Oamenii de știință proiectează proteine ​​care au determinat animalele obeze să piardă în greutate și să scadă colesterolul

oamenii

Ca SUA rata obezității a galopat spre 40%, medicii, proiectanții de medicamente și persoanele care nu au avut grijă de dieta s-au întrebat același lucru: ce se întâmplă dacă o pastilă ar putea oferi beneficiile operației de slăbire, dar fără cuțit?

O nouă cercetare aduce această speranță mai aproape.

Oamenii de știință de la compania de biotehnologie Amgen Inc. raportează că au identificat și îmbunătățit o proteină naturală care a adus modificări semnificative la șoarecii și maimuțele obeze, inclusiv pierderea în greutate și îmbunătățirea rapidă a măsurilor de sănătate metabolică și cardiacă.

Rezultatele, publicate miercuri în Science Translational Medicine, aproximează unele dintre efectele misterios puternice ale chirurgiei bariatrice, în care un chirurg remodelează stomacul și tractul intestinal pentru a le reduce capacitatea. Chiar și înainte de intervenția chirurgicală, pacienții pierd mult în greutate, majoritatea observă îmbunătățiri semnificative în condițiile legate de obezitate, cum ar fi rezistența la insulină, nivelul ridicat de zahăr din sânge circulant și nivelurile îngrijorătoare de colesterol.

La șoarecii care au primit o versiune bioingineră a proteinei GDF15, cercetătorii au observat modificări și mai remarcabile. Acești șoareci obezi și-au întors nasul la lapte condensat extra-bogat - un tratament care în mod normal îi determină pe șoareci să se înghesuie singuri. Având în vedere alegerea, șoarecii tratați au avut tendința de a opta pentru șoricel de șoarece standard sau, cel puțin, și-au redus aportul de lapte condensat de îngrășare.

După 35 de zile, șoarecii obezi tratați cu proteinele GDF15 bioinginerate și-au pierdut aproximativ 20% din greutatea corporală, în timp ce șoarecii care primeau un placebo au câștigat aproximativ 6% față de greutatea lor inițială, potrivit studiului. Când șoarecilor li s-a oferit laptele condensat bogat, nivelurile de trigliceride au rămas la momentul inițial sau au crescut cu aproximativ 20% la cei care au primit proteinele modificate, în timp ce nivelurile s-au dublat la șoarecii netratați. Nivelurile de insulină și valorile colesterolului total au fost, de asemenea, semnificativ mai bune la animalele tratate decât la omologii lor netratați.

Rezultatele sugerează că GDF15 proiectat de cercetători a avut puterea de a opri tipul de mâncare bazată pe recompensă (gândiți-vă la gogoși, milkshake-uri sau hamburgeri cu bacon) care îi determină pe mulți dintre noi să devenim obezi sau să redobândiți greutatea pierdută.

Unele dintre medicamentele pentru slăbit aprobate în ultimii ani de Food and Drug Administration - inclusiv Belviq, Contrave, Qsymia și Saxenda - par să împingă preferințele alimentare ale pacienților obezi în direcții mai sănătoase. Dar chirurgia bariatrică are un efect pronunțat în îndepărtarea preferințelor pacienților de la alimentele bogate în grăsimi. Oamenii de știință pur și simplu nu știu de ce.

Versiunea naturală a proteinei GDF15 se descompune rapid în sânge. Pentru a fi un ajutor eficient pentru scăderea în greutate, ar avea nevoie de mai multă putere.

Cercetătorii Amgen au realizat acest lucru prin contopirea proteinei cu alți agenți care nu s-ar descompune atât de repede. Cele două versiuni tehnice ale GDF15 rămân active biologic în sânge pentru mai mult timp.

În creierul animalelor de laborator care au primit tratamentul, autorii studiului au detectat activarea într-o populație de celule stem-creier care transmit semnale complexe între creier și intestin.

La persoanele obeze, acele semnale - care ne îndeamnă să mâncăm când ne este foame și să ne oprim odată ce am mâncat - devin defecte, determinându-ne să mâncăm în exces și să ne îngrășăm. Chirurgia bariatrică pare să corecteze aceste semnale.

Deci, sugestia că GDF15 ar putea face același lucru este un indiciu interesant că magia unei operații bariatrice ar putea fi îmbuteliată într-o pastilă.

„Acesta este un sistem nou” implicat în reglarea poftei de mâncare, a spus dr. Ken Fujioka, specialist în slăbire la Scripps Clinic Del Mar. "Nu este unul pe care l-am văzut înainte și asta este o mare problemă".

În același timp, sistemul manipulat de GDF15 este doar unul dintre sistemele de semnalizare chimică care se strică în obezitate, a spus Fujioka, un expert în semnalizarea creierului intestinal care nu a fost implicat în noua cercetare. Dacă un medicament trebuie să ajute o gamă largă de pacienți cu obezitate - și să ajute la dublele provocări ale pierderii în greutate și menținerea acestuia - va trebui să activeze mai multe sisteme diferite simultan.

În timp ce chirurgia bariatrică s-a dovedit a fi eficientă în stimularea pierderii în greutate și a unei game largi de alte îmbunătățiri pentru sănătate, este invazivă, costisitoare și ireversibilă. Și, deși aproximativ 196.000 de americani au suferit operația în 2015, potrivit Societății Americane de Chirurgie Metabolică și Bariatrică, aceasta este doar o mică parte din cei aproximativ 100 de milioane de adulți care sunt acum considerați obezi.

Miercuri, Amgen a numit noua cercetare „devreme”, dar a spus că accentul pe obezitate se potrivește cu interesul său pentru medicamente pentru tratarea bolilor cardiovasculare.

Noile descoperiri ca acestea ajută tratamentul eficient la îndemâna unui număr tot mai mare de obezi, a spus Fujioka. Obezitatea este o boală diabolic complexă, cu mulți factori care contribuie, „dar într-o zi personal cred că vom fi cu adevărat acolo”, a adăugat el.