Acest articol a fost actualizat

Abstract

Cancerul pancreatic este a cincea cea mai frecventă cauză de mortalitate prin cancer în Uniunea Europeană și America de Nord și este responsabil pentru aproximativ 70.000 de decese în aceste regiuni anual (Ferlay et al, 2001). Fumatul și diabetul sunt singurii factori de risc bine stabiliți pentru această boală invariabil fatală (Gapstur și Gann, 2001). Cu toate acestea, se crede că fumatul reprezintă cel mult 20-40% din cazurile de cancer pancreatic (Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului, 1990). Constatările din mai multe studii de cohortă din SUA sugerează că obezitatea (definită ca un indice de masă corporală de cel puțin 30 kg m -2) poate fi, de asemenea, un factor de risc pentru cancerul pancreatic (Michaud și colab, 2001; Calle și colab, 2003). Rezultatele mai multor studii observaționale anterioare au fost mai puțin concludente. Scopul acestei meta-analize a fost de a examina relația dintre cancerul pancreatic și indicele de masă corporală în studiile epidemiologice relevante publicate.

Materiale și metode

Surse de date

Studiile epidemiologice au fost identificate prin căutări în bazele de date electronice MEDLINE (1966-2003), EMBASE (1980-2003) și Science Citation Index (1981-2003) și, de asemenea, din citări din lucrările selectate și articolele de revizuire. Cuvintele cheie care au fost utilizate pentru căutare au fost cancerul pancreatic, obezitatea, indicele de masă corporală, factorii antropometrici și factorii de risc. Căutarea a fost limitată la studii la om și limitată la articole revizuite de colegi. Nu s-au impus limitări de limbă sau dată.

Selectarea studiului

Fiecare studiu a fost obligat să aibă informații publicate cu privire la numărul de participanți la studiu și cu privire la riscurile relative ajustate în funcție de vârstă sau potrivite în funcție de vârstă (sau odds ratio, denumite ulterior drept riscuri relative) și intervalele lor de încredere corespunzătoare, în funcție de categoriile de indice de masă corporală. sau creșterea pe unitate a indicelui de masă corporală sau date care ar permite estimarea acestui lucru. De asemenea, au fost necesare detalii despre limitele care au fost utilizate pentru categoriile de indici de masă corporală.

În total, au fost identificate 16 studii în căutarea cărora 14 au îndeplinit criteriile de includere. Nu a fost inclus un studiu de control al cazurilor din SUA (Lyon și colab., 1993), deoarece autorii au publicat doar un risc relativ brut pentru terțul superior până la cel mai mic terț al indicelui de masă corporală și nu au furnizat informații despre limitele terțelor. . Un studiu chinez de control al cazurilor (Ji et al, 1996) a fost exclus deoarece există dovezi că efectele asupra sănătății asociate adipozității apar la niveluri mai scăzute ale indicelui de masă corporală în rândul populațiilor asiatice decât în ​​rândul populațiilor occidentale (OMS, IASO și IOT, 2000). Studiile care au fost incluse au reprezentat toate populațiile europene sau nord-americane.

Extragerea datelor

Pentru fiecare studiu eligibil, următoarele informații au fost extrase independent de doi evaluatori: țara și anul diagnosticării cazurilor; proiectarea studiului (cohortă sau caz - control și tip de controale); greutatea măsurată sau auto-raportată; în ce moment a fost evaluată greutatea corporală; dacă au fost folosiți respondenții proxy; categorii de indice de masă corporală; risc relativ și intervale de încredere de 95% pentru fiecare categorie a indicelui de masă corporală; riscul relativ estimat pe unitate de creștere a indicelui de masă corporală; factorii de ajustare utilizați în analiză. Cele mai complet ajustate riscuri relative au fost extrase din fiecare articol publicat.

metode statistice

Indicele de masă corporală a fost definit ca înălțimea de greutate -2 în toate studiile, cu excepția unuia. Silverman și colab indicele de masă corporală calculat ca înălțime a greutății -1,5 numai pentru femei. Pentru a traduce aceste categorii de indice de masă corporală în înălțimea greutății -2, am împărțit categoriile indicelui de masă corporală la rădăcina pătrată a înălțimii, unde înălțimea a fost setată la 1,64 m, înălțimea medie a femeilor într-un mare studiu de cohortă din SUA (Michaud et al ., 2001).

