Articolul menționat mai jos oferă o notă privind medicamentele antianemice.

Aceștia sunt agenții necesari pentru formarea sângelui și sunt utilizați pentru tratamentul anemiilor.

Anemia apare atunci când echilibrul dintre producția și distrugerea RBCS este perturbat de:

(i) Pierderea de sânge (acută sau cronică).

(ii) R.B.C. formarea datorată

(a) Deficiența factorilor esențiali

(i) Fier (anemie feriprivă)

(iv) Vitamina B12 (anemie megaloblastică)

(v) Acid folic (anemie megaloblastică)

(b) Depresia măduvei osoase (anemie hipo-plastică/aplastică)

(iii) Distrugerea crescută a eritrocitelor (anemie hemolitică).

Clasificarea anemiilor:

Anemia etiologică poate fi clasificată în patru grupe principale:

(i) Anemie de pierdere a sângelui,

(ii) Anemie hemolitică,

(iii) Anemie hipoplazică și

(iv) Anemie nutrițională.

În primele două forme, totalul R.B.C. producția este crescută, în timp ce în anemia hipoplazică este scăzută.

(i) Anemie de pierdere a sângelui:

Pierderea de sânge poate fi acută, subacută sau cronică. După o pierdere acută de sânge datorată hemoragiei, corpul înlocuiește plasma în decurs de 1-3 zile, dar conținutul de PCV (volumul celulelor ambalate) și hemoglobină rămân scăzute. R.B.C. concentrația revine la normal în termen de 7-21 de zile după o singură hemoragie.

În cazul pierderilor cronice de sânge, pacientul de multe ori nu poate absorbi suficient fier din intestin pentru a forma hemoglobina la fel de repede pe măsură ce se pierde. Deci, R.B.C. sunt produse cu un conținut scăzut de hemoglobină (anemie hipocromă microcitară). Regulamentul R.B.C. a fost descris în Fig. 18.13.

farmacologie

(ii) Anemie hemolitică:

La animalele domestice, anemia hemolitică este foarte frecventă și apare din cauza paraziților din sânge (Anaplasma, Babesia, Haemobartonella și Eperthrozoon), bacteriene (Leptospira și Clostridium haemolyticum) și virale (virusul anemiei infecțioase ecvine), infecții, expunerea la agenți chimici (arsenic, plumb, cupru, venum de șarpe, medicamente etc.) mai multe plante otrăvitoare (ferigă brută), boli metabolice (hemoglobinurea postpartum) etc. Conținutul de PCV și hemoglobină rămâne nealterat în timpul anemiei hemolitice.

(iii) Anemie hipoplazică:

În disfuncția măduvei osoase, poate apărea anemie hipoplazică sau aplastică. Aici, sinteza RBC, împreună cu alte celule din sânge (WBC și trombocite), este redusă.

Cauzele anemiei hipoplazice includ iradiere, unele medicamente (cloramfenicol, fenotiazine, sulfonamide, combinație de tetraciclină și penicilină, acetofenetidină), unele substanțe chimice toxice (arsenicale, DDT, clordan, lindan), plante (ferigă brută) etc.

(iv) Anemie nutrițională:

Anemia nutrițională apare din cauza deficitului de minerale (fier, cupru sau cobalt) sau vitamine (vitamina B12 sau acid folic). Anemia cu deficit de fier este cea mai frecventă la porcii (microcitici-hipocromi) și la viței. Deficitul de vitamina B12 sau acid folic are ca rezultat anemie megaloblastică și macrocitară.

Agenți antianemici:

Fierul, vitamina B12 și acidul folic sunt cei mai frecvenți agenți anti-anemici utilizați clinic. Steroizii anabolizanți androgeni sunt, de asemenea, considerați ca fiind cei mai utili stimulanți nespecifici ai producției de eritrocite.

Se recomandă utilizarea fierului în scop clinic numai pentru tratarea și, în unele cazuri, pentru prevenirea deficitului de fier. Nu trebuie utilizat în conținutul normal de fier al corpului doar pentru a îmbunătăți pofta de mâncare, pentru a crește eficiența reproducerii sau pentru a promova creșterea; deoarece administrarea nediscriminatorie de fier poate provoca toxicoza fierului sau boli de depozitare a fierului.

