Kyoung Bin Im, MD
Rezident șef, program intern de rezidență combinată de medicină internă și psihiatrie, departamente de medicină internă și psihiatrie, Roy J. și Lucille A. Colegiul de Medicină Carver, Universitatea din Iowa, Iowa City

internet

Jess G. Fiedorowicz, MD
Asociat în psihiatrie, departamentul de psihiatrie, Roy J. și Lucille A. Carver Colegiul de Medicină, Universitatea din Iowa, Iowa City

Referințe

1. Mosby’s Drug Consult, Ediția a XVI-a Sf. Louis, MO: Mosby; 2006.

2. McEvoy G. Informații despre medicamente AHFS. Bethesda, MD: Societatea Americană a Farmaciștilor din Sistemul de Sănătate; 2006.

3. Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM și colab. Stimulanții sistemului nervos central de tip amfetamină eliberează norepinefrină mai puternic decât eliberează dopamină și serotonină. Sinapsi 2001; 39: 32-41.

4. Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM. Sindromul serotoninei și alte tulburări serotoninergice. Durere Med 2003; 4: 63-74.

5. Clorhidrat de fentermină. Referința biroului medicilor, Ed. 53 Montvale, NJ: Economie medicală; 1999: 3055-6.

6. Bostwick JM, BrownTM. O reacție toxică prin combinarea fluoxetinei și fenterminei. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 189-90.

7. Sternbach H. Sindromul serotoninei. Sunt J Psihiatrie 1991; 148 (6): 705-13.

8. Nisijima K, Yoshino T, Yui K, Katoh S. Antagoniștii potenți ai receptorilor serotoninei (5-HT) (2A) previn complet dezvoltarea hipertermiei într-un model animal al sindromului 5-HT. Brain Res 2001; 890: 23-31.

9. Mason PJ, Morris VA, Balcezak TJ. Sindromul serotoninei. Prezentarea a 2 cazuri și revizuirea literaturii. Medicină (Baltimore) 2000; 79: 201-9.

10. Boyer EW, Shannon M. Sindromul serotoninei. N Engl J Med 2005; 352: 1112-20.

11. Întârziere J, Pichot P, Lemperiere T și colab. [Un neuroleptic major non-fenotiazinic și non-reserpin, haloperidol, în tratamentul psihozelor.] Ann Med Psychol (Paris). 1960; 118: 145-52.

12. Berardi D, Dell’Atti M, Amore M, și colab. Factori de risc clinici pentru sindromul neuroleptic malign. Hum Psychopharmacol 2002; 17: 99-102.

13. Pearlman CA. Sindromul neuroleptic malign: o revizuire a literaturii. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 257-73.

14. Viejo LF, Morales V, Punal P și colab. Factori de risc în sindromul neuroleptic malign. Un studiu caz-control. Acta Scand psihiatru 2003; 107: 45-9.

15. Ikebe S, Harada T, Hashimoto T și colab. Prevenirea și tratamentul sindromului malign în boala Parkinson: o declarație consensuală a Grupului de cercetare a sindromului malign. Tulburare legată de Parkinsonism 2003; 9 (supl. 1): S47-9.

16. Mueller PS, Vester JW, Fermaglich J. Sindrom malign neuroleptic. Tratament de succes cu bromocriptină. JAMA 1983; 249: 386-8.

17. Coons DJ, Hillman FJ, Marshall RW. Tratamentul sindromului neuroleptic malign cu dantrolen sodic: un raport de caz. Sunt J Psihiatrie 1982; 139: 944-5.

18. Spivak B, Maline DI, Kozyrev VN și colab. Frecvența sindromului neuroleptic malign într-un spital psihiatric mare din Moscova. Eur Psihiatrie 2000; 15: 330-3.

19. Gerber PE, Lynd LD. Tulburări de mișcare selective induse de inhibitorul recaptării serotoninei. Ann Pharmacother 1998; 32: 692-8.