Riscurile relative pentru fiecare studiu sunt reprezentate ca pătrate negre a căror dimensiune este invers proporțională cu varianța logaritmului riscului relativ. Diamantele reprezintă un rezumat al riscurilor relative pentru datele cumulate, calculate utilizând metoda celor mai mici pătrate ponderate empiric, în care ponderile sunt definite ca inversul varianței riscurilor relative log în cadrul unui model de efecte aleatorii (Cox, 1977). Toate, cu excepția a cinci studii, au raportat rezultate separate pentru pacienții de sex masculin și feminin. Rezultatele pentru Howe și colab au fost raportate, de asemenea, pentru respondenții proxy și nonproxy separat. Pentru a examina alte surse potențiale de variabilitate, rezultatele sumare au fost stratificate în funcție de sex și de alți factori de proiectare și ajustare a studiului. Heterogenitatea dintre acești factori a fost estimată utilizând un model de meta-regresie (Ursin și colab., 1995).

Rezultate

În general, șase cazuri - control (Bueno de Mesquita și colab., 1990; Howe și colab., 1990; Ghadirian și colab., 1991; Zatonski și colab., 1991; Silverman și colab., 1998; Hanley și colab., 2001) și opt studii de cohortă (Friedman și van den Eeden, 1993; Shibata și colab., 1994; Gapstur și colab., 2000; Michaud și colab., 2001; Stolzenberg-Solomon și colab., 2002; Calle și colab., 2003; Lee și colab., 2003) au fost eligibili pentru includere în această meta-analiză. În total, aceste studii au inclus 6391 de cazuri de cancer pancreatic (Tabelul 1). Majoritatea studiilor (11) se refereau la populațiile nord-americane. Înălțimea și greutatea au fost măsurate în trei dintre studiile de cohortă și au fost raportate de sine în toate celelalte studii. Toate studiile de caz-control au utilizat controale bazate pe populație. Patru dintre studiile de control al cazurilor au utilizat respondenți proxy, deoarece unele dintre cazuri erau prea bolnave pentru a fi intervievate.

Creșterea estimată a riscului relativ pe unitate de creștere a indicelui de masă corporală pentru fiecare dintre cele 14 studii este prezentată în Figura 1 separat pentru subiecții bărbați și femei (oriunde au fost disponibile aceste informații). Au existat unele dovezi ale eterogenității între estimări (P= 0,1), cu 15 din cele 22 de estimări sugerând o asociere pozitivă între indicele de masă corporală și riscul de cancer pancreatic, iar restul unul negativ. În general, au existat dovezi ale unei mici creșteri pozitive a riscului pe unitate de creștere a indicelui de masă corporală, iar riscul relativ sumar a fost 1,02 (IC 95%: 1,01-1,03). Această creștere pe unitate ar fi echivalentă cu un risc relativ de 1,19 (95% CI: 1,10-1,29) pentru persoanele obeze (30 kg m -2) comparativ cu persoanele cu o greutate corporală normală (22 kg m -2). Rezultatele care au avut cea mai mare influență asupra riscului sumar au fost subiecții de sex feminin din studiul realizat de Howe (utilizând respondenți proxy) și studiile realizate de Stolzenberg-Solomon și Calle. În special, dacă pacienții de sex feminin din studiul Howe (respondenți proxy) au fost excluși, atunci riscul relativ sumar a crescut la 1,03.

obezității

Riscul relativ estimat și intervalul de încredere de 95% (IC 95%) de cancer pancreatic pentru o creștere unitară a indicelui de masă corporală.

Pentru majoritatea studiilor, riscul pe unitate de creștere a indicelui de masă corporală trebuia estimat din datele publicate. Pentru a evalua sensibilitatea riscului relativ sumar la estimarea punctelor medii pentru categoriile deschise ale indicelui de masă corporală (de exemplu −2), categoriile au fost realocate puncte medii care au fost cu 5, 10 și 15% sub ( pentru categoria inferioară sau mai sus pentru categoria superioară) limita specificată. De exemplu, dacă categoria de bază a fost -2, atunci categoria punctului mediu a fost stabilită la 21,85, 20,70 și 19,55 kg m -2 și a fost recalculat riscul relativ pe unitate de creștere a indicelui de masă corporală. Rezumatul general al riscului relativ a fost destul de insensibil la aceste modificări. Utilizarea a 5% peste și sub categoria inferioară și superioară a crescut riscul relativ sumar la 1,03 (95% CI: 1,01-1,04), în timp ce 15 și 10% l-au lăsat neschimbat).

Riscul relativ estimat și intervalul de încredere de 95% (IC 95%) a cancerului pancreatic pentru o creștere unitară a indicelui de masă corporală în diferite grupuri de studii.

Discuţie

În general, au existat dovezi ale unei mici creșteri pozitive a riscului de cancer pancreatic pe unitate de creștere a indicelui de masă corporală. O creștere unitară a indicelui de masă corporală pentru un pacient de sex masculin de 1,78 m (5 ft 10 in) reprezintă o creștere în greutate de aproximativ 3 kg (6,6 lbs). Pentru o pacientă de 1,64 m (5 picioare 5 inci), o creștere unitară a indicelui de masă corporală reprezintă o creștere în greutate de aproximativ 2,5 kg (5,5 lbs). Creșterea observată pe unitate a riscului relativ se traduce printr-un risc cu 19% mai mare de cancer pancreatic la persoanele obeze (indicele de masă corporală> 30 kg m -2) comparativ cu cele cu greutatea corporală normală (22 kg m -2). Cu toate acestea, au existat unele dovezi ale eterogenității între rezultatele studiilor (P= 0,1). Estimările sumare ale riscului relativ au fost ușor mai mari pentru studiile care s-au adaptat la fumat și pentru studiile de caz-control care nu au utilizat respondenți proxy.

Deoarece această meta-analiză s-a bazat pe date publicate, există posibilitatea ca prejudecata publicării să fi afectat rezultatele. Riscurile relative sunt prezentate în ordinea cronologică a publicării și nu au existat dovezi vizuale ale prejudecății publicării (Figura 1). Nici nu au existat dovezi că studiile mai mici tindeau să aibă rezultate pozitive mai frecvent. Cu toate acestea, nu este posibil să se excludă posibilitatea existenței unor date suplimentare, care nu arată dovezi ale unei asocieri între indicele de masă corporală și riscul de cancer pancreatic, dar care nu au fost publicate.

Studiile care au fost incluse în această meta-analiză conțineau 91% din cazurile de cancer disponibile și rezultatele celor două studii care nu au putut fi incluse nu au fost incompatibile cu rezultatele acestei meta-analize. Alte două studii record de cohortă de legătură la indivizi obezi au găsit ambele un risc crescut de cancer pancreatic comparativ cu ratele așteptate în populația generală de 1,7 și 1,5 (IC 95%: 1,1-1,9), respectiv (Moller și colab, 1994; Wolk și colab. ., 2001). Studiul realizat de Wolk și colab a constatat că riscul a scăzut odată cu vârsta de la 2,5 (IC 95%: 1,5-4,0) pentru cei cu vârsta −2 a fost de 2,61 comparativ cu cei cu un indice de masă corporală normal (18,5-24,9 km m −2). În analiza cu ajustare pentru fumat, riscurile relative au fost oarecum mai mici, la 1,49 pentru bărbați și 1,41 pentru femei.