Cea mai mare parte a fierului din depozitele de corp se găsește în hemoglobină.

Distribuția fierului în organism este:

Depozite de fier sub formă de feritină și hemosiderină - aproximativ 25%

Mioglobină (în mușchi) - aproximativ 3-7%

Fier parenchimatic (ca elemente constitutive ale enzimelor etc.) - aproximativ 6%

Transferină plasmatică - aproximativ 0,1%

La majoritatea speciilor de animale și a fierului uman (Fe ++), sărurile sunt mai ușor absorbite în tractul GI decât sărurile ferice (Fe +++). La pui și șobolani, absorbția orală a ambelor este aproape similară.

Zaharurile dietetice (fructoză și sorbitol), mai mulți aminoacizi și unii acizi organici (acid citric, acid ascorbic, acid lactic și acid succinic) sporesc absorbția fierului din GIT prin creșterea solubilității acestuia. Secrețiile pancreatice, fosfații, oxalatul, bicarbonatul și anumite medicamente (de exemplu, tetracicline) inhibă absorbția fierului din GIT.

Factori precum hemoragia, ascensiunea la altitudini mari și hipoxia tisulară tind să mărească rata eritropoiezei și, prin urmare, absorbția fierului, Dozele mari de radiații și o supraalimentare de globule roșii (ca în cazul transfuziei multiple) reduc rata eritropoiezei și absorbția fierului.

Fierul este stocat numai sub formă ferică, în combinație cu o proteină mare, apoferritina. Se păstrează sub formă de feritină și hemosiderină în măduva osoasă, ficat și splină. Când sângele este pierdut din corp, acest fier stocat este utilizat pentru sinteza hemoglobinei.

Transportul intern al fierului este mediat de o proteină de transport a plasmei, transferrina. Receptorii transferinei de pe membranele celulare mediază endocitoza complexului transferină-fier. În timpul sarcinii (în special în ultimele două trimestre) animalele pierd o cantitate remarcabilă de fier care este utilizată pentru dezvoltarea fătului. Calea metabolismului fierului a fost explicată în Fig. 18.14.

Aspecte terapeutice:

Există o serie de forme de sare feroasă și ferică disponibile pe piață pentru uz oral. Absorbția formelor de sare feroasă este de aproape trei ori mai bună decât formele ferice. Biodisponibilitatea tuturor formelor feroase este aproape aceeași. Sulfatul feros, care conține aproximativ 20% fier elementar, este medicamentul de primă alegere în anemia cu deficit de fier.

Fumaratul feros (33% fier elementar) se găsește în general în amestecurile multivitamine-minerale. Gluconatul de fier (12% fier elementar), lactatul de fier și citratul de colină feroasă sunt celelalte forme de sare feroase pentru uz oral. Diferite săruri ferice recomandate oral pentru animale sunt clorura ferică, clorhidratul, pirofosfatul și citratul de amoniu.

Doze de sulfat feros: (Doze orale)

Bovine- 8-15 g, zilnic timp de 2 săptămâni sau mai mult.

Cal- 2-8 g, zilnic timp de 2 săptămâni sau mai mult.

Ovine, capre, porci-0,5-2 g, zilnic timp de 2 săptămâni sau mai mult.

Câine - 60-300 mg, zilnic timp de 2 săptămâni sau mai mult.

Pisica - 30-200 mg, zilnic timp de 2 săptămâni sau mai mult.

Fierul parenteral este utilizat clinic atunci când un pacient este fie incapabil să-l ia pe cale orală, fie suferă de sindrom de malabsorbție. Fier-dextran, complex hidroxid feric-poli-maltoză (utilizat pentru tratarea anemiei porcilor) și oxid feric coloidal sunt câteva preparate parenterale.

Fierul-dextran este utilizat cel mai frecvent. Este un complex de hidroxid feric [Fe (OH) 3] și dextran cu greutate moleculară mică. Un ml de fier-dextran conține 50 mg de fier elementar. Iron-dextranul este fagocitat de celulele RE, unde este divizat pentru a se forma liber fier. Ar trebui folosit iv (nu im)

Efecte adverse:

(i) Utilizarea prelungită a unor doze mari de fier pe cale orală poate duce la blocarea mucoasei absorbției acestuia. Semnele clinice în cazul supradozajului sunt greață, diaree, constipație, arsuri la stomac etc.

(ii) Injecția intramusculară de fier-dextan produce reacții locale grave, disconfort, decolorare, deoarece aproximativ 50% din medicament rămâne fixat la locul injectat.

(iii) Reacții anafilactice pot apărea și la unii indivizi după utilizarea parenterală a fierului-dextran.

(iv) Cefaleea, febra, artralgiile și limfadenopatia pot apărea, de asemenea, prin preparatele injectabile.

(v) Doza orală acută excesivă de fier determină toxicoza fierului la animale.

Semnele clinice ale toxicozei cu fier la porcii sunt pielea palidă, fecalele întunecate, diareea sângeroasă (datorată coroziunii mucoasei), tahicardia, hipotensiunea arterială, dispneea, șocul etc.

Acid folic: (acid pteroylgulatamic):

Legumele verzi, drojdia și ficatul sunt cele mai bogate surse de acid folic. Este prezent și într-o gamă largă de alimente. În alimente, acidul folic este prezent sub forma redusă de poli-glutamat, în timp ce acidul pteroilglutamic (mono-glutamat) este forma farmaceutică comună a acidului folic.

Acidul folic este complet absorbit din intestinul subțire și are un ciclu enterohepatic. Forma poli-glutamat a acidului folic este convertită în mono-glutamat (acid folic) de către o enzimă membrană a celulelor mucoasei, pteroil-γ-glutamil carboxipeptidază.

Mono-glutamatul este transformat, într-o reacție în două etape, în dihidrofolat (FH2) și apoi în tetrahidrofolat (FH4) prin dihidrofolat reductază în mucoasele duodenului și în partea superioară a jejunului.

Tetrahidrofolatul, care servește ca o coenzimă pentru o reacție de transfer de carbon, este metilat în această zonă a tractului gastro-intestinal, absorbit în sânge și transportat rapid în țesuturi.

Unele dintre ele se leagă de proteina specifică de legare a folatului din plasmă. Ficatul reduce și metilează în mod activ acidul folic (și FH2 sau FH4) și apoi transportă tetra-hidrofolatul metilat (CH3 FH4) în bilă pentru reabsorbția de către intestin și livrarea ulterioară către țesuturi.

Funcțiile acidului folic:

(i) Sinteza timidilatului din deoxiuredilat, prin urmare sinteza ADN-ului.

(ii) Sinteza purinelor.

(iii) Formarea metioninei din homocisteină.

(iv) Metabolismul histidinei.

(v) Conversia serinei în glicină.

(vi) Utilizarea sau generarea de formate.

Deficitul de folat poate rezulta din următoarele motive:

(i) Aport alimentar inadecvat.

(ii) Boală în jejun și duoden (scade absorbția folatului).

(iii) Defect în circulația enterohepatică a folatului.

(iv) Medicamente (metotrexat, trimetoprim, anticoagulante și contraceptive).

Anemia megaloblastică este soarta deficitului de folat și se dezvoltă mai rapid decât în ​​cazul deficitului de vitamina B12. Spre deosebire de acesta din urmă, nu există nicio anomalie neurologică asociată cu deficiența de folat. Acidul folic este indicat oral sau parenteral (în caz acut, injecție i.m., i.v. sau s.c.) pentru tratarea anemiei megaloblastice necomplicate rezultate din deficiența de folat.

Vitamina B12 (cianocobalamină):

Aceasta este o vitamină care conține cobalt, necesară celulelor din tot corpul pentru conversia neucleotidelor de riboză în neucleotide de dezoxiriboză, un pas major în formarea ADN-ului. Prin urmare, vitamina este necesară pentru maturarea nucleară normală și divizarea celulară, iar deficiența sa are ca rezultat o depresie generală a dezvoltării celulare și a creșterii țesuturilor.

Deoarece centrele eritropoitice ale măduvei osoase se numără printre țesuturile cu cea mai rapidă creștere și proliferare, deficiența vitaminei B12 se manifestă în special prin scăderea producției de eritrocite și maturarea defectuoasă a eritrocitelor (megaloblaste și macrocite).

