carbohidraților [14]. Majoritatea endocrinologilor pediatrici preferă să utilizeze OCP cu potențial androgen redus [15].

Mai recent, medicamentele sensibilizante la insulină au fost propuse ca un alt tratament pe termen lung pentru SOP. Reducerea farmacologică a nivelurilor de insulină, fie prin metformină, fie prin tiazolidindione, ameliorează atât hiperinsulinemia, cât și hiperandrogenismul [16, 17]. O meta-analiză a studiilor publicate a demonstrat că utilizarea sensibilizatorilor la insulină nu reduce hiperandrogenismul mai bine decât OCP-urile [18].

Fetele adolescente cu SOP necesită un tratament angajat pe termen lung, care poate avea efecte secundare grave. Prin urmare, tratamente alternative pot fi opțiuni posibile pentru adolescenții afectați de SOP [7].

În ultimul deceniu, sa acordat o atenție mai mare rolului mediatorilor inozitol-fosfoglicani (IPC) ai acțiunii insulinei [19]. O deficiență de mio-inozitol (MI) a fost găsită la femeile cu PCOS afectate de rezistența la insulină [20]. Rezistența la insulină la baza PCOS duce la hiperinsulinemie, care la nivel ovarian este responsabilă de alterarea metabolismului inozitolilor. Pacienții cu SOP cu hiperinsulinemie prezintă o epimerizare IM crescută la D-chiro-inozitol (DCI) în ovar; aceasta are ca rezultat un raport DCI/MI crescut (adică supraproducția DCI). O reducere succesivă a MI crește izoforma DCI și induce supraproducția de androgeni [21-23]. MI este o componentă a complexului de vitamina B și sensibilizant la insulină, care îmbunătățește semnalizarea insulinei, reduce insulina serică și scade testosteronul seric, restabilind astfel funcția ovulatorie normală la femeile cu PCOS [24-27].

Tratamentul sigur și eficient la adolescenții afectați de SOP este esențial pentru ameliorarea manifestărilor clinice, restabilirea stimei de sine și prevenirea complicațiilor ulterioare. Există studii limitate privind utilizarea IM la adolescenți. Prin urmare, scopul studiului nostru a fost de a compara eficacitatea IM și OCP în monoterapie și combinația de IM și OCP în tratamentul adolescenților cu SOP prin evaluarea profilului hormonal și metabolic.

2. Materiale și metode

61 de adolescente cu vârste cuprinse între 13-19 ani afectate de SOP au fost implicate în studiul prospectiv deschis. Diagnosticul a fost confirmat conform criteriilor de la Rotterdam [28]. Pacienții în termen de doi ani de la menarhie au fost excluși din studiu. Toți pacienții erau de la Institutul de Reproductologie Archil Khomasuridze. Consimțământul scris și informat a fost obținut de la toți participanții și/sau mamele lor (tutori) înainte de a intra în proces și comitetul local de etică a aprobat studiul dat.

Stilul de viață sănătos, incluzând un aport redus de carbohidrați și exerciții fizice blânde, a fost recomandat tuturor pacienților ca tratament de prima linie non-farmacologic, în special celor supraponderali. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în trei grupuri de tratament următoare: grupul I, 20 pacienți cărora li s-au administrat OCP monofazice cu doze mici, Yarina (drospirenonă 3 mg/etinilestradiol 30 μg, Bayer Health Care Pharmaceuticals), consumate seara într-un regim ciclic (din a 3-a până la a 5-a zi a menstruației, 21 de zile) timp de 3 luni; Grupul II, 20 pacienți cărora li s-a administrat inofolic (2 g mio-inozitol plus 200 mg acid folic, Lo.Li., Pharma S.r.l., Roma, Italia) consumând 2 g dimineața și 2 g seara timp de 3 luni; III, 21 de pacienți care au primit combinație de Yarina și Inofolic în același regim timp de 3 luni.

Evaluările parametrilor antropometrici, endocrini și metabolici au fost efectuate înainte și după 3 luni de tratament. Indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat ca greutate (kg) împărțit la înălțime (m 2).

Concentrațiile serice de prolactină (PRL), hormon luteinizant (LH), testosteron total (TT), globulină care leagă hormonul sexual (SHBG), testosteron liber (FT), dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S), hormon anti-mulerian AMH ), Peptida C, glucoza la jeun și nivelurile de insulină la jeun au fost evaluate în primele 5 zile ale ciclului menstrual. Rezistența la insulină a fost măsurată prin evaluarea modelului de homeostazie (HOMA-IR) și indicele de androgeni liberi (FAI) a fost calculat prin formula: (TT nmol/l)/(SHBG nmol/l)) × 100.

Analiza statistică a fost efectuată utilizând SPSS (pachetul statistic pentru științe sociale, versiunea 21, Chicago, SUA). Datele sunt date ca medie ± SD. Caracteristicile inițiale ale pacienților între grupuri și modificările parametrilor în cadrul grupurilor după 3 luni de tratament au fost evaluate utilizând testul t nepereche (ANOVA). Rezultatele au fost considerate semnificative statistic atunci când valoarea p a fost mai mică de 0,05 (p 2. Printre aceștia 5 pacienți (25%) aveau IMC> 25,5 kg/m 2. În grupul II (inofolic) vârsta medie a pacienților a fost de 16,75 ± 2,0, greutatea medie a fost de 58,6 ± 9,3 kg, iar IMC mediu a fost de 22,3 ± 3,08 kg/m 2 și dintre aceștia 4 pacienți (20%) au avut IMC> 25,5 kg/m 2 În grupul III (Yarina plus Inofolic) vârsta medie dintre pacienți a fost de 16,24 ± 1,86, greutatea medie a fost de 58,95 ± 9,6, iar IMC mediu a fost de 22,24 ± 3,26 Dintre acești pacienți 4 (19%) au avut IMC> 25,5 kg/m 2 .

Compararea datelor la momentul inițial și după tratament în cadrul grupurilor. Bor p ∗∗ p Zborowski J. V., Cauley J. A., Talbott E. O., Guzick D. S., Winters S. J. Densitatea minerală osoasă, androgeni și ovarul polichistic: problema complexă și controversată a influenței androgenice în osul feminin. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000; 85 (10): 3496-3506. doi: 10.1210/jcem.85.10.6902. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]