În condiții rezistente la insulină, cum ar fi obezitatea, celulele β pancreatice proliferează pentru a preveni creșterea glicemiei. Un releu neuronal ficat-creier-pancreas joacă un rol important în acest proces. Aici, arătăm mecanismul molecular care stă la baza acestei compensări a proliferării celulelor β. Identificăm activarea FoxM1 în insulele de la șoareci stimulați prin releu neuronal. Blocarea acestui releu, inclusiv vagotomia, inhibă activarea indusă de obezitate a căii FoxM1 cu celule β și suprimă expansiunea celulei β. Deficitul FoxM1 inductibil specific pentru celule β blochează, de asemenea, proliferarea compensatorie a celulelor β. În insulele izolate, carbacholul și PACAP/VIP promovează sinergic proliferarea celulelor β printr-un mecanism dependent de FoxM1. Aceste descoperiri indică faptul că nervii vagali care eliberează mai mulți neurotransmițători pot permite activarea simultană a mai multor căi în celulele β selectiv, promovând astfel în mod eficient proliferarea celulelor β și menținând homeostazia glucozei în timpul dezvoltării obezității. Acest mecanism neuronal mediat de semnal are potențialul de a dezvolta noi abordări pentru regenerarea celulelor β pancreatice.

semnalele