20. Kaufman KR, Levitt MJ, Schiltz JF, Sunderram J. Sindromul malign neuroleptic și sindromul serotoninei în cadrul îngrijirii critice: analiza cazurilor. Psihiatrie Ann Clin 2006; 18: 201-4.

21. Spencer DC, Hwang J, Morrell MJ. Fenfluramin-fentermină (Fen-Phen) și convulsii: dovezi pentru o asociere. Comportamentul epilepsiei 2000; 1 (6): 448-52.

22. Mills KC. Sindromul serotoninei. O actualizare clinică. Crit Care Clin 1997; 13 (4): 763-83.

23. Tao R, Fray A, Aspley S și colab. Efecte asupra serotoninei în hipotalamusul de șobolan al D-fenfluraminei, aminorexului, fenterminei și fluoxetinei. Eur J Pharmacol 2002; 445 (1-2): 69-81.

24. Gillman PK. Sindromul serotoninei: istoric și risc. Fundam Clin Pharmacol 1998; 12: 482-91.

25. Bhanushali MJ, Tuite PJ. Evaluarea și gestionarea pacienților cu sindrom neuroleptic malign. Neurol Clin 2004; 22: 389-411.

26. Ebadi M, Pfeiffer RF, Murrin LC. Patogenia și tratamentul sindromului neuroleptic malign. Gene Pharmacol 1990; 21: 367-86.

27. Green AR, Cross AJ, Goodwin GM. Revizuirea farmacologiei și farmacologiei clinice a 3,4-metilendioximetamfetaminei (MDMA sau „Ecstasy”). Psihofarmacologie (Berlin) 1995; 119: 247-60.

28. Chayasirisobhon S, Cullis P, Veeramasuneni RR. Apariția sindromului neuroleptic malign la un pacient narcoleptic. Psihiatrie comunitară Hosp 1983; 34: 548-50.

29. Serrano-Dueñas M. Sindromul neuroleptic malign, asemănător sau - sindromul malign dopaminergic - datorat retragerii tratamentului cu levodopa. Caracteristici clinice la 11 pacienți. Tulburare legată de Parkinsonism 2003; 9: 175-8.

30. Kline SS, Mauro LS, Scala-Barnett DM, Zick D. Sindromul serotoninei versus sindromul neuroleptic malign ca cauză de deces. Clin Pharm 1989; 8 (7): 510-14.

31. Gurrera RJ. Hiperactivitatea simpatoadrenală și etiologia sindromului neuroleptic malign. Sunt J Psihiatrie 1999; 156: 169-80.

32. Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D și colab. Criteriile de toxicitate ale serotoninei Hunter: reguli de decizie diagnostice simple și exacte pentru toxicitatea serotoninei. QJM 2003; 96: 635-42.

33. Fink M. Sindromul serotoninei toxice sau sindromul neuroleptic malign? Farmacopsihiatrie 1996; 29: 159-61.

34. Gillman PK. Sindromul serotoninei tratat cu clorpromazină. J Clin Psychopharmacol 1997; 17: 128-9.

Dovezi pentru sindromul serotoninei

Acest caz implică o femeie tânără cu o istorie de câteva săptămâni de utilizare a fenterminei pentru reducerea greutății, care a prezentat confuzie, sedare, mutism și greață. S-a constatat inițial că are un EEG anormal, pentru care a fost încărcată cu fenitoină anticonvulsivantă. Cu toate acestea, ea a continuat să prezinte starea mentală modificată, mioclonul și hiperreflexia, împreună cu dereglarea autonomă - cum ar fi retenția urinară și tahicardia - în ciuda unui EEG negativ la monitorizarea continuă.

La revizuirea retrospectivă, credem că a fost probabil care se confrunta cu toxicitate serotoninergică de la fentermină. Ulterior, ea a dezvoltat NMS în câteva ore de la primirea haloperidolului antipsihotic.