Diabetul de lungă durată a fost, de asemenea, stabilit ca un factor de risc pentru cancerul pancreatic cu o durată a diabetului zaharat de 5 ani sau mai mult, fiind asociat cu un risc crescut de două ori de cancer pancreatic (Everhart și Wright, 1995). Prin urmare, un istoric de diabet ar putea confunda pozitiv relația dintre riscul de cancer pancreatic și indicele de masă corporală. Cu toate acestea, în cele șase studii din această meta-analiză care s-au ajustat pentru un istoric de diabet zaharat, riscurile asociate cu o creștere unitară a indicelui de masă corporală au fost de fapt marginal mai mari decât în ​​studiile care nu s-au ajustat pentru acest factor de risc (comparativ cu 1,03 până la 1,02). În cazul lor - studiu de control, Silverman și colab a publicat, de asemenea, riscurile asociate cu obezitatea încrucișate de istoricul diabetului. Deși au existat dovezi ale unei creșteri a riscului atât pentru cei cu cât și fără boală, în fiecare nivel al indicelui de masă corporală diabeticii au avut un risc mai mare de cancer pancreatic decât cei nondiabetici (Silverman și colab., 1999). Studiile viitoare trebuie să examineze mai detaliat relația dintre obezitate și cancer pancreatic la cei care nu au fumat niciodată și la cei fără antecedente de diabet.

Toate studiile, cu excepția lui Gapstur și colab, Friedman și colab și Stolzenberg-Solomon și colab s-a bazat pe înălțimea și greutatea auto-raportate și este posibil ca greutatea să fi fost sub-raportată, în special de către persoanele supraponderale sau obeze (Spencer și colab., 2002). O astfel de sub-raportare ar putea duce la supraestimarea relației doză-răspuns. Estimarea sumară a riscului relativ pentru studiile care au măsurat antropometria a fost marginal mai mică decât cele care s-au bazat pe auto-raportare (1,02 vs. 1.03). În studiile de caz - control, sub raportarea greutății ar putea fi o potențială prejudecată dacă s-ar produce inegal între cazuri și controale. Studiile caz-control ar putea fi, de asemenea, părtinitoare dacă indivizii din grupul de control ar fi mai „conștienți de sănătate” și, prin urmare, mai puțin probabil să fie supraponderali decât cazurile. Cu toate acestea, sumarul riscurilor relative din studiile de caz-control (1,02) au fost de fapt ușor mai mici decât cele din studiile de cohortă (1,03).

Obezitatea poate fi legată de un risc crescut de apariție a altor tipuri de cancer, inclusiv cele ale endometrului, colorectului, esofagului, rinichilor și cancerului de sân postmenopauză (IARC, 2002). Unele dintre mecanismele care au fost sugerate pentru a explica aceste relații pot fi relevante și pentru cancerul pancreatic, inclusiv ipoteza că rezistența la insulină și metabolismul anormal al glucozei pot fi un factor în dezvoltarea cancerului pancreatic (Gapstur și colab., 2000). Asocierea dintre diabet și riscul de cancer pancreatic (Everhart și Wright, 1995) susține această ipoteză și un sprijin suplimentar pentru aceasta este dat de constatările că activitatea fizică poate fi asociată cu un risc redus de cancer pancreatic (Hanley și colab., 2001; Michaud și colab. al. al, 2001).

Această meta-analiză a datelor observaționale disponibile oferă dovezi că riscul de cancer pancreatic poate crește ușor odată cu creșterea indicelui de masă corporală și că indivizii obezi pot avea un risc cu 19% mai mare decât cei cu un indice de masă corporală normal. Cu toate acestea, amploarea redusă a riscului relativ sumar înseamnă că nu poate fi exclusă posibilitatea confuziei.