Subiecte similare ale lucrării științifice în medicina clinică, autor al unui articol științific - Vadim Brjalin, Riina Salupere, Tatjana Tallo, Tatiana Kuznetsova, Ljudmilla Priimägi și colab.

Lucrare de cercetare academică pe tema „Predictori ai răspunsului la tratament la pacienții cu genotipul hepatitei C 1b”

Cent. Euro. J. Med. • 8 (6) • 2013 • 822-829 DOI: 10.2478/s11536-013-0221-2

predictori

Central European Journal of Medicine

Predictori ai răspunsului la tratament la pacienții cu genotipul hepatitei C 1b

Vadim Brjalin12 *, Riina Salupere2, Tatjana Tallo34, Tatiana Kuznetsova3, Ljudmilla Priimägi3, Valentina Tefanova3

1 Departamentul de Medicină Internă, Spitalul Central West-Tallinn, Paldiski Road 68, 10617 Tallinn, Estonia

2 Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Tartu, L. Puusepa 6, 51014 Tartu, Estonia

3 Departamentul de virologie, Institutul Național pentru Dezvoltarea Sănătății, Hiiu 42, 11619 Tallinn, Estonia

4 Departamentul de Diagnostic și Vaccin, Unitate pentru Tipare Moleculară, Institutul Suedez pentru Controlul Bolilor Transmisibile, Nobels väg 18, 17182 Solna, Suedia

Primit la 15 ianuarie 2013; Acceptat la 24 martie 2013

Rezumat: Context: Scopul studiului a fost de a analiza factorii predici gazdă și virali ai răspunsului virologic susținut (SVR) la pacienții estonieni cu hepatită cronică C genotipul 1b. Metode: Un total de 76 de pacienți ambulatori (44 de bărbați și 32 de femei, cu vârste cuprinse între 21 și 63 de ani) au fost înscriși în studiul prospectiv cu centru unic. Pacienții au primit 180 g de Peg-IFN α-2a săptămânal plus ribavirină zilnică pe bază de greutate (1000-1200 mg/zi). Rezultate: SVR a fost atins la 50% dintre pacienți, 43,4% dintre pacienți au fost denumiți non-SVR. Pacienții cu SVR și cu cei non-SVR au diferit semnificativ în ceea ce privește vârsta (p = 0,012), stadiul fibrozei (p = 0,012), gradul de activitate inflamatorie (p = 0,002), numărul de trombocite (p = 0,005), gamma-glutamiltransferaza (GGT) (p = 0,028), precum și o scădere a încărcăturii virale la săptămânile 4 și 12 mai mult de 3,59 log10 UI/ml și 5,98 log10 UI/ml (scădere P 2 log10 (EVR parțială) în ARN VHC la săptămâna 12, sunt cei mai fiabili markeri care determină durata și rezultatele terapiei Peg-IFN/RBV la pacienții cu CHC cu genotipul 1 [25,26].

Mai multe studii au identificat recent polimorfisme individuale în apropierea genei umane IL28B care este foarte semnificativ asociată cu SVR, în special cu genotipul 1 [27].

Deși o serie de publicații se ocupă cu predicția răspunsului la tratament, există încă o lipsă de factori predictivi fiabili, în special pentru subgrupul „dificil de vindecat” al pacienților cu genotipul 1b.

Acest studiu a avut ca scop analiza factorilor predictivi ai gazdei și virali ai SVR la pacienții din Estonia cu hepatită cronică C genotip 1b.

2. Materiale și metode

Șaptezeci și șase de pacienți cu infecție cronică cu VHC-1b care se prezentau la ambulatoriul spitalului central West-Tallinn din februarie 2005 până în martie 2011 au fost înscriși în studiu. Înscrierea pacienților și tratamentul acestora au fost efectuate în conformitate cu Orientările naționale estone privind tratamentul CHC.

Diagnosticul CHC sa bazat pe prezența ARN-ului VHC în ser, stadiul de fibroză verificat histologic, gradul de activitate inflamatorie și urmărirea clinică. Criteriile de excludere a tratamentului au fost vârsta de 63 de ani, consumul cronic de alcool, ciroza decompensată, consumul curent de droguri injectabile și depresia.

Toți pacienții au fost negativi pentru anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane și a antigenului de suprafață al virusului hepatitei B.

Numărul complet de sânge, ALT, AST, GGT, bilirubină, TSH și autoanticorpi au fost măsurate la momentul inițial și în timpul tratamentului.

Nivelurile serice de ARN VHC la momentul inițial și la săptămânile 4, 12, 24 și 48 și 24 săptămâni după tratament au fost analizate prin testul cantitativ PCR (testul COBAS® Am-pliPrep/COBAS® TaqMan HCV, o limită inferioară de detectare de 15 lU/mL, Roche, Branchburg).

Genotipurile VHC au fost determinate prin tehnica de hibridizare utilizând o analiză VERSANT genotip VHC (LiPA), Bayer Health-Care LLC, Tarrytown, NY.

Biopsia hepatică ghidată cu ultrasunete a fost efectuată la toți pacienții. Stadiul fibrozei a fost evaluat folosind scorul Metavir [28] după cum urmează: F0 (fără fibroză), F1 (fibroză portală fără septuri), F2 (fibroză portală cu septuri rare), F3 (numeroase septuri fără ciroză) și F4 (ciroză) . Gradul de inflamație a fost notat ca A0 (fără activitate), A1 (minimă), A2 (moderată) și A3 (activitate severă) [28].

Toți pacienții au primit 180 μg de Peg-IFN a-2a săptămânal plus ribavirină zilnică în doză de 1000 sau 1200 mg, în funcție de greutatea corporală (mai mare sau mai mică de 75 kg, respectiv). Pacienții au fost evaluați pentru realizarea RVR, EVR și SVR, iar impactul efectelor secundare asupra SVR a fost evaluat.

Consimțământul informat scris pentru utilizarea datelor clinice și a probelor de ser a fost obținut de la toți pacienții înainte de studiu. Studiul a fost aprobat de Comitetul Etic al Cercetării Medicale din Tallinn.

2.1 Analiza statistică

Analiza statistică a fost efectuată după cum urmează: rezultatele au fost prezentate ca medie ± SD. Au fost utilizate testul x2, testul exact al lui Fisher și testul t al lui Student. O valoare P de 25 kg/m2, n (%)