Fentermina crește efluxul de serotonină în hipotalamusul de șobolan într-un grad mai mare decât fluoxetina

Chiar dacă se crede că fentermina are un efect serotoninergic relativ slab3, s-a demonstrat că crește semnificativ efluxul de serotonină în hipotalamusul de șobolan (într-un grad mai mare decât fluoxetina SSRI). 23 Deși dna. G nu a raportat că a consumat alimente sau suplimente care ar fi putut interfera cu metabolismul fenterminei, o astfel de utilizare ar fi putut contribui sau prelungi un sindrom de serotonină. 20 De asemenea, nu poate fi exclusă utilizarea abuzivă a fenterminei.

Excesul de fentermină sau utilizarea concomitentă a altor agenți serotoninergici poate avea sindromul serotoninei precipitat. Domnișoară. Hiperactivitatea lui G cu câteva zile înainte să se plângă de oboseală și somnolență poate reprezenta:

  • un semn de intoxicație sau utilizare excesivă a fenterminei
  • un vestitor al sindromului serotoninei, deoarece aceste simptome au fost urmate de semne evidente ale sindromului serotoninei, cum ar fi confuzie, dezorientare, mioclonie și disfuncție autonomă.
Caracteristici cum ar fi progresia lentă către semnele depline și istoricul medicamentelor neclare pot ascunde tabloul clinic la prezentare în acest caz și în cazuri similare. 24

Dovezi pentru SMN

Domnișoară. G a primit haloperidol deoarece agitația ei a împiedicat evaluarea urgentă. După câteva doze, ea a dezvoltat rapid semne și simptome extrem de compatibile cu SNM. Cu toate acestea, debutul a fost rapid comparat cu evoluția NMS descrisă, mai insidioasă, de 24 până la 72 de ore. Este posibil ca debutul rapid al SNM să fi fost precipitat în 2 moduri:

  • retragerea dopaminergică (fentermină) combinată cu provocarea antagonistă a dopaminei (haloperidol) 25.26
  • sindromul serotoninei de fond cauzat de amfetamina (fentermina) predispunând pacientul să dezvolte SMN. 27
Pentru prima posibilitate, un raport de caz a descris un pacient cu narcolepsie care dezvoltă SMN după întreruperea dextroamfetaminei, pe care o luase de 16 ani. 28 de SNM au fost observate și în timpul retragerii medicamentelor dopaminergice utilizate în boala Parkinson. 29 Pentru a doua posibilitate, Kline și colab 30 au raportat un caz similar al unei femei de 45 de ani cu sindrom probabil de serotonină care a dezvoltat SMN după o singură doză neuroleptică.

Hiperactivitatea simpatică din sindromul de fentermină sau serotonină poate crește riscul apariției SMN

Strategia de tratament

Deoarece sindromul serotoninei și NMS împărtășesc multe constatări clinice, diferențierea dintre cele 2 sindroame poate fi dificilă, mai ales atunci când istoricul medicamentos al pacientului nu implică un agent specific. O istorie detaliată și fizică pot ajuta la distingerea sindroamelor. Clonus poate fi deosebit de specific și este important în diagnosticul sindromului serotoninei. 32 Dacă nu puteți face diferența între sindromul serotoninei și SNM la un pacient cu acest sindrom acut de comportament anormal neurotoxic, 33 luați în considerare o strategie de tratament comună (masa 2). 19.25

În dna. În cazul lui G, probabil că nu ar fi trebuit să primească bromocriptină pentru NMS, 20 având în vedere rolul potențial al sindromului serotoninei în precipitarea simptomelor ei.

Rapoartele de caz susțin ipotezele noastre privind o predilecție crescută pentru SMN cu retragere dopaminergică sau sindrom serotoninergic. Dovezi în creștere susțin utilizarea clorpromazinei pentru sindromul serotoninei34, dar consideră că utilizarea acesteia este contraindicată la pacienții cu SMN.

Sindromul serotoninei sau SNM?
Când aveți dubii, urmați 4 principii de management