Afilieri

  • 1 Institut de farmacologie, Universitatea Catolică, Roma, Italia.
  • 2 Fundația Policlinică a Universității IRCCS, A. Gemelli, Roma, Italia.
  • 3 Leicester Diabetes Center, Spitalul general Leicester, Leicester, Marea Britanie.
  • 4 Departamentul de inginerie informațională, Universitatea din Padova, Padova, Italia.
  • 5 Centrul Cardiologic Monzino, IRCCS, Milano, Italia.
  • 6 Medicină internă, Fundația Policlinică a Universității A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia.
  • 7 Institutul de Patologie Medicală, Universitatea Catolică a Inimii Sacre, Roma, Italia.
  • 8 Unitatea de Diabetologie, Fundația Policlinică a Universității A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia.

Autori

Afilieri

  • 1 Institut de farmacologie, Universitatea Catolică, Roma, Italia.
  • 2 Fundația Policlinică a Universității IRCCS, A. Gemelli, Roma, Italia.
  • 3 Leicester Diabetes Center, Spitalul general Leicester, Leicester, Marea Britanie.
  • 4 Departamentul de inginerie informațională, Universitatea din Padova, Padova, Italia.
  • 5 Centrul Cardiologic Monzino, IRCCS, Milano, Italia.
  • 6 Medicină internă, Fundația Policlinică a Universității A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia.
  • 7 Institutul de Patologie Medicală, Universitatea Catolică a Inimii Sacre, Roma, Italia.
  • 8 Unitatea de Diabetologie, Fundația Policlinică a Universității A. Gemelli IRCCS, Roma, Italia.

Abstract

Fundal: Prevalența și gradul de obezitate cresc în întreaga lume, crește riscul cardiovascular, modifică compoziția corpului și funcția organelor și afectează potențial farmacocinetica și/sau farmacodinamica medicamentelor.

afectată

Obiective: Să investigheze farmacodinamica aspirinei cu doze mici o dată pe zi la subiecții obezi sănătoși și să evalueze dacă greutatea corporală (BW) și indicele de masă corporală (IMC) afectează farmacologia aspirinei.

Pacienți/metode: Altfel, subiecții sănătoși, obezi (IMC> 30 kg/m 2) au fost studiați înainte și după 3-4 săptămâni de 100 mg o dată pe zi de aspirină. Farmacodinamica aspirinei a fost evaluată în funcție de nivelurile serice de tromboxan (TX) B2 măsurate la 4 ore, 24 de ore (adică interval pozologic) și 48 de ore după ultima administrare; au fost incluse controalele ne-obeze potrivite cu vârsta și sexul. Un model farmacocinetic/farmacodinamic in silico de aspirină calibrat anterior a fost utilizat pentru a se potrivi datelor serice TXB2 de la subiecții obezi. La momentul inițial, au fost măsurați principalii metaboliți urinare TXA2 și prostaciclină, izoprostan urinar și biomarkeri inflamatori plasmatici.

Rezultate: La 16 subiecți obezi (cu vârsta de 47 ± 11 ani; IMC de 39,4 ± 5,1 kg/m2), valorile serice reziduale ale TXB2 între 4 și 48 de ore după administrarea de aspirină au crescut de 3 până la 5 ori în comparație cu martorii. La 24 de ore, nivelul seric rezidual de TXB2 a fost asociat log-liniar cu dimensiunea corpului pe o gamă largă de valori BMI și BW, fără nici un prag aparent. Modelul in silico a prezis că biodisponibilitatea redusă a aspirinei ar fi invers legată de dimensiunea corpului și salvată cu 200 mg de aspirină o dată pe zi sau 85 mg de două ori pe zi. Nivelul metaboliților TXA2 urinari inițiali, izoprostan și nivelurile de proteine ​​C reactive plasmatice au fost semnificativ crescute la subiecții obezi.

Concluzii: Obezitatea este asociată cu afectarea capacității de reacție la aspirină, în mare parte din cauza dimensiunii corpului. Inhibarea afectării activării plachetelor de către aspirina convențională cu doze mici poate afecta eficacitatea antitrombotică.

Cuvinte cheie: acid acetilsalicilic; indicele de masa corporala; obezitate; trombocite; tromboxan A2.