Tratamentul cu setmelanotidă continuă să asigure o scădere semnificativă în greutate la doi ani la șase din nouă pacienți cu sindrom Bardet-Biedl (BBS) care participă la un proces în curs de fază 2/3. De asemenea, cinci pacienți au înregistrat o scădere semnificativă a foamei.

greutatea

Aceste descoperiri susțin rezultatele raportate anterior de dezvoltatorul tratamentului Rhythm Pharmaceuticals.

Începând cu luna august, reducerea medie a greutății în proba de coș a fost de 22,2%. Dintre trei subiecți cu sindrom Alström, unul a arătat o scădere în greutate cu 20% și o reducere cu 25% a scorului foamei, un altul nu a slăbit, dar a arătat o scădere cu 38% a foamei și un control îmbunătățit al diabetului, iar al treilea pacient Pierdere în greutate cu 6%, fără modificări ale foamei. Toți trei intenționează să rămână pe setmelanotidă în studiul de extensie pe termen lung.

Studiul (NCT03013543) se numește studiu de coș, deoarece testează o terapie în diferite condiții legate de calea receptorului melanocortinei-4 (MC4R). Mutațiile genelor de-a lungul acestei căi, cum ar fi POMC, PCSK1, LEPR și MC4R, sunt cauze frecvente ale obezității genetice.

Setmelanotide este un agonist MC4R destinat restaurării funcției căii MC4R. SUA. Administrația pentru alimente și medicamente a acordat desemnarea setmelanotidă de terapie avansată pentru a trata obezitatea cauzată de mutațiile căii MC4R. Recent, Comitetul pentru produse medicamentoase orfane, un braț al Agenției Europene pentru Medicamente, a favorizat denumirea setmelanotidă de medicament orfan pentru tratarea BBS.

Studiul de coș de un an evaluează terapia la pacienții, cu vârsta de 12 ani și peste, cu obezitate severă și hiperfagie sau pofte alimentare excesive. Medicamentul se administrează o dată pe zi prin injectare subcutanată (sub piele).

Inițial, indicațiile țintă erau deficit de POMC, deficit de LEPR, BBS și sindromul Alstrm. Dar, la un eveniment recent de cercetare și dezvoltare din New York, Rhythm a anunțat includerea a patru tulburări genetice rare de obezitate genetică în studiul său: deficit de SRC1, deficit de SH2B1, deficit de MC4R și sindrom Smith-Magenis, toate acestea implicând calea MC4R.

Înscrierea este în curs de desfășurare în locații din întreaga S.U.A. și în Europa; detalii sunt disponibile aici.

„Așteptăm cu nerăbdare să evaluăm setmelanotida în aceste indicații în lunile și anii următori”, a declarat Alastair Garfield, dr., vicepreședinte al cercetării și dezvoltării translaționale Rhythmвm, într-un comunicat de presă. De asemenea, ne-am angajat să continuăm să cercetăm numeroasele alte gene ale căii MC4R care pot fi implicate în tulburări genetice rare ale obezității și pot oferi oportunități suplimentare pentru setmelanotidă.

Compania a prezentat, de asemenea, date actualizate cu privire la prevalența tulburărilor de obezitate determinate de MC4R în S.U.A. În iunie 2019, Rhythm a colectat probe de la 13.567 de pacienți cu obezitate severă și a găsit 1.584 de persoane (11,7%) cu o variantă rară a căii MC4R. Acești pacienți pot fi eligibili pentru studiul coșului sau pentru alte studii de fază 3.

De asemenea, testele genetice au identificat 29 de cazuri de deficit de POMC sau LEPR, abordate în prezent în două studii pivot de fază 3 de setmelanotidă (NCT02896192B și B NCT03287960). Rezultatele de top vor fi așteptate până la sfârșitul anului.

Rezultatele testelor genetice ale Ritmului sunt în concordanță cu estimările sale epidemiologice clinice de 100-500 de deficit de POMC și 500-2000 de pacienți cu deficit de LEPR care trăiesc în S.U.A. Descoperirile sunt, de asemenea, în conformitate cu estimările anterioare ale mai mult de 20.000 care trăiesc cu obezitate și care au mutații pe o copie a genelor POMC, PCSK1 sau LEPR.

Compania estimează că 23.000 de pacienți au deficiență SRC1, peste 24.000 au deficiență SH2B1, peste 10.000 au deficiență MC4R și mai mult de 2.400 au sindrom Smith-Magenis în S.U.A.

„Credem că am identificat aproape o treime din pacienții estimați cu BBS și Alström care trăiesc în SUA, oferind o bază pe măsură ce continuăm să înscriem studiul nostru esențial de fază 3 în sindromul BBS și Alströ¶ și începem să construim infrastructură pentru a sprijini comercializarea potențială a setmelanotidei în aceste indicații, a declarat Nithya Desikan, director comercial la Rhythm.

Keith Gottesdiener, MD, CEO-ul companiei, a comentat: În colaborare cu parteneri, pacienți și furnizorii de servicii medicale, Rhythm avansează spre obiectivul nostru de a schimba paradigma pentru tulburările genetice rare ale obezității.

„Prin intermediul acestor inițiative, ne propunem să oferim pacienților cu obezitate severă și foame neîncetată o nouă opțiune terapeutică potențială și să dotăm medicii și îngrijitorii cu cunoștințele și resursele necesare pentru a gestiona mai bine aceste tulburări.”

O reluare a emisiunii web recente a lui Rhythm a evenimentului său de cercetare și dezvoltare poate fi găsită aici.