La animalele domestice, deficiența de vitamina B12 nu este frecvent întâlnită. Microorganismele, prezente în rumenul rumegătoarelor adulte și în intestinele multor nonruminante, sintetizează cantitatea totală de vitamina B12 necesară. Pe de altă parte, la om, deși bacteriile din colon pot produce vitamina, dar nu o pot absorbi acolo.

Prin urmare, oamenii trebuie să obțină vitamina din aportul alimentar de carne, ouă, produse lactate sau legume. Lipsa dietetică de cobalt, de care organismele ruminale au nevoie pentru a sintetiza vitamina B12 poate duce la o deficiență indirectă a vitaminei la rumegătoare.

La om, deficiența vitaminei B12 se dezvoltă, de asemenea, secundar din absorbția inadecvată a vitaminei din GIT, din cauza eșecului mucoasei gastrice de a produce „factor intrinsec”.

Factorul intrinsec, o glicoproteină produsă de celulele parietale gastrice, se leagă de vitamina B12 din dietă (factor extrinsec) în GIT. Complexul factorului intrisic vitamina B12 acționează asupra receptorilor specifici de pe membrana celulară a mușchilor ileali și este transportat prin pinocitoză în celulele epiteliale intestinale și apoi în sânge.

Vitamina absorbită este depozitată în cantități mari în ficat și este utilizată când și când este necesar. Factorul intrinsec nu este necesar pentru absorbția vitaminei B12 la câini și pisici. Odată ajunsă în circulație, vitamina B12 este transportată în țesuturi de o β-globulină plasmatică, „transcobalamina II”.

Deficitul de vitamina B12 se poate dezvolta din următoarele motive:

(i) Secreția inadecvată a factorului intrinsec.

(ii) Absența congenitală a transcobalaminei II.

(iii) Interferența cu reabsorbția vitaminei, care este excretată prin bilă (ciclul enterohepatic).

(iv) Aprovizionarea alimentară insuficientă cu cobalt a rumegătoarelor.

(v) Aport alimentar inadecvat de vit B12 la om, deși rar.

(vi) Tulburări intestinale, inclusiv boli ileale, chirurgie gastrică etc.

Soarta deficitului de vitamina B12:

(i) Anemie megaloblastică.

(ii) Pancitopenia poate fi, de asemenea, găsită, deoarece producția tuturor celulelor sanguine a scăzut.

(iii) Demielinizare și moarte celulară, care pot duce la deteriorarea ireversibilă a SNC.

Preparatele orale de vitamina B12 sunt disponibile pe piață și sunt indicate în cazuri de deficiență necomplicate. Dacă un pacient nu are factor intrinsec sau are boală ileală, calea parenterală (i.m. sau s.c. profundă, dar niciodată i.v.) trebuie optată pentru administrarea de vitamina B12. Combinațiile orale de vitamina B12 și factor intrinsec nu sunt fiabile.

Steroizi androgeni-anabolici:

Stanozololul, oximetolona, ​​enantatul de testosteron, undecilenatul de boldenonă sunt steroizii androgeni-anabolici (AAS) importanți din punct de vedere clinic. AAS sunt considerați cei mai utili stimulanți nespecifici ai producției de eritrocite. Ele cresc formarea eritropoietinei de către rinichi și poate accelera direct sinteza hemului și proliferarea celulelor roșii.

Acești compuși sunt utilizați pe scară largă în gestionarea diferitelor forme de anemii, inclusiv anemie hemolitică, anemie aplastică, aplazie de celule roșii și anemii asociate cu insuficiență renală, leucemie, limfom și metaplazie mieloidă.

Preparate antianemice:

Un număr mare de amestecuri multivitamine-multi-minerale (Dexorange, Caldisol plus, Cal-D-Rubra, Equi-blud, Nutriforte etc.) sunt disponibile pe piață pentru utilizare la animale ca hematinică.

Se pretinde, de asemenea, că aceste preparate îmbunătățesc consumul de furaje, eficiența și creșterea furajelor și acționează ca o alternativă. Dacă este diagnosticată o deficiență, medicul trebuie să recomande doar substanța deficitară, mai degrabă decât un preparat multicomponent care conține ingrediente inutile.