Departamentul de Medicină Respiratorie Școala de Medicină Absolventă

semnificația

54 Shogoin Kawaharacho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507 (Japonia)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Introducere

Cursul clinic al fibrozei pulmonare idiopatice (FPI) se caracterizează printr-o scădere treptată a funcției pulmonare, ceea ce duce în cele din urmă la mortalitate [1]. Deși prognosticul IPF este, în general, slab, tiparele de progresie variază [2]. În timp ce unii pacienți prezintă o deteriorare rapidă imediat după diagnostic, unii mențin o stare stabilă de ani de zile, în timp ce alții experimentează un declin rapid după o perioadă de stabilitate [1, 3]. Necesitatea unui instrument pentru a prezice evoluția clinică a condus la investigarea intensivă a factorilor de prognostic în IPF [4-6].

Sa demonstrat că starea nutrițională este un predictor al rezultatelor pentru unele boli pulmonare, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [7] sau tuberculoza [8]. Pentru aceste boli, o stare nutrițională dezechilibrată este asociată cu un rezultat mai slab. În schimb, semnificația clinică a stării nutriționale sau a consumului de energie nu a fost investigată pentru pacienții cu IPF [2], chiar dacă indicele de masă corporală (IMC) a fost propus ca factor de prognostic [5, 9].

Deși se spune că un IMC într-un singur punct este un indicator al stării nutriționale, nu este încă clar ce valoare limită pentru IMC este adecvată pentru identificarea malnutriției [10]. În plus, IMC de bază diferă în asociere cu factori care includ etnia, sexul și statutul social [11]. Pentru a identifica o stare de malnutriție, cum ar fi cașexia, utilizarea modificării greutății corporale temporale (BW) este, prin urmare, preferată [10], iar studiile anterioare au raportat că schimbarea temporală a BW are o corelație mai puternică cu rezultatele mai multor boli [12, 13]. Un studiu recent a arătat că modificarea temporală a IMC ar putea fi un indicator de prognostic al IPF, dar numărul subiecților din studiu a fost relativ mic [14]. Pe baza acestor considerații, am emis ipoteza că pierderea temporală de BW ar putea avea o relație cu indicii clinici și prognosticul IPF.

În studiul de față, am evaluat modificarea BW la pacienții cu IPF la 1 an după prezentare și am investigat caracteristicile clinice ale pacienților care au prezentat pierderi semnificative de BW. Am analizat apoi asocierile dintre pierderea temporală de BW și modificările funcției pulmonare sau de supraviețuire.

Materiale și metode

Subiecte și colectarea datelor

Acest studiu de cohortă multicentric a înscris pacienți cu FPI diagnosticați la patru spitale regionale de recomandare pentru boli pulmonare interstițiale în Japonia (cohorta japoneză, cohortă de derivare) și Spitalul Royal Brompton, Marea Britanie (cohorta din Marea Britanie, cohorta de validare). Am înscris pacienți care au fost diagnosticați la Spitalul Universitar din Kyoto din aprilie 2007 până în martie 2013, spitalul Tenri din aprilie 2004 până în martie 2012, Spitalul de Vest Kobe City Medical Center din noiembrie 2006 până în decembrie 2012, Clinica centrală Kyoto din ianuarie 2004 până în mai 2009 și Spitalul Royal Brompton din ianuarie 2008 până în decembrie 2010. Diagnosticul IPF a fost pus în conformitate cu criteriile actuale prin reevaluare la fiecare institut [15]. Acest studiu a fost aprobat de comisia de revizuire a fiecărui institut.

Pacienții au fost incluși în acest studiu dacă modificarea BW a acestora în termen de 1 an de la prima vizită ar putea fi evaluată. Pacienții cu antecedente de malignitate în termen de 3 ani înainte și 1 an după primul test de funcție pulmonară (PFT) au fost excluși. Au fost, de asemenea, excluse cazurile cu boală infecțioasă cronică comorbidă sau boală autoimună. În plus, pacienții au fost excluși de la analize dacă afecțiuni care implică excesul de lichid corporal (inclusiv insuficiență renală, ciroză hepatică și exacerbarea insuficienței cardiace congestive) au fost prezente în timpul primei PFT de urmărire. Am planificat să excludem pacienții dacă pierderea intenționată a BW a fost evidentă din înregistrările lor clinice; cu toate acestea, nu a fost identificat un astfel de caz.

