Medicamentele inteligente sau „nootropicele” au devenit extrem de populare în ultimii ani, utilizatorii variind de la CEO-uri de top și lideri tehnologici, până la jucători și, în cele din urmă, fac drumul către industria de fitness. Acești compuși variază în ceea ce privește mecanismul de acțiune și structurile chimice, dar în general oamenii le folosesc pentru a crește funcția cognitivă, concentrarea și performanța mentală.

Una dintre cele mai puternice familii de droguri inteligente este cunoscută sub numele de racetams. Există 17 rachete diferite, dar acest articol se va concentra asupra celor mai studiate și mai puternice și va explica istoria, chimia și mecanismul de acțiune, precum și modul de utilizare a acestora pentru a spori concentrarea și acuitatea mentală.

Omul pe care trebuie să-l mulțumim pentru aceste droguri inteligente minunate și care a inventat inițial termenul „nootropic” care înseamnă „spre minte”, este cercetătorul belgian Dr. Corneliu Giurgea. În timp ce încerca să dezvolte medicamente pentru a induce somnul, el a postulat că structura chimică a unui astfel de medicament ar trebui să fie legată de GABA, principalul neurotransmițător inhibitor al corpului (glutamatul este neurotransmițătorul excitator al organismului). El a ciclizat GABA pentru a forma structura vertebrală a tuturor racetamurilor, 2-pirolidonă - cunoscută chimic ca lactamă, care a fost utilizată pentru a sintetiza primul racetam, piracetamul. [1]

Atomul de azot din structura inelului face foarte ușor derivatizarea și atașarea altor grupuri funcționale la structura coloanei vertebrale care pot modifica foarte mult lucruri precum timpul de înjumătățire, afinitatea de legare și efectul general.

Piracetam a făcut-o nu induce somnul așa cum se presupune, dar Dr. Giurgea și echipa sa au observat o funcție cognitivă îmbunătățită care i-a condus în această nouă direcție pentru a face mai multe racetams. Piracetamul, sintetizat pentru prima dată în 1964, funcționează prin interacțiunea cu receptorii NMDA și AMPA din creier, care sunt receptorii excitatori ai corpului care în mod normal glutamatul se leagă și se activează.

Piracetamul este un modulator alosteric pozitiv, ceea ce înseamnă că nu se leagă la principalul loc activ în care se leagă glutamatul, ci la un loc secundar de legare care îmbunătățește activitatea receptorului odată ce glutamatul se leagă. [2] Procedând astfel, piracetamul poate crește declanșarea neuronilor și facilitarea informațiilor în creier. Cu toate acestea, în ciuda a aproape 30 de ani de studiu piracetam, nu există încă un mecanism clar de acțiune.

Ceea ce se știe este că piracetamul poate crește fluxul de sânge, glucoză și oxigen în creier (creierul folosește 15-20% din sângele total și până la 50% din glucoza corpului), poate întârzia declinul mental (majoritatea cercetărilor sunt pe această temă), îmbunătăți memoria și cognitivitatea, îmbunătățește fluiditatea membranei celulare și este extrem de sigur (cu un DL50 estimat mai mare decât sarea de masă). [3] [4] [5] [6] Fluiditatea membranei mitocondriilor este o proprietate foarte interesantă a piracetamului din cauza cercetărilor care sugerează că disfuncția mitocondrială poate avea un rol cauzal în boala Alzheimer. [7]

Din acest motiv, mulți oameni folosesc piracetamul ca măsură preventivă.

Principalul dezavantaj al piracetamului este dozarea. Se pare că este nevoie de doze mari pentru a fi vizibil, mai ales pentru un efect experiențial apreciabil. Cea mai mare doză studiată este de 1600 mg de 3 ori pe zi, ceea ce reprezintă aproape 5 g de produs. Am văzut câteva date care sugerează 800 mg de 3 ori pe zi pot avea efecte pozitive asupra memoriei și a cunoașterii.

racetams

Deși există multe avantaje pentru utilizarea piracetamului, chimiștii au sintetizat de atunci molecule de racetam mai noi și mai puternice folosind coloana vertebrală a 2-pirolidinonei. Deoarece sunt necesare doze mari pentru ca piracetamul să fie eficient, au fost sintetizate și studiate peste 17 racetamuri diferite pentru a înlocui piracetamul.

Aniracetamul a fost sintetizat pentru prima dată în anii 1970 de către compania farmaceutică elvețiană Hoffman-La Roche. Pentru a încerca să obțină o versiune mai activă a piracetamului, aniracetamul diferă ca structură de un grup p-anizoil care face compusul extrem de lipofil (solubil în grăsimi) și mai ușor de pătruns în membranele celulare și bariera hematoencefalică.

Majoritatea cercetărilor privind aniracetamul arată că acesta este, de asemenea, un modulator AMPA (cum ar fi piracetamul) și s-a demonstrat că scade rata de desensibilizare a AMPA. [8] Cu toate acestea, este interesant că pare să aibă un efect colinergic (creșterea colinei), în care piracetamul nu are.

Un studiu a arătat că aniracetamul a potențat curenții de tip alfa 4 beta 2, care este unul dintre curenții electrici evocați de acetilcolină în creier, cu 200-300%. [9] Acest lucru ar sugera că aniracetamul poate crește direct producția/utilizarea acetilcolinei. Acesta poate fi motivul pentru care poate promova îmbunătățirea cognitivă, așa cum sa raportat la utilizatori.

Singura altă cercetare solidă pentru aniracetam și îmbunătățirea memoriei/învățării este un studiu care a arătat că poate inversa afectarea cognitivă indusă de alcool de la prenatal la șobolani. [10] În ciuda lipsei de cercetare, aniracetamul anecdotic pare să aibă un efect pozitiv asupra concentrării. Dozele tipice de aniracetam sunt de 1000-1500 mg/zi, împărțite în 2 doze, ceea ce este considerabil mai mic decât piracetamul.

Probabil că favoritul meu dintre racetams este fenilpiracetamul. Structural, fenilpiracetamul diferă prin adăugarea unui inel fenilic pe carbonul 4 al piracetamului (există 2 izomeri R și S, R fiind izomerul mai activ, cu toate acestea este de obicei furnizat ca amestec racemic).

Această adăugare nu numai că face molecula extrem de lipofilă, cu o biodisponibilitate de aproape 100%, dar și schimbă drastic modul în care funcționează în organism, deoarece coloana vertebrală a feniletilaminei (PEA) care se găsește în numeroși stimulanți precum efedrina și amfetamina este acum prezentă. Fenilpiracetamul a fost dezvoltat pentru prima dată în 1983 în Rusia ca un medicament conceput pentru cosmonauții ruși pentru a ajuta la atenuarea stresului susținut al muncii în spațiu. Fenilpiracetamul funcționează foarte diferit de multe dintre celelalte racetamuri, cu dovezi care arată că are efecte psihostimulatoare, precum și o funcție cognitivă îmbunătățită.

Un studiu a arătat că poate inhiba selectiv transportorul de dopamină (DAT), proteina care reglează recaptarea dopaminei, care dă senzația de „recompensă” creierului (multe medicamente prescrise pentru ADHD acționează ca inhibitori de DAT). Este logic că fenilpiracetamul ar acționa astfel, deoarece conține coloana vertebrală a feniletilaminei, la fel ca majoritatea medicamentelor ADHD.

Acest studiu a arătat, de asemenea, efectele anorexice ale fenilpiracetamului, deoarece a redus creșterea în greutate și masele de grăsime la șobolanii obezi și a împiedicat creșterea în greutate la șoarecii hrăniți cu diete occidentale. [11] Acesta este singurul racetam cunoscut care are acest efect și se află chiar pe lista substanțelor interzise WADA. Se spune că fenilpiracetamul este cu 20-60 de ori mai puternic decât piracetamul, precum și că are o gamă mai largă de beneficii, inclusiv îmbunătățirea performanței fizice și un studiu a arătat că poate contribui la creșterea comunicării între cele două emisfere ale creierului. [12]

În ceea ce privește îmbunătățirea cognitivă pură, fenilpiracetamul are o serie de cercetări care arată un efect pozitiv. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aceste studii sunt în principal la subiecți mai în vârstă cu declin cognitiv natural legat de vârstă sau traume cerebrale.

Pe măsură ce îmbătrânim, mulți factori contribuie la acest lucru, cum ar fi scăderea nivelului de neurotransmițători, în special acetilcolina, densitatea receptorilor pentru acești neurotransmițători (GABA, NDMA, dopamină, ect), fluxul sanguin cerebral, care poate afecta negativ memoria, învățarea și luarea deciziilor.

Într-unul dintre cele mai mari studii, format din 400 de participanți care au suferit un accident vascular cerebral ischemic, li s-au administrat 200 mg/zi de fenilpiracetam sau un placebo timp de un an. Cercetătorii au remarcat o restaurare semnificativă a funcției cognitive și a activităților de viață zilnice, comparativ cu placebo. Acest lucru indică faptul că medicamentul poate îmbunătăți circulația sângelui în creier, frecvent cu alte racetams și nootropice. [13]

Un alt studiu rusesc format din 99 de subiecți cu tulburări cognitive din cauza umflării creierului a arătat rezultate similare cu studiul anterior. Îmbunătățirile scorurilor la examenele de stare mentală și chestionare, precum și funcția creierului și memoria crescute au apărut la grupurile care au primit 200 mg/zi de fenilpiracetam timp de 30 de zile. Demn de remarcat, anxietatea și depresia au fost, de asemenea, reduse semnificativ. [14]

Din păcate, nu există studii cu fenilpiracetam la persoane tinere și sănătoase, dar există o mulțime de dovezi anecdotice care sugerează că fenilpiracetamul poate îmbunătăți concentrația, concentrarea, memoria și chiar rezistența/performanța fizică.

A existat un studiu interesant, care a comparat piracetamul cu fenilpiracetamul la subiecții cu sindrom de oboseală cronică. Acest studiu a implicat 200 de subiecți împărțiți în trei grupuri, fiecare primind un medicament diferit sau un placebo, și apoi a realizat o serie de teste de învățare și rezolvare a problemelor.

În general, 87% dintre toți subiecții care au luat 100-200 mg/zi de fenpiracetam au avut un răspuns pozitiv față de doar 55% în grupul cu piracetam. Mai exact, a fost observată o îmbunătățire de 88% a testului de rechemare cu 10 cuvinte în grupul cu fenilpiracetam comparativ cu îmbunătățirea doar cu 37% în grupul cu piracetam. [15]

În ceea ce privește dozarea, fenilpiracetamul pare să funcționeze în intervalul de 100-200 mg, de 2-3 ori pe zi, deoarece timpul de înjumătățire este de aproximativ 3-5 ore. După cum sa menționat mai devreme, acesta este favoritul meu pentru racetams datorită efectului său stimulator, precum și a capacității sale de a crește semnificativ concentrarea și concentrarea, fără nervozitatea sau anxietatea de la medicamentele dvs. tipice ADHD.