Genele metabolismului tiaminei sunt reglate în numeroase bacterii de o clasă riboswitch care leagă coenzima tiamina pirofosfat (TPP). Demonstrăm că acțiunea antimicrobiană a piritiaminei de tiamină (PT) este mediată de interacțiunea cu riboswitch-urile TPP la bacterii și ciuperci. De exemplu, piritiamina pirofosfat (PTPP) leagă riboswitch-ul TPP care controlează operonul tenA din Bacillus subtilis. Exprimarea unei gene raportoare reglate de riboswitch TPP este redusă în B. subtilis transgenic sau Escherichia coli atunci când este crescută în prezența tiaminei sau PT, în timp ce riboswitch-urile mutante din aceste organisme nu răspund la acești liganzi. Bacteriile selectate pentru rezistența PT poartă mutații specifice care întrerup legarea ligandului la riboswitch-urile TPP și dereprimează anumite gene metabolice TPP. Descoperirile noastre demonstrează că riboswitch-urile pot servi drept ținte antimicrobiene pentru medicamente și ne pot extinde înțelegerea metabolismului tiaminei în bacterii.

piritiaminei

Anterior articolul emis Următorul articolul emis

Adresa actuală: Departamentul de Virologie Moleculară, Universitatea Ebraică-Școala de Medicină Hadassah, Ierusalim, 91120, Israel.