Datele clinice au fost colectate din dosarele clinice ale pacienților. Datele BW și înălțimea pacienților au fost obținute din înregistrarea PFT. Rata modificării BW a fost calculată utilizând următoarea formulă:. Referitor la criteriile de cașexie, am definit o scădere cu 5% sau mai mare a BW ca o pierdere semnificativă de BW [10]. În conformitate cu un studiu anterior, am considerat PFT efectuat între 270 și 450 de zile după studiul inițial ca studiu de urmărire la 1 an după studiul inițial [16]. Spitalizarea respiratorie [17], refluxul gastroesofagian [18], utilizarea antiacidelor [19], diuretice și pirfenidonă au fost, de asemenea, evaluate ca factori potențiali asociați cu prognosticul sau pierderea BW la pacienții cu FPI.

Analiza asocierii dintre pierderea BW și indicii clinici

Factorii asociați cu pierderea BW au fost investigați în ambele cohorte. Am comparat apoi diferențele de supraviețuire față de PFT inițială (supl. Online Fig. 1; pentru toate materialele furnizate online, consultați www.karger.com/doi/10.1159/000490355) între pacienții cu sau fără pierderi semnificative de BW. De asemenea, am evaluat rata de supraviețuire la 2 ani, adică rata de supraviețuire la un moment dat de 730 de zile după vizita inițială.

Analize statistice

Tabelul 3.

Analiza univariată și multivariată pentru mortalitate

Evaluarea reziduurilor Schoenfeld din cohorta din Marea Britanie a arătat o încălcare a ipotezelor analizei proporționale a pericolelor în ceea ce privește vârsta la momentul inițial, starea fumatului și declinul FVC (supl. Online Tabelul 2). În consecință, am adăugat analiza stratificată la date prin acești factori și am constatat că pierderea în greutate corporală> 5% a rămas un factor de prognostic independent [6].

Valoarea de reducere optimă a pierderii BW pentru a prezice mortalitatea de 2 ani

Rata mortalității pe 2 ani pentru pacienții cu pierderi de BW în cohorta japoneză a fost de 22,2%, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât cea pentru pacienții fără pierderi de BW (6,2%)., p = 0,023). De asemenea, în cohorta din Marea Britanie, rata a avut tendința de a fi mai mare (12,3% pentru pacienții cu pierderi de BW, 30,8% pentru cei fără, respectiv), chiar dacă nu a atins semnificația statistică (p = 0,103) (Tabelul 1).

Pentru a determina o valoare optimă de limită pentru a prezice mortalitatea la 2 ani, am efectuat o analiză a curbei caracteristice a receptorului pe baza datelor cohortei japoneze. Ca rezultat, s-au identificat o valoare limită de 0,705% (specificitate: 52,7%, sensibilitate: 83,3%) și 6,138% (specificitate: 84,8%, sensibilitate: 50,0%) (zona de sub curbă: 0,670) (supl. Online. 2A) și am constatat că 6,1% a fost cea mai bună valoare limită pentru a distinge pacienții în funcție de supraviețuire (supl. Online Fig. 2B - E).

Analiza stratificată pe baza declinului FVC

Dintre factorii temporali din IPF, declinul FVC este cel mai stabilit predictor de supraviețuire. Am examinat dacă pierderea BW ar putea furniza informații suplimentare despre scăderea FVC în predicția supraviețuirii. Am efectuat o analiză stratificată a supraviețuirii la pacienții cu sau fără un declin semnificativ al FVC (> 10%). Dintre pacienții fără scădere semnificativă a FVC, existența unei pierderi de BW> 6,1% a fost asociată cu o șansă semnificativ mai mică de supraviețuire, atât în ​​cohorta japoneză (p = 0,042) și cohorta din Marea Britaniep = 0,041) (Fig. 2).

FIG. 2.

Analiza stratificată a ratei de supraviețuire pe baza existenței pierderii în greutate corporală (BW) și a scăderii FVC (test log-rank). A Cohorta japoneză. b Cohorta din Marea Britanie. În ambele cohorte, pacienții cu o pierdere BW ≥6,1% au prezentat o supraviețuire semnificativ mai slabă în subgrupul de pacienți fără declin FVC (cohorta japoneză: p = 0,042, cohorta din Marea Britanie: p = 0,041). FVC, capacitate vitală forțată.

Discuţie

În studiul de față, am arătat că prezența pierderii BW în 1 an a fost asociată cu o supraviețuire mai slabă. În special, pierderea BW ar putea identifica pacienții cu șanse mai mici de supraviețuire în rândul celor care nu au prezentat un declin al FVC. Aceste rezultate au fost reproductibile pentru două cohorte independente din Japonia și Marea Britanie.

Pierderea BW a fost recunoscută ca o complicație obișnuită a IPF [21]. În studiul de față, 21% dintre pacienții din cohorta japoneză și 15% dintre pacienții din cohorta din Marea Britanie au prezentat pierderi de peste 5% BW în decurs de 1 an. Studiul de față a dezvăluit că nu a existat nicio diferență semnificativă în IMC inițial între cei cu și fără pierderea BW. Acest rezultat poate indica faptul că apariția pierderii BW nu a fost afectată de IMC-ul inițial, sugerând că o măsurare cu un singur punct a BW nu este suficientă pentru a evalua starea pacienților cu IPF.

În plus, IMC-ul cu un singur punct ar putea fi influențat de fondul pacientului, cum ar fi caracteristicile etnice. În acest studiu, cohorta japoneză a arătat un IMC substanțial mai mic în comparație cu cohorta din Marea Britanie. Această diferență între grupurile de pacienți asiatici și caucazieni a fost observată în studiile anterioare [5, 9, 22-24]. În special, un raport din Coreea a indicat faptul că valoarea prognostică a IMC cu un singur punct nu a fost semnificativă [23], în acord cu cohorta noastră japoneză. Pe baza acestor date, considerăm că este dificil să se stabilească un standard uniform pentru a evalua IMC cu un singur punct ca factor de prognostic în diferite populații.

Prezentul studiu a arătat, de asemenea, că pierderea temporală de BW este un factor de prognostic independent pentru pacienții cu IPF, chiar și în analiza multivariată, incluzând declinul FVC ca una dintre variabile. Majoritatea pacienților cu pierderea BW au murit din cauza progresiei bolii cronice, nu din cauza malignității. În timp ce declinul FVC este unul dintre cei mai stabili parametri printre factorii prognostici temporali din IPF [25, 26], analiza stratificată a arătat că pierderea BW ar putea prezice supraviețuirea chiar și pentru cei care nu au prezentat un declin semnificativ al FVC. Aceste rezultate pot sugera că, pentru un subgrup de pacienți, pierderea BW poate reflecta alte aspecte ale progresiei bolii pe care o modificare FVC nu le poate detecta. Studiile anterioare sugerează că pierderea BW este cauzată de diverse afecțiuni, cum ar fi inflamația cronică, stresul oxidativ, consumul redus de alimente datorat pierderii poftei de mâncare sau pierderii masei musculare din cauza inactivității [27], care poate fi asociată cu progresia sau complicațiile IPF [ 28, 29]. Prin urmare, în practica zilnică, pierderea BW ar putea fi o alertă ușor de măsurat pentru a notifica necesitatea unei evaluări detaliate a activității bolii sau a complicațiilor.

Asocierea dintre pierderea BW și mortalitate prezintă o oportunitate de a beneficia potențial acești pacienți cu IPF, susținându-i nutrițional, deși nu există niciun raport anterior care să dovedească eficacitatea acestuia. Un studiu recent a sugerat că reabilitarea pulmonară a avut un impact pozitiv asupra stării funcționale și a calității vieții la pacienții cu boli pulmonare interstițiale, inclusiv cei cu IPF [35, 36]. În plus, s-a propus că combinația de sprijin nutrițional și reabilitare a fost benefică pentru îmbunătățirea capacității de exercițiu și a calității vieții în BPOC [37]. Având în vedere acest lucru, se așteaptă în viitor studii de evaluare a eficacității reabilitării integrate cu suport nutrițional.

În concluzie, schimbarea BW a fost asociată independent cu supraviețuirea în IPF. În practica zilnică, modificarea BW ar putea fi un indicator ușor de măsurat al prognosticului pentru pacienții cu FPI. Starea nutrițională a pacienților cu IPF nu a fost un punct central al studiilor anterioare; prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mecanismele care stau la baza pierderii BW în IPF.

Confirmare

Mulțumim doctorilor. Kizuku Watanabe (Departamentul de Medicină Respiratorie, Spitalul de Cruce Roșie Fukui, Fukui, Japonia) și Kensaku Aihara (Departamentul de Medicină Respiratorie, Spitalul Saiseikai Noe, Osaka, Japonia) pentru contribuția lor în practica clinică și colectarea probelor.

Declarație de divulgare

Niciunul dintre autori nu trebuie să declare conflicte de interese cu privire la publicarea manuscrisului.

Surse de finanțare

Acest studiu a fost susținut de subvenții din partea grupului de studiu pentru insuficiența respiratorie și a grupului de studiu pentru boli pulmonare difuze de la Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării, Japonia. Această lucrare a fost, de asemenea, susținută de un Grant-in-Aid de la Societatea Japoneză pentru Promovarea Științei, iar dna. Fondul de cercetare Memorial Mieko Sonoda pentru bolile pulmonare interstițiale.