Mary Caffrey

Descoperirile au implicații importante, au scris autorii, deoarece studiul confirmă „utilitatea clinică potențială a empagliflozinei pentru tratamentul obezității și a tulburărilor metabolice conexe, precum rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și [steatohepatita nealcoolică”.

mecanismul

La patru ani de la constatarea reperului că empagliflozin ar putea reduce riscul de deces cardiovascular la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2D), inhibitorul cotransportorului de sodiu 2 (SGLT2) și alții din clasă sunt pe cale să devină arme universale pentru o varietate de boli cardiometabolice, de la insuficiența cardiacă la declinul renal.

Dar, după cum au arătat studiile inițiale pentru empagliflozin, medicamentul permite pacienților să piardă cantități mici de greutate - și un efect de dorit pentru cei cu T2D. Acum, un grup de cercetători din Japonia raportează experimente cu șoareci care detaliază modul în care medicamentul încetinește progresia obezității și a rezistenței la insulină, prin promovarea cheltuielilor de energie și reducerea inflamației.

Constatările au implicații importante, deoarece studiul confirmă „utilitatea clinică potențială a empagliflozinei pentru tratamentul obezității și a tulburărilor metabolice conexe, cum ar fi rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și NASH” sau steatohepatita nealcoolică. Prevalența NASH crește alături de obezitate, iar studiile anterioare au arătat că empagliflozinul este prima alegere în tratament.

Condusă de autorul principal Tsuguhito Ota, MD, dr., De la Asahikawa Medical University, echipa a raportat anterior că empagliflozin ar putea preveni creșterea în greutate, rezistența la insulină și inflamația la șoarecii slabi care au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. În noua lucrare a echipei în BMJ Open Diabetes Research & Care, aceasta explorează dacă medicamentul poate exercita aceleași efecte asupra șoarecilor deja afectați de obezitate și rezistență la insulină, „din cauza lipsei aproape complete a expresiei proteinei 1 de decuplare în țesutul adipos alb”. împreună cu inflamația în țesut și ficat.

Cercetătorii care caută tratament pentru obezitate au căutat modalități de a livra proteina de decuplare 1 către celule, fie prin transfer de gene, fie prin alte metode, deoarece celulele lipsite de această proteină nu sunt în măsură să elimine depozitele de grăsime în exces. Numită și termogenină, este cel mai bine cunoscut pentru a ajuta bebelușii să genereze căldură pentru a preveni tremurul atunci când greutatea corporală este încă scăzută.

Echipa Ota a hrănit o dietă bogată în grăsimi timp de 8 săptămâni, după care au prezentat obezitate, rezistență la insulină de nivel scăzut și inflamație cronică. Un grup de control a primit o dietă normală. Apoi, jumătate din șoarecii din dieta bogată în grăsimi au fost apoi tratați cu empagliflozin timp de 8 săptămâni, ceea ce le-a sporit excreția de glucoză prin urină - mecanismul de acțiune cunoscut de scădere a glucozei pentru inhibitorii SGLT2. După alte 3 săptămâni, cercetătorii au efectuat o serie de măsurători privind cheltuielile de energie, raportul de schimb respirator și producția de oxigen și dioxid de cardon.

Ei raportează că tratamentul cu empagliflozin a suprimat creșterea în greutate, rezistența la insulină și steatoza hepatică. „În special, empagliflozina a îmbunătățit consumul de oxigen și producția de dioxid de carbon, ducând la cheltuieli la nivel de energie”, a scris echipa.

Lucrarea a raportat următoarele efecte la șoarecii tratați cu empagliflozin:

  • Comparativ cu grupul cu diete bogate în grăsimi, grupul tratat a scăzut acumularea de lipide, ceea ce înseamnă că medicamentul nu numai că a împiedicat creșterea în greutate, ci l-a inversat și prin îmbunătățirea cheltuielilor de energie și a generării de căldură.
  • Inhibarea SGLT2 a favorizat rumenirea grăsimilor prin creșterea nivelului de decuplare a proteinei 1; Cercetătorii au raportat o expresie îmbunătățită a genelor care facilitează acest proces. Grăsimea brună este considerată grăsime sănătoasă în comparație cu grăsimea albă. Când este activată, grăsimea brună arde grăsimea albă; stimularea acestuia a fost mult timp văzută ca o modalitate de a promova pierderea în greutate.
  • Empagliflozin a scăzut expresia citokinelor care promovează inflamația, promovând în același timp markeri antiinflamatori.
  • Oamenii de știință au reușit să studieze macrofagele țesutului adipos și să calculeze că rata lor a scăzut la șoareci în dieta bogată în grăsimi odată ce au fost tratați cu empagliflozin.
  • Experimentele au arătat că șoarecii din dieta bogată în grăsimi tratați cu medicamentul aveau în continuare mai multe macrofage hepatice decât șoarecii care au primit o dietă normală, dar că tratamentul cu empagliflozin a redus inflamația ficatului provocând trecerea la un macrofag antiinflamator cunoscut sub numele de M2.

În general, cercetătorii au descoperit că utilizarea empagliflozinei a împiedicat obezitatea să progreseze, în timp ce „reduce stresul oxidativ, inflamația și rezistența la insulină” printr-un mecanism dual: reducerea acumulării globale de macrofage, activând în același timp macrofagele antiinflamatoare în grăsimea albă și în ficat. Aceasta a inversat disfuncția pancreatică a celulelor B, ameliorând intoleranța la glucoză și rezistența la insulină.

Empagliflozin, au concluzionat autorii, „poate fi opțiunea terapeutică pentru obezitate, rezistență la insulină sau boli hepatice grase nealcoolice prin pierderea de calorii și prin cheltuieli energetice sporite și activarea alternativă a macrofagelor”

Referințe

Xu L, Nagata N, Chen G și colab. Empagliflozin inversează obezitatea și rezistența la insulină prin rumenirea grăsimilor și activarea alternativă a macrofagelor la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. BMJ Open Diab Res Care. 2019; 7: e000783. doi: 10.1136/bmjdrc-2019-000783.