Papaverina pare să derive în mod predominant din (S) -claurină și implică o 3'-hidroxilază unică similară cu NMCH, 7-O-metiltransferaza norreticulinei, 3'-O- și 4'-O-metiltransferaze suplimentare și o dehidrogenază.

papaverina

Termeni asociați:

  • Citocromul P450
  • Noscapină
  • Fentolamina
  • Codeină
  • Opiu
  • Enzime
  • Toxicitate
  • Mutaţie
  • Proteine

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Papaverină

Sistem nervos

Papaverina este eficientă în controlul durerii acute de colică renală și este o alternativă bună atunci când medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt contraindicate. Doar reacții adverse minore, în principal amețeli și somnolență, au fost raportate într-o comparație randomizată a papaverinei și diclofenacului de sodiu la 86 de pacienți cu colici renale acute. Aceste reacții adverse au fost experimentate de 4 din 29 de pacienți cărora li s-a administrat papaverină [8].

Paralizia tranzitorie a nervului facial a fost raportată la scurt timp după actualizarea papaverinei în timpul intervenției chirurgicale pentru un schwannom vestibular [9]. Nu au existat modificări în răspunsurile auditive ale trunchiului cerebral. O paralizie facială postoperatorie s-a îmbunătățit după câteva ore și a fost normală la urmărire 1 lună mai târziu. Într-un alt caz, o femeie în vârstă de 61 de ani a instilat papaverină intracisternal și a dezvoltat midriază tranzitorie, care s-a rezolvat în 90 de minute, și o paralizie a nervului facial, care a durat 2 luni până la recuperare [10].

Rareori, papaverina poate provoca convulsii generalizate după aplicare topică în timpul intervenției chirurgicale de anevrism [11].

Toxicologia în patologia post-mortem

Artefacte datorate donării de organe

Papaverina este un alcaloid care este prezent în opiu și este, de asemenea, utilizat clinic ca antispastic și vasodilatator. Papaverina este utilizată pentru tratarea multor afecțiuni care provoacă spasm al mușchilor netezi, inclusiv atacuri de cord, dureri toracice, probleme de circulație sau tulburări ale stomacului sau vezicii biliare. Poate fi folosit și ca relaxant muscular neted în microchirurgie. Administrat în timpul procedurii de recoltare a venei safene, acesta devine o constatare obișnuită în cazurile postmortem și poate fi un artefact înșelător. Istoricul medical și analiza specimenelor colectate înainte de recoltare vor exclude papaverina ca cauză contributivă de deces. Verapamilul, un derivat sintetic de papaverină, a fost de asemenea utilizat în timpul recoltării organelor pentru ameliorarea spasmului arterei radiale. Isopropanolul, utilizat ca dezinfectant, este un alt artefact întâlnit frecvent în exemplarele de autopsie colectate de la donatorii de organe, în special în cazurile de donații oculare.

Vasospasm radiografic și vasospasm clinic (simptomatic)

Jasmeet Singh,. Kyle M. Fargen, în Anevrisme intracraniene, 2018

Papaverină

Papaverina este un alcaloid de opiu despre care se știe că provoacă relaxare musculară netedă care poate afecta atât arterele, cât și venele (Baggott și Aagaard-Kienitz, 2014). Inițial a câștigat notorietate pentru utilizarea sa intraoperatorie în timpul procedurilor neurochirurgicale vasculare. Papaverina HCL vine ca o soluție de 3% (30 mg/ml). Se diluează la 0,3% și poate fi administrat IA la o rată de 3 ml/min. Doza totală pe arbore arterial 100–600 mg peste 20–30 min.

Dozajul trebuie titrat cu atenție cu presiunea arterială medie și monitorizarea ICP. Diametrul arterial mediu crește după perfuzie și a fost raportat a fi de până la 100% la unii pacienți (McAuliffe și colab., 1995). Papaverina are un timp de înjumătățire scurt de aproximativ 2 ore, cu recurența creșterii vitezei TCD recurente în decurs de 24 de ore. Creșterea ICP rămâne o problemă cu utilizarea acestui medicament, în plus față de întreruperea barierei hematoencefalice (Andaluz și colab., 2002; Tsurushima, Kamezaki, Nagatomo, Hyodo și Nose, 2000). Există unele rapoarte de vasospasm paradoxal cu acest medicament și un raport de scădere severă a funcției neurologice, inclusiv pierderea funcției trunchiului cerebral, cu concomitentă a arterei vertebrale și perfuzie ICA (Barr, Mathis și Horton, 1994; Clyde, Firlik, Kaufmann, Spearman și Yonas, 1996). Infuzia de papaverină IA pentru vasospasm nu este utilizată în prezent în practica noastră endovasculară și considerăm că, în general, a căzut în dezacord în multe practici.

Toxicologie și medii umane

2.5.23 Papaverină

Papaverina (1 - [(3,4-dimetoxifenil) metil] -6,7-dimetoxiizochinolină; 6,7-dimetoxi-1-veratrililichinolină) (Fig. 14.5) 9 este un alcaloid găsit în opiu brut, dar chimic și farmacologic destul de diferit de opioide. Acțiunile sale majore sunt relaxarea musculară netedă și vasodilatația coronariană și cerebrală, deși lipsesc demonstrațiile eficacității clinice. Acțiunea vasodilatatoare se poate datora inhibării nucleotidelor ciclice fosfodiesterază. Administrarea sistemică a dozelor mari poate induce aritmii, iar efectele secundare ale papaverinei includ somnolență, suferință gastro-intestinală, tahicardie, înroșirea feței și, potențial, toxicitate hepatică. LD50 la șobolani este de 750 mg/kg. 2

În al patrulea rând, alelochimicalele din plante pot fi biocide utile sau pot constitui baza pentru sinteza biocidelor utile.

Disfuncție sexuală la pacienții cu tulburări neurologice

Terapie prin injecție intracavernă

Injecțiile intrapenile de papaverină au fost utilizate pe scară largă în tratamentul disfuncției erectile la bărbații cu leziuni ale măduvei spinării, scleroză multiplă și alte afecțiuni neurogene. Dozele nu s-au raportat statistic la nivelul sau amploarea leziunii coloanei vertebrale. 125 Prostaglandina E1, papaverina și un amestec de papaverină-fentolamină au prezentat o rată de eficacitate mai mare de 70%. Complicațiile acute, cum ar fi priapismul, au fost, totuși, mai scăzute cu prostaglandină (25%) decât papaverina (65%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (63%); riscul de complicații locale pe termen lung a fost, de asemenea, mai mic cu prostaglandina (8%) decât cu papaverina (57%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (12,4%). 126

Prostaglandina E1 (alprostadil) este acum medicamentul preferat pentru terapia auto-injectabilă în disfuncția erectilă. Injecția intracavernă trebuie predată sub supraveghere medicală înainte ca pacientul sau partenerul său să încerce autoadministrarea. Efectul este foarte rapid și poate dura 2 până la 4 ore. Eficacitatea sa la pacienții diabetici cu impotență a fost confirmată. 127 Sângerările locale, durerea și fibroza se pot dezvolta în corpul cavernos, ducând la pierderea eficacității. Acest tratament este contraindicat la pacienții care iau anticoagulante sau cu afecțiuni maligne hematologice.

Erecțiile de lungă durată - priapismul - ca reacție adversă la medicament au de obicei un prognostic bun cu tratament conservator. Priapismul nedureros cu o durată mai mică de 6 ore trebuie tratat la început prin răcire. Dacă este prezent mai mult de 6, dar mai puțin de 24 de ore, se recomandă injectarea intracavernoasă a unui agonist alfa-adrenergic, cum ar fi metersminol. În priapismul dureros sau cu eșecul metodelor conservatoare, trebuie efectuată puncția penisului, moment în care trebuie obținută o probă de sânge cavernosal pentru a evalua hipoxia cavernosală. 128

Disfuncție sexuală la pacienții cu tulburări neurologice

Terapie prin injecție intracavernă

Injecțiile intrapenile de papaverină au fost utilizate pe scară largă în tratamentul disfuncției erectile la bărbații cu SCI, 190 scleroză multiplă, 191 sau alte afecțiuni neurogene. Doza necesară de papaverină a fost mai mică decât în ​​cazul bolilor vasculare, iar erecția a durat mai mult și a fost de o calitate mai bună. Dozele nu s-au raportat statistic la nivelul sau amploarea SCI. 192 Priapismul și erecția prelungită au fost cele mai frecvente complicații acute, dar au fost legate de doză. Cicatricarea tunică este o complicație pe termen lung care afectează de la 2 la 8% dintre pacienți după 6 luni de tratament. Prostaglandina E1, papaverina și un amestec de papaverină-fentolamină au prezentat o rată de eficacitate mai mare de 70%. Complicațiile acute, cum ar fi priapismul, au fost, totuși, mai scăzute cu prostaglandină (25%) decât papaverina (65%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (63%); riscul de complicații locale pe termen lung a fost, de asemenea, mai mic cu prostaglandina (8%) decât cu papaverina (57%) sau un amestec de papaverină-fentolamină (12,4%). 193

Prostaglandina E1 (alprostadil) este acum medicamentul preferat pentru terapia auto-injectabilă în disfuncția erectilă. Injecția intracavernă trebuie predată sub supraveghere medicală înainte ca pacientul sau partenerul său să încerce autoadministrarea. Efectul este foarte rapid și poate dura 2 până la 4 ore. Eficacitatea sa la pacienții diabetici cu impotență a fost confirmată. 194 Erecția mai lungă trebuie tratată ca priapism. Sângerările locale, durerea și fibroza se pot dezvolta în corpul cavernos, ducând la pierderea eficacității. Acest tratament este evident contraindicat la pacienții care iau anticoagulante sau cu afecțiuni maligne hematologice.

Moxisylyte este un agent blocant α-adrenergic. Eficacitatea și toleranța pentru injecția intrapenilă au fost găsite încurajatoare într-un studiu dublu-orb împotriva placebo. 195

Priapismul ca reacție adversă a medicamentului are de obicei un prognostic bun cu un tratament conservator. Priapismul nedureros cu o durată mai mică de 6 ore trebuie tratat la început prin răcire. 196 Dacă este prezent mai mult de 6 dar mai puțin de 24 de ore, se recomandă injectarea intracavernă a unui agonist α-adrenergic, cum ar fi metersminol. În priapismul dureros sau cu eșecul metodelor conservatoare, trebuie efectuată puncția penisului, moment în care trebuie obținută o probă de sânge cavernosal pentru a evalua hipoxia cavernosală.

Hemoragia subarahnoidiană

Nader Pouration,. Neal F. Kassell, în Handbook of Neuroemergency Clinical Trials, 2006

Angioplastie intra-arterială Papaverină și balon

Infuzia intra-arterială de papaverină a devenit încă o altă parte a arsenalului terapeutic în unele instituții când a fost diagnosticat vasospasmul. Kaku și colegii (43) au fost primii care au raportat utilizarea papaverinei intra-arteriale în 1992, raportând că 34 din 37 de teritorii vasculare vizate au fost dilatate cu succes și 8 din 10 pacienți au prezentat îmbunătățiri neurologice. Kassell și colegii (44) au raportat la scurt timp după aceea pe 12 pacienți care au fost tratați cu papaverină intra-arterială. Opt au demonstrat o îmbunătățire angiografică imediată și patru au demonstrat inversarea deficitelor neurologice. Cu toate acestea, doi dintre pacienții tratați s-au deteriorat în continuare după tratamentul inițial din cauza vasospasmului recurent. Autorii au remarcat, de asemenea, că vasospasmul în circulația posterioară și distribuția arterei cerebrale medii par să fie mai receptivi la papaverina intra-arterială.

Ischemia intestinală

Terapii standard

Toți pacienții cu ischemie mezenterică acută suspectată (IAM) ar trebui să primească inițial măsuri de susținere, cum ar fi resuscitarea volumului și corectarea hipotensiunii, insuficienței cardiace congestive sau aritmiilor cardiace. Utilizarea empirică a antibioticelor cu spectru larg este de asemenea recomandată ca protecție împotriva translocației bacteriene, care s-a dovedit a se produce odată cu pierderea integrității mucoasei în timpul ischemiei intestinale Greenwald și Brandt (1998). Pe baza constatărilor angiografice, tratamentul este specific cauzei ischemiei Brandt și Boley (2000) .

În absența semnelor peritoneale, tratamentul standard pentru embolia arterială mezenterică superioară majoră este embolectomia chirurgicală. Laparotomia exploratorie cu embolectomie și rezecția intestinului infarctat devine necesară atunci când sunt prezente semne de peritonită. Infuziile de vasodilatatoare și trombolitice sunt, de asemenea, utilizate și pot fi singurul tratament necesar în cazurile de embolii minore pentru cei care prezintă timpuriu fără semne de infarct intestinal. Revascularizarea chirurgicală de urgență este recomandată pentru tromboza acută a arterei mezenterice superioare. În cazul ischemiei mezenterice neocluzive, se recomandă laparotomia, perfuzia intra-arterială de papaverină și intervenția chirurgicală atunci când există semne peritoneale. Pentru pacienții simptomatici cu tromboză venoasă mezenterică, tratamentul este determinat și de prezența sau absența semnelor peritoneale. La fel ca în toate celelalte cazuri de IMA, semnele peritonitei impun laparotomia și rezecția intestinului infarctat. Terapia anticoagulantă este justificată în absența semnelor peritoneale.

Pentru pacienții cu ischemie mezenterică cronică (angina abdominală), revascularizarea prin angioplastie mezenterică transluminală percutană sau, în majoritatea cazurilor, este necesară intervenția chirurgicală.

Majoritatea cazurilor de ischemie colonică se rezolvă spontan și este posibil să nu necesite tratament specific. Tratamentul pacienților cu simptome mai severe constă în măsuri generale de susținere și corectarea posibilelor condiții de precipitare. Utilizarea de rutină a antibioticelor este controversată. Dezvoltarea semnelor peritoneale, a simptomelor persistente mai mult de 2-3 săptămâni sau a stricturii colonice necesită colectomie segmentară. Nu există o terapie medicală specifică recomandată pentru ischemia colonică. În timp ce corticosteroizii au fost sugerați pentru colita ischemică cronică, nu există studii controlate care să demonstreze eficacitatea acestora și s-a sugerat că corticosteroizii sistemici pot potența efectiv leziunile ischemice și predispun la perforarea colonului Brandt și Boley (2000) .

Numele agentuluiDiscuţie
Vasodilatatoare (papaverină)Infuzia intra-arterială de papaverină, un inhibitor al fosfodiesterazei, a fost utilizată pentru a trata vasoconstricția care apare în ramurile obstructive și neobstrucționate ale arterei mezenterice superioare în prezența unui embol superior al arterei mezenterice. Papaverina poate, de asemenea, ameliora vasoconstricția, preveni deteriorarea ulterioară a intestinului și poate îmbunătăți supraviețuirea în cazurile de ischemie mezenterică neobstructivă Brandt și Boley (2000) .
Streptokinaza Infuzia de trombolitice este cel mai probabil să aibă succes dacă apare în decurs de 12 ore de la apariția simptomelor și dacă trombul din artera mezenterică superioară este parțial ocluziv, se află într-una din ramurile arterei mezenterice superioare sau se află în principala arteră mezenterică superioară distală de originea arterei ileocolice. Agenții trombolitici au fost utilizați în câteva cazuri de tromboză mezenterică superioară Brandt și Boley (2000) .
Urokinaza Infuzia de trombolitice este cel mai probabil să aibă succes dacă apare în decurs de 12 ore de la apariția simptomelor și dacă trombul din artera mezenterică superioară este parțial ocluziv, se află într-una din ramurile arterei mezenterice superioare sau se află în principala arteră mezenterică superioară distală de originea arterei ileocolice. Agenții trombolitici au fost utilizați în câteva cazuri de tromboză mezenterică superioară Brandt și Boley (2000) .
Activator de plasminogen al țesutului recombinantInfuzia de trombolitice este cel mai probabil să aibă succes dacă apare în decurs de 12 ore de la apariția simptomelor și dacă trombul din artera mezenterică superioară este parțial ocluziv, se află într-una din ramurile arterei mezenterice superioare sau se află în principala arteră mezenterică superioară distală de originea arterei ileocolice. Agenții trombolitici au fost utilizați în câteva cazuri de tromboză mezenterică superioară Brandt și Boley (2000) .
Anticoagulante (heparină, warfarină)Tratamentul inițial cu heparină intravenoasă este utilizat în multe forme de ischemie mezenterică acută. Tromboza venoasă mezenterică este singura formă de ischemie mezenterică în care anticoagularea este utilizată în mod obișnuit după intervenția chirurgicală. După inițierea terapiei cu heparină, warfarina este recomandată timp de 3-6 luni, în funcție de tulburarea de bază Burns și Brandt (2003) .
Acid acetilsalicilic Terapia pe termen lung cu agenți anti-trombociti, cum ar fi aspirina, poate fi benefică pentru prevenirea secundară în tromboza arterială mezenterică și ischemia mezenterică neocluzivă Klempnauer și colab. (1997) .
Metilprednisolon Deoarece utilizarea corticosteroizilor pentru tratamentul ischemiei colonice rămâne controversată, utilizarea lor de rutină pentru aceste afecțiuni nu este recomandată Brandt și Boley (2000) .
Prednison Deoarece utilizarea corticosteroizilor pentru tratamentul ischemiei colonice rămâne controversată, utilizarea lor de rutină pentru aceste afecțiuni nu este recomandată Brandt și Boley (2000) .

Scleroza multiplă și tulburări conexe

Ahmed Toosy,. Alan Thompson, în Handbook of Clinical Neurology, 2014

Alte terapii

Alprostadil (prostaglandina E1) a înlocuit papaverina ca injecție intracorporală la alegere. Este metabolizat rapid, astfel încât efectele adverse locale, cum ar fi priapismul și fibroza, sunt foarte rare. Siguranța și eficacitatea acestuia au fost studiate la pacienții cu impotență neurogenă din cauza afecțiunilor care includeau SM (Hirsch și colab., 1994). De asemenea, este disponibil într-un mod transuretral de livrare. Un studiu dublu orb, controlat cu placebo, efectuat pe 1511 bărbați cu disfuncție erectilă organică a arătat un beneficiu semnificativ (p Padma-Nathan și colab., 1997).

Dispozitivele de vid pot fi luate în considerare și la pacienții care preferă un tratament neinvaziv sau care nu răspund la terapia orală/injectabilă. Eficacitatea lor în SM nu a fost stabilită.

Biologie sintetică și inginerie metabolică în plante și microbi Partea A: Metabolism în microbi

J.S. Morris,. PIJAMALE. Facchini, în Methods in Enzymology, 2016

5.5 Note tehnice

Metoda noastră de reglare se bazează pe papaverină și este suficientă pentru a analiza majoritatea BIA. Pentru analizele cu randament ridicat, este incomod să comutați metode de reglare, de aceea vă sfătuim să utilizați doar una.

Pentru datele FTMS dobândite așa cum este descris mai sus, gama de concentrații BIA este adecvată. Domeniile de concentrare necesită ajustare în funcție de metodă. De exemplu, ar trebui folosite concentrații mai mici de BIA atunci când se obțin date de scanare completă utilizând LTQ (modul ITMS) sau efectuarea experimentelor SIM.

Doar două scanări CID sunt achiziționate pentru fiecare BIA analizat atunci când caracteristica de excludere dinamică a Xcalibur este utilizată așa cum este descris.

Publicații recomandate:

  • Culturi și produse industriale
  • Despre ScienceDirect
  • Acces de la distanță
  • Cărucior de cumpărături
  • Face publicitate
  • Contact și asistență
  • Termeni si conditii
  • Politica de Confidențialitate

Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .