Abstract

Când prevenirea eșuează, tratamentul medicamentos al obezității poate deveni o necesitate. Orice dezvoltare medicamentoasă strategică trebuie să recunoască faptul că obezitatea este o boală cronică, stigmatizată și costisitoare, cu o prevalență în creștere. Deoarece obezitatea poate fi vindecată rar, strategiile de tratament sunt eficiente numai atât timp cât sunt utilizate, iar terapia combinată poate fi mai eficientă decât monoterapia. Pentru ca un medicament să aibă un impact semnificativ asupra greutății corporale, acesta trebuie să reducă în cele din urmă consumul de energie, să mărească cheltuielile de energie sau ambele. Medicamentele aprobate în prezent pentru tratamentul pe termen lung al obezității includ sibutramina, care inhibă consumul de alimente și orlistatul, care blochează digestia grăsimilor.

Opțiuni de acces

Abonați-vă la Jurnal

Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an

doar 3,58 EUR pe număr

Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.

Închiriați sau cumpărați articol

Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.

Toate prețurile sunt prețuri NET.

Clin Nutr

Referințe

Organizatia Mondiala a Sanatatii. Obezitatea: prevenirea și gestionarea epidemiei globale. (Organizația Mondială a Sănătății, Geneva, 1998).

Institutul Național de Lung și Sânge al Inimii. Liniile directoare clinice privind evaluarea identificării și tratamentul supraponderalității și obezității la adulți - raportul de dovezi. Obes. Rez. 6 (Supliment. 2), 51S - 290S (1998).

Allison D. B. și colab. Decese anuale atribuite obezității în Statele Unite . J. Am. Med. Conf. Univ. 282, 1530–1538 (1999).

Bray, G. A. Tratamentul medicamentos al obezității. Nu aruncați copilul cu apa de baie. A.m. J. Clin. Nutr. 67, 1-2 (1998).

Bray, G. A. Managementul actual și contemporan al obezității (Manuale în domeniul sănătății, Newtown, PA, 1998).

Bray, G. A. și Greenway, F. L. O revizuire a medicamentelor actuale și potențiale pentru tratamentul obezității. Endocr. Rev. 20, 805–875 (1999).

Jequier, E. & Tappy, L. Reglarea greutății corporale la oameni . Fiziol. Rev. 79, 451–480 (1999).

Rolls, B. J., Shide, D. J., Thorwart, M. L. și Ulbrecht, J. S. Sibutramina reduce consumul de alimente la femeile care nu au diete cu obezitate. Obes. Rez. 6, 1-11 (1998).

Hansen, D. L. și colab. Efectele termogene ale sibutraminei la om. A.m. J. Clin. Nutr. 68, 1180–1186 (1998).

Seagle, H. M., Gessesen, D. H. & Hill, J. O. Efectele sibutraminei asupra ratei metabolice de repaus și a pierderii în greutate la femeile supraponderale. Obes. Rez. 6, 115-121 (1998).

Bray, G. A. și colab. Sibutramina produce pierderea în greutate legată de doză. Obes. Rez. 7, 189–198 (1999).

Apfelbaum, M. și colab. Menținerea pe termen lung a pierderii în greutate după o dietă foarte scăzută de calorii: eficacitatea și tolerabilitatea sibutraminei. A.m. J. Med. 106, 179–184 (1999).

Guercolini, R. Modul de acțiune al orlistatului. Int. J. Obes. Raporta. Metab. Tulburare . 21, S12 - S23 (1997).

Hauptman, J. B., Jeunet, F. S. și Hartmann, D. Studii inițiale la om cu noul inhibitor gastrointestinal de lipază Ro 18-0647 (tetrahidrolipstatin). A.m. J. Clin. Nutr. 55, 309S - 313S (1992).

Sjostrom, L. și colab. Studiul randomizat, controlat cu placebo, al orlistatului pentru scăderea în greutate și prevenirea greutății recâștigă la pacienții obezi. European Multicentre Orlistat Study Group. Lancet 352, 167–172 (1998).

Davidson, M. H., Hauptman, J. & DiGirolamo, M. Controlul greutății și reducerea factorului de risc la subiecții obezi tratați timp de 2 ani cu orlistat. Un studiu controlat randomizat. J. Am. Med. Conf. Univ. 281, 235–242 (1999).

Hollander, P. și colab. Rolul orlistatului în tratamentul pacienților obezi cu diabet de tip 2. Îngrijirea diabetului 21, 1288–1294 (1998).

Hill, J. O. și colab. Orlistat, un inhibitor al lipazei, pentru menținerea greutății după o dietă convențională - Un studiu de 1 an. A.m. J. Clin. Nutr. 9, 1108–1116 (1999).

Conavatchel, W. Profilul de tolerabilitate pe termen lung al orlistat, un inhibitor al lipazei intestinale . Diabetologie 40, A196 (1997).

Astrup, A., Lundsgaard, C., Madsen, J. și Christensen, N. J. Răspuns termogen îmbunătățit în timpul tratamentului cu efedrină cronică la om. A.m. J. Clin. Nutr. 42, 83–94 (1985).

Astrup, A., Breum, L., Toubro, S., Hein, P. & Quaade, F. Efectul și siguranța unui compus de efedrină/cofeină în comparație cu efedrina, cofeina și placebo la subiecții obezi cu o dietă cu restricție energetică . Un proces în dublu orb. Int. J. Obes. Raporta. Metab. Tulburare. 16, 269–277 (1992).

Toubro, S., Astrup, L., Breum, L. și Quaade, F. Efectele acute și cronice ale amestecurilor de efedrină/cofeină asupra cheltuielilor de energie și metabolismului glucozei la om. Int. J. Obes. Raporta. Metab. Tulburare. 17, S73 - S77 (1993).

Astrup, A. și colab. Efectul amestecului de efedrină/cofeină asupra cheltuielilor de energie și a compoziției corpului la femeile obeze. Metabolism 41, 686–688 (1992).

Zhang, Y. și colab. Clonarea pozițională a genei obeze de șoarece și omologul său uman . Natură 372, 425–432 (1994).

Tartaglia, L. A. și colab. Identificarea și expresia clonării unui receptor de leptină OB-R. Celulă 83, 1263–1271 (1995).

Chen, H. și colab. Dovezi că gena diabetului codifică receptorul leptinei: identificarea unei mutații a genei receptorului leptinei la șoarecii db/db. Celulă 84, 491–495 (1996).

Lee, G. H. și colab. Splicarea anormală a receptorului de leptină la șoarecii diabetici . Natură 379, 632–635 (1996).

Chua, S. C. Jr. și colab. Fenotipuri de diabet de șoarece și grăsime de șobolan datorate mutațiilor receptorului OB (leptină). Ştiinţă 271, 994–996 (1996).

Huszar, D. și colab. Întreruperea țintită a receptorului melanocortinei-4 duce la obezitate la șoareci. Celulă 88, 131-141 (1997).

Smith, G. P. Satierea: De la intestin la creier 291 (Oxford Univ. Press, New York, 1998).

Gutzwiller J. P. și colab. Efectul peptidei care eliberează gastrină umană intravenoasă asupra consumului de alimente la om. Gastroenterologie 106, 1168–1173 (1994).

Flint, A., Raben, A. l., Astrup, A. & Holst, J. J. Glucagon-like peptide I promovează sațietatea și suprimă aportul de energie la om. J. Clin. Investi. 101, 515–520 (1998).

Holst, J. J. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) - un hormon intestinal, semnalând abundența nutrițională, cu un potențial terapeutic neobișnuit. Tendințe endocrinol. Metab. 10, 229–235 (1999).

Gutzwiller, J. P. și colab. Glucagon-like peptide-1 promovează sațietatea și reduce consumul de alimente la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. A.m. J. Fiziol. 276 (5 Pt 2), R1541 - R1544 (1999).

Erlanson-Albertsson, C. & York, D. Enterostatin - o peptidă care reglează aportul de grăsimi. Obes. Rez. 5, 360–372 (1997).

Smeets, M., Geiselman, P., Bray, G. A. & York, D. A. Efectul enterostatinei orale asupra foametei și a consumului de alimente la voluntarii umani . FASEB J. 13, A871 (1999).

Wetherford, S. C. și colab. Administrarea intraventriculară de enterostatină reduce consumul de alimente la babuini. Apetit 19, 225 (1992).

Morley, J. E., Flood, J. F., Horowitz, M., Morley, P. M. și Walter, M. J. Modularea aportului de alimente prin amilină administrată periferic. A.m. J. Fiziol. 276 (1 Pt 2), R178 - R184 (1994).

Nagase, H., Bray, G. A. și York, D. A. Efectele piruvatului și lactatului asupra consumului de alimente la tulpini de șobolani sensibile și rezistente la obezitatea alimentară. Fiziol. Comportă-te. 59, 555–560 (1996).

Scharrer, E. Controlul consumului de alimente prin oxidarea acizilor grași și ketogeneza. Nutriție 15, 704–714 (1999).

Sullivan, A. C., Triscari, J., Hamilton, J. G. și Miller, O. N. Efectul (-) - hidroxicitratului asupra acumulării de lipide la șobolan. II. Apetit. Lipidele 9, 129-134 (1974).

Heymsfield, S. B. și colab. Garcinia cambogia (acid hidroxicitric) ca potențial agent antiobezitate: un studiu controlat randomizat. J. Am. Med. Conf. Univ. 280, 1596–1600 (1998).

Gietzen, D. W., Erecius, L. F. și Rogers, Q. R. Modificările neurochimice după diete dezechilibrate sugerează un circuit cerebral care mediază răspunsurile anorectice la deficitul de aminoacizi la șobolani. J. Nutr. 128, 771–781 (1998).

Tso, P., Liu, M. și Kalogeris, T. J. Rolul apolipoproteinei A-IV în reglarea aportului alimentar . J. Nutr. 8,1503-1506 (1999).

Mantzoros, C. S. Rolul leptinei în obezitatea și bolile umane - o revizuire a dovezilor actuale. Ann. Intern. Med. 130, 671–680 (1999).

Cone, R. D. Sistemul central de melanocortină și homeostazia energetică. Tendințe endocrinol. Metab. 10, 211–216 (1999).

Wilson, B. D., Ollmann, M. M. și Barsh, G. S. Rolul proteinelor legate de agouti în reglarea greutății corporale. Mol. Med. Astăzi 5, 250–256 (1999).

Kristensen, P. și colab. CART hipotalamic este o nouă peptidă anorectică reglată de leptină. Natură 393, 72–76 (1998).

Heymsfield, S. B. și colab. Leptina recombinantă pentru pierderea în greutate la adulții obezi și slabi: un studiu randomizat, controlat, de creștere a dozei. J. Am. Med. Conf. Univ. 282, 1568–1575.

Farooqi, I. S. și colab. Efectele terapiei recombinante cu leptină la un copil cu deficit congenital de leptină. N. Engl. J. Med. 341, 879–884 (1999).

Ogawa, Y. și colab. Creșterea metabolismului glucozei și a sensibilității la insulină la șoarecii transgenici slabi care supraexprimă leptina. Diabet 48, 1822–1829 (1999).

Bjorbaek, C. și colab. Activarea acidului ribonucleic mesager SOCS-3 în hipotalamus de către factorul neurotrofic ciliar. Endocrinologie 140, 2035–2043 (1999).

Zimanyi, I. A., Fathi, Z. & Poindexter, G. S. Controlul central al comportamentului alimentar de către neuropeptida Y. Curr. Pharm. Des. 4, 349–366 (1998).

Palmiter, R. D. și colab. în Seria de nutriție Pennington Center: nutriție, genetică și obezitate 269–286 (Louisiana State Univ. Press, Baton Rouge, 1999).

Yaswen, L., Diehl, N., Brennan, M. B. și Hochgeschwender, U. Obezitatea în modelul de șoarece al deficitului de pro-opiomelanocortină răspunde la melanocortina periferică. Nature Med. 5, 1066-1070 (1999).

Chambers, J. și colab. Hormonul concentrator de melanină este ligandul înrudit pentru receptorul orfan SLC-1 cuplat la proteina G. Natură 400, 261–269 (1999).

Saito, Y. și colab. Caracterizarea moleculară a receptorului hormonului de concentrare a melaninei. Natură 400, 265–269 (1999).

Shimada, M. și colab. Șoarecii lipsiți de hormoni care concentrează melanina sunt hipofagi și slabi. Natură 396, 670- 673 (1998).

Lembo, P. M. și colab. Receptorul pentru peptida orexigenică hormon concentrator de melanină este un receptor cuplat cu proteina G. Nature Cell Biol. 5, 267-271 (1999).

Barton, C., York, D. A. și Bray, G. A. Controlul subtipului receptorului opioid al hrănirii induse de galinină . Peptide 17, 237–240 (1996).

Rokaeus, A., Jiang, K., Spyrou, G. & Waschek, J. A. Controlul transcripțional al genei galaninei. Expresia și inducerea specifică țesutului de către NGF, protein kinaza C și estrogen. Ann. NY Acad. Știință. 863, 1-13 (1998).

Sakurai, T. și colab. Orexine și receptori orexinici: o familie de neuropeptide hipotalamice și receptori cuplați cu proteina G care reglează comportamentul de hrănire. Celulă 92, 573–585 (1998).

Lin, L. și colab. Tulburarea de somn narcolepsie canină este cauzată de o mutație a genei receptorului 2 al hipocretinei (Orexin). Celulă 98, 365-376 (1999).

Chemelli, R. M. și colab. Narcolepsie la șoareci knockout orexin: genetică moleculară a reglării somnului. Celulă 98, 437–451 (1999).

Kalra, S. P. și colab. Interacționarea căilor de reglare a apetitului în reglarea hipotalamică a greutății corporale. Endocr. Rev. 1, 68-100 (1999).

Karolyi, I. J. și colab. Modificarea anxietății și creșterea în greutate la șoarecii cu deficit de proteine ​​care eliberează corticotropina și care leagă hormonul. Proc. Natl Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 96, 11595–11600 (1999).

Vickers, S. P., Clifton, P. G., Dourish, C. T. și Tecott, L. H. Efectul satiant redus al d-fenfluraminei în șoarecii mutanți ai receptorului serotoninei 5-HT (2C). Psihofarmacologie 143, 309 –314 (1999).

Smith, B. K., York, D. A. și Bray, G. A. Activarea receptorilor hipotalamici ai serotoninei a redus aportul de grăsimi și proteine ​​din dietă, dar nu și de carbohidrați. A.m. J. Fiziol. 277, R802 - R811 (1999).

Connolly, H. M. și colab. Boală cardiacă valvulară asociată cu fenfluramină-fentermină . N. Engl. J. Med. 337, 581– 588 (1997).

Ryan, D. H. și colab. Evaluarea ecocardiografică și clinică în serie a insuficienței valvulare înainte, în timpul și după tratamentul cu fenfluramină sau dexfenfluramină și mazindol sau fentermină. Obes. Rez. 7, 313–322 (1999).

Rothman, R. B., Ayestas, M. A., Dersch, C. M. și Baumann, M. H. Aminorex, fenfluramina și clorfentermina sunt substraturi transportoare de serotonină. Implicații pentru hipertensiunea pulmonară primară. Circulaţie 100, 869–875 (1999).

Heinonen, P. și colab. Identificarea unei deleții cu trei aminoacizi în receptorul alfa2B-adrenergic care este asociată cu o rată metabolică bazală redusă la subiecții obezi . J. Clin. Endocrinol. Metab. 84, 2429–2433 (1999).

Terry, P., Gilbert, D. B. & Cooper, S. J. Receptor de dopamină subtip agoniști și comportament de hrănire . Obes. Rez. 3, 515S (1995).

Sakata, S., Yoshimatsu, H. & Kurokawa, M. Histamina neuronală hipotalamică: implicații ale controlului său homeostatic al metabolismului energetic. Nutriție 13, 403-411 (1997).

Lovenberg, T. W. și colab. Clonarea și expresia funcțională a receptorului H3 al histaminei umane. Mol. Farmacol. 55, 1101-1107 (1999).

Kurose, Y. și Terashima, Y. Histamina reglează aportul de alimente prin eliberarea modulantă de noradrenalină în nucleul para-ventricular. Brain Res. 15, 115-118 (1999).

Stahl, A. și colab. Identificarea principalelor proteine ​​de transport ale acizilor grași intestinali . Mol. Celulă 4, 299–308 (1999).

Bray, G. A. Pacientul obez (Saunders, Philadelphia, 1976).

Danforth, E. Jr & Himms-Hagen, J. H. Obezitatea și diabetul și receptorul beta-3 adrenergic. Euro. J. Endocrinol. 136, 362-365 (1997).

Klingenberg, M. & Huang, S. G. Structura și funcția proteinei de decuplare din țesutul adipos maro. Biochimie. Biofizi. Acta 8, 271–296 (1999).

Fleury, C. și colab. Decuplarea proteinei-2: o genă nouă legată de obezitate și hiperinsulinemie . Nature Genet. 15, 269–272 (1997).

Gimeno, R. E. și colab. Clonarea și caracterizarea unui omolog proteic de decuplare: un potențial mediator molecular al termogenezei umane. Diabet 46, 900-906 (1997).

Vidal-Puig, A., Solanes, G., Grujic, D., Flier, J. S. și Lowell, B. B. UCP3: un omolog proteic de decuplare exprimat preferențial și abundent în mușchiul scheletic și țesutul adipos maro. Biochimie. Biofizi. Rez. Comun. 235, 79-82 (1997).

Șefu, O. și colab. Decuplarea proteinei-3: un nou membru al familiei purtătoare mitocondriale cu expresie specifică țesutului. FEBS Lett. 408, 39–42 (1997).

Gong, D. W., He, Y., Karas, M. și Reitman, M. Decuplarea proteinei-3 este un mediator al termogenezei reglementate de hormonul tiroidian, beta3-agoniști adrenergici și leptină. J. Biol. Chem. 39, 24129–24132 (1997).

Elchebly, M. și colab. Sensibilitate crescută la insulină și rezistență la obezitate la șoareci lipsiți de gena proteinei tirozin fosfatază-1B. Ştiinţă 283, 1544–1548 (1999).

Cazuri, S. și colab. Identificarea unei gene care codifică un acil CoA: diacilglicerol aciltransferază, o enzimă cheie în sinteza triaglicerolului. Proc. Natl Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 95, 13018–13023 (1998).

Marin, P. și colab. Tratamentul cu androgeni la bărbații obezi abdominali. Obes. Rez. 1, 245–251 (1993).

Marin, P. și colab. Efectele testosteronului asupra compoziției corpului și metabolismului la bărbații obezi de vârstă mijlