Articolul de cercetare - Cercetare biomedicală (2017) Volumul 28, numărul 14

Pierderea în greutate prezice un prognostic slab la pacienții tratați cu chimioterapie concomitentă pentru cancerul pulmonar cu celule mici, în stadiul III

Min Wei 1,2 și Conghua Xie 1 *

1 Departamentul de Oncologie, Spitalul Zhongnan al Universității Wuhan, Wuhan, Hubei, PR China

2 secții de oncologie, al șaptelea spital afiliat, Sun Yat-sen, universitate, Shenzhen, Guangdong, PR China

* Autor corespondent: Conghua Xie
Departamentul de Oncologie
Spitalul Zhongnan al Universității Wuhan, PR China

Acceptat pe 16 iunie 2017

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a investiga impactul pierderii în greutate experimentat în timpul chimioterapiei concomitente inițiale (C-CRT) asupra rezultatului supraviețuirii pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) în stadiul III. Am analizat retrospectiv 98 de pacienți cu NSCLC în stadiul III care au primit CCRT din ianuarie 2007 până în decembrie 2010. Pacienții au fost tratați cu schemă de chimioterapie sistemică de Cisplatin/Docetaxel și radioterapie toracică concomitentă la o doză mediană de 66 Gy (interval 60-70 Gy). Pierderea în greutate a fost definită ca pierderea în greutate de peste 5% în timpul C-CRT. La 60% dintre pacienți s-a observat scăderea în greutate. În studiul nostru retrospectiv, curbele Kaplan-Meier arată că pacienții cu pierderea în greutate au o supraviețuire mai slabă fără progresie (PFS) și o supraviețuire globală (OS) (P = 0,005, 0,001). Analiza de regresie Cox multivariată a indicat faptul că pierderea în greutate ar putea afecta timpul de supraviețuire global al pacienților din stadiul III NSCLC, cu un raport de risc de 1.869 (IC 95%, 1.175-2.975; P = 0.008). Pierderea în greutate poate fi un factor de prognostic util pentru a prezice rezultatul tratamentului în stadiul III NSCLC tratat cu C-CRT.

Cuvinte cheie

Chimioterapie concomitentă, Cancer pulmonar cu celule mici, Pierderea în greutate.

Introducere

Cancerul pulmonar este una dintre cele mai frecvente afecțiuni maligne din lume, care reprezintă 13% din toate afecțiunile maligne, iar cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) ocupă 80% din toate cazurile de cancer pulmonar, dintre care 1/3 din pacienți sunt local pacienți avansați în stadiul III care nu sunt candidați la operație [1]. Furuse și colab. a arătat că RTOG9410 și NPC9501 au verificat în studiile clinice de fază III că Chimioterapia concomitentă (C-CRT) poate prelungi supraviețuirea mediană timp de aproximativ 2 până la 3 luni comparativ cu radioterapia secvențială, făcându-l tratamentul standard pentru cancerul pulmonar local avansat [2-4 ]. Vârsta, sexul, fumatul, stadializarea metastazei ganglionare tumorale (TNM) [5], statusul receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) [6] au fost toți factori de prognostic pentru NSCLC de stadiul III.

Obezitatea este o epidemie globală cu consecințe majore asupra sănătății individuale și publice. În numeroase studii bazate pe populație, acesta a fost, de asemenea, asociat cu creșterea riscului și mortalității majorității cancerelor, inclusiv a cancerului de colon și rect, a cancerului de sân și a cancerului pancreatic [7-9]. Dar există și rapoarte despre concluzia opusă. Un studiu privind impactul pierderii în greutate asupra supraviețuirii după chemoradiație pentru cancerul de cap și gât avansat local a indicat că pierderea în greutate înainte și în timpul chemoradiației a fost frecvent observată. Pierderea în greutate înainte, dar nu în timpul tratamentului, a fost asociată cu o supraviețuire mai proastă [10].

Cancerul pulmonar este o boală de consum. Similar cancerului la cap și gât, există multe efecte secundare toxice în timpul C-CRT, iar pierderea în greutate în timpul tratamentului este frecventă. Cancerul pulmonar este cancerul nr.1 din China, care arată o tendință de creștere. În prezent, există puține cercetări cu privire la relația dintre modificările greutății corporale în timpul tratamentului și prognosticul pentru NSCLC în China. Acest experiment a avut ca scop evaluarea valorii prognostice a modificărilor greutății corporale la pacienții netratați cu NSCLC local avansat în timpul C-CRT. Principalul studiu final a fost timpul global de supraviețuire.

Materiale și metode

Date clinice

Criterii de includere a pacienților: toți pacienții cu NSCLC local avansat care au fost diagnosticați recent în Departamentul de Oncologie, spitalul Zhongnan din orașul Wuhan din ianuarie 2007 până în decembrie 2010 au fost selectați și toți au fost confirmați patologic cu NSCLC prin tomografia computerizată (CT) ) -biopsia ghidată de aspirare a acului a biopsiei pulmonare sau pulmonare transbronșice; și toți pacienții cu cancer pulmonar nu erau tratați înainte. Criteriile de excludere a pacienților: antecedente de alte tumori maligne în ultimii 5 ani, simptom al disfagiei înainte de tratament, o scădere în greutate mai mare de 5% înainte de tratament, pacienți chirurgicali, pacienți cu recidivă, precum și pacienți cu NSCLC care nu au finalizat C -CRT și chimioterapie de consolidare. Am luat istoricul modificării greutății timp de 3 luni înainte de spitalizare, au fost incluși doar pacienții a căror greutate a fost relativ stabilă. Am urmărit 136 de subiecți și 38 nu au îndeplinit criteriile de includere. Acest studiu a fost aprobat de comitetul etic medical al Spitalului Zhongnan al Universității Wuhan.

Terapie și măsuri de greutate

Pacienții au primit C-CRT, cu schema de chimioterapie a docetaxelului combinată cu cis-platină (21 zile într-un ciclu, timp de 2 cicluri), între timp, a fost administrată radioterapie conformală tridimensională (DT 60-70Gy/2Gy/30 -35F), iar regimul original a fost consolidat timp de 2 cicluri după finalizarea C-CRT. Toți pacienții au avut greutăți corporale înainte și după C-CRT, împreună cu date complete de urmărire. Toți pacienții au fost supuși CT pe cap, gât, piept și abdomen superior, precum și scanare osoasă înainte de tratament, astfel încât să se determine nivelurile inițiale.

Urmare

Toți pacienții au fost urmăriți până la 31 decembrie 2015 sau moartea lor. Toți pacienții au avut reexaminare regulată o dată la 3 luni în decurs de 2 ani după terminarea tratamentului, o dată la 6 luni după 3-5 ani și o dată pe an după aceea, iar ei ar putea avea reexaminarea în orice moment în cazul oricărui disconfort În această perioadă.

Colectare de date

Au fost înregistrate greutățile corporale ale tuturor pacienților, înainte și după C-CRT, care au fost împărțite în scăderea în greutate sau în scăderea în greutate a grupului ≤ 5% și scăderea în greutate a grupului> 5% în raport cu studiile anterioare [11]. Am colectat datele clinice ale pacienților din sala de înregistrare, inclusiv vârsta, sexul, starea de performanță, starea fumatului, stadiul T, stadiul N, precum și datele patologice, cum ar fi modelul patologic, gradul patologic și reacțiile adverse asociate tratamentului, cum ar fi radiațiile esofagită.

analize statistice

Caracteristicile pacientului Schimbarea greutății Valoarea P. Pierderea în greutate sau pierderea în greutate ≤ 5% Pierderea în greutate> 5%
Vârsta (y) 0,369
≤ 60 17 30
> 60 23 28
Sex 0,14
Masculin 24 26
Femeie 16 32
ECOG PS 0,224
0 32 40
1, 2 8 18
Clasificarea T 0,434
T1 + T2 11 12
T3 + T4 29 46
Clasificare N 0,819
N0 + N1 17 26
N2 + N3 23 32
Clasificarea histologică 0,777
Carcinom scuamos 10 13
Adenocarcinom 28 40
Alții 2 5
Fumat 0,635
Nu 16 26
da 24 32
Clasificarea G 0,54
G1 11 18
G2 16 17
G3 13 23
Esofagita cu radiații 0,044
G1-2 33 37
G3-4 7 21

tabelul 1. Corelația dintre modificarea greutății și caracteristicile clinice în stadiul III NSCLC.

Supraviețuirea obiectelor

Supraviețuirea globală la 2 ani a grupului de pierdere în greutate sau de pierdere în greutate a grupului ≤ 5% a fost de 42,5% (17 din 40), cu durata medie de supraviețuire de 23 de luni, în timp ce cei din grupul de pierdere în greutate de> 5% au fost 27,6% (16 din 58) și respectiv 17 luni, diferențele dintre cele două grupuri fiind de semnificație statistică (P = 0,005, Figura 1A). Timpul de supraviețuire liber progresiv median al scăderii în greutate sau scăderea în greutate a grupului ≤ 5% și scăderea în greutate a grupului> 5% au fost de 13 și respectiv 10 luni, diferențele fiind de semnificație statistică (P = 0,001, Figura 1B).

pierderea

figura 1. A: Curbele Kaplan-Meier arată că pacienții cu scădere în greutate> 5% au SFP mai slabă (P = 0,005); B: Pacienții au prezentat o supraviețuire globală mai slabă, cu o pierdere în greutate> 5% decât cu o pierdere în greutate sau o pierdere în greutate ≤ 5% (P = 0,001).

Analize univariate și multivariate

În analizele de regresie Cox univariate, starea de performanță slabă, fumatul și pierderea în greutate ar putea influența timpul de supraviețuire global al pacienților, cu un raport de risc de 1.662 (IÎ 95%, 1.039-2.657; P = 0,034), 1.548 (IÎ 95%, 1.015-2.361; P = 0,043) și 1.855 (IC 95%, 1.179-2.919; P = 0,008), respectiv. Vârsta, sexul, stadiul T, stadiul N, modelul patologic, gradul patologic și esofagita cu radiații nu au prezentat nicio corelație cu timpul de supraviețuire global al pacienților. Rezultatele au fost prezentate în masa 2.

Caracteristicile pacientului RR (IC 95%) Valoarea P.
Vârsta (y)
≤ 60 1
> 60 0,744 (0,492-1,244) 0,16
Sex
Masculin 1
Femeie 1.035 (0,685-1,566) 0,869
ECOG PS
0 1
1, 2 1.662 (1.039-2.657) 0,034
Clasificarea T
T1 + T2 1
T3 + T4 0,713 (0,438-1,160) 0,173
Clasificare N
N0 + N1 1
N2 + N3 0,955 (0,631-1,447) 0,83
Clasificarea histologică
Carcinom scuamos 1
Adenocarcinom 1.016 (0,615-1,678) 0,95
Fumat
Nu 1
da 1.548 (1.015-2.361) 0,043
Clasificarea G
G1 1
G2 1.179 (0,703-1,979) 0,533
G3 1.234 (0,743-2,048) 0,381
Esofagita cu radiații
G1-2 1
G3-4 1.401 (0.874-2.247) 0,161
Schimbarea greutății
Pierderea în greutate sau pierderea în greutate ≤ 5% 1
Pierderea în greutate> 5% 1.855 (1.179-2.919) 0,008

masa 2. Analize univariate de regresie Cox ale potențialului prognostic pentru stadiul III NSCLC.

Analiza de regresie Cox multivariată a indicat faptul că pierderea în greutate ar putea afecta timpul de supraviețuire global al pacienților, cu un raport de risc de 1.869 (IC 95%, 1.175-2.975; P = 0,008) și a fost independent de vârstă, sex, stadiu T, Stadiul N, modelul patologic, gradul patologic, starea fumatului, starea de performanță și esofagita radiativă. Rezultatele au fost prezentate în Tabelul 3.

Caracteristicile pacientului RR (IC 95%) Valoarea P.
ECOG PS
0 1
1, 2 1.433 (0,888-2,312) 0,141
Fumat
Nu 1
da 1.614 (1.052-2.476) 0,028
Schimbarea greutății
Pierderea în greutate sau pierderea în greutate ≤ 5% 1
Pierderea în greutate> 5% 1.869 (1.175-2.975) 0,008

Tabelul 3. Analiza de regresie Cox multivariată a potențialilor factori de prognostic pentru NSCLC de stadiul III.

Discuţie

Carcinomul bronhogen primar este denumit pe scurt cancer pulmonar și este una dintre afecțiunile maligne cu cea mai mare morbiditate și mortalitate din lume. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), anual apar peste 1,2 milioane de cazuri noi de cancer pulmonar în lume și anual 1,1 milioane de cazuri de cancer pulmonar, ceea ce arată o tendință ascendentă an de an, clasându-se în topul celor maligne. [1]. Cancerul pulmonar este un fel de boală de consum severă, cu o rată ridicată de apariție a malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar. Un anumit grad de pierdere în greutate a fost observat la 54% până la 80% dintre pacienții cu NSCLC ca eveniment precoce după diagnostic [12], care modifică negativ QOL, răspunsul la tratament și prognosticul pacienților [13].

Radioterapia și chimioterapia sunt metodele obișnuite pentru tratarea malignităților în clinică. Cu toate acestea, radiochimioterapia va avea o influență severă asupra stărilor sistemice ale pacienților în timpul uciderii celulelor tumorale, poate inhiba direct proliferarea și diferențierea celulelor și poate induce apoptoza celulară și tulburarea funcției mitocondriale, care nu va duce doar la diferite grade de riscuri nutriționale. la pacienții care primesc radioterapie, dar provoacă și leziuni ale funcției corpului. Cercetările relevante demonstrează că malnutriția este complicația extrem de frecventă a radiochimioterapiei, 50% până la 80% dintre pacienții cărora li se administrează radioterapie cu diferite grade de malnutriție [14]. În această cercetare, pacienții cu o pierdere în greutate mai mare de 5% reprezintă 60% din populația totală, ceea ce este în concordanță cu aceasta. Unsal și colab. a folosit metoda de testare subiectivă pentru a evalua starea nutrițională a pacienților care primesc radioterapie, iar rezultatele cercetărilor au constatat că la începutul radioterapiei, rata apariției malnutriției la pacienți era de 31%, care a crescut la 43% la sfârșitul radioterapiei [15]. ].

Cercetările relevante indică faptul că motivele responsabile pentru pierderea în greutate la pacienții cu cancer pulmonar local avansat în timpul radioterapiei concomitente includ în principal următoarele: malnutriție indusă de boală în sine, ca un fel de celulă cu creștere rapidă, tumora necesită o cantitate mare de materii prime și energie pentru proliferarea sa, inhibând astfel competitiv creșterea și metabolismul țesuturilor normale din organism [19]. În plus, tumoarea produce și eliberează mai mulți factori biologici, cum ar fi citokinele inflamatorii. Răspunsul inflamator sistemic poate fi legat de pierderea în greutate, creșterea ratei metabolice bazale, creșterea lipolizei și funcția corporală redusă a pacienților cu tumori [20]. În timpul radioterapiei, greața, vărsăturile și pierderea poftei de mâncare sunt cele mai frecvente reacții adverse gastro-intestinale, în special la pacienții care primesc radioterapie concomitentă [21].

Mai mult, pacienții cu cancer pulmonar prezintă un stres mental mare, iar 5% până la 44% dintre pacienți au emoții negative, cum ar fi depresia, stresul, tristețea, tensiunea, anxietatea, neliniștea și frica în primul diagnostic clar [22]. Stresul mental cauzat de boală poate produce reacții psihologice negative corespunzătoare, care afectează în mod direct aportul de substanțe nutritive la pacienți, dând naștere unei stări nutriționale scăzute și a efectelor terapeutice ale pacienților [23]. Pacienții cu malnutriție sunt frecvent însoțiți de anemie, hipoproteinemie și imunitate slăbită; în unele cazuri severe, pacienții sunt forțați să suspende tratamentul, iar funcția imună a organismului redusă, capacitatea anticancerigenă și toleranța la tratament au ca rezultat efecte terapeutice reduse și complicații crescute la pacienți, care pot fi principalul motiv care influențează supraviețuirea și supraviețuire fără metastaze la distanță.

Un studiu anterior efectuat la 425 pacienți cu NSCLC în stadiul 3B a demonstrat că pierderea în greutate (reducerea IMC> 0,5 kg/m2) în timpul C-CRT este puternic asociată cu rezultate de supraviețuire inferioare comparativ cu conservarea/creșterea în greutate [24]. Aproximativ, creșterea în greutate în timpul tratamentului poate aduce prognostic excelent. A existat o analiză retrospectivă a 92 de pacienți tratați cu un CRT definitiv pe parcurs între 2004 și 2010 la Centrul Medical al Universității Rush. Pacienții care au înregistrat creștere în greutate au fost semnificativ mai predispuși să supraviețuiască (3 ani SO, 55% față de 31%; P = 0,04) și a rezultat DMFS prelungit (Supraviețuire fără metastaze la distanță). Creșterea în greutate a fost singurul predictor semnificativ al supraviețuirii în analiza multivariată [25].

În prezent s-au descoperit numeroși factori de prognostic ai NSCLC local avansat, cum ar fi vârsta, sexul, starea de fumat, starea de performanță, stadiul T și starea ganglionilor limfatici și toți acești factori sunt incluși în cercetarea noastră. Cu toate acestea, acest experiment este un studiu retrospectiv cu o dimensiune a probei relativ mică; prin urmare, sunt necesare studii prospective cu dimensiuni mari ale eșantionului și cu mai multe populații în viitor pentru a analiza relația dintre modificările greutății corporale și prognosticul pentru NSCLC local avansat.

Combinația de sprijin nutrițional poate îmbunătăți parțial starea nutrițională, imunitatea și calitatea vieții pacienților și poate îmbunătăți rata de completare și efectele terapeutice ale radioterapiei. În plus, poate juca un rol de confort psihologic într-o mare măsură și poate îmbunătăți starea de spirit a pacienților, îmbunătățind astfel calitatea vieții pacienților cu cancer pulmonar în timpul și după chimioterapie. Pe scurt, rata de apariție a pierderii în greutate la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici în timpul radioterapiei concomitente este ridicată, care este, de asemenea, unul dintre factorii adversi independenți care influențează prognosticul. Trebuie să acordăm mai multă atenție pierderii în greutate în timpul C-CRT. Mai mult, sugerăm monitorizarea, evaluarea și intervenția nutrițională și psihologică agresivă de la începutul C-CRT. Poate fi posibil să se schimbe prognosticul acestor pacienți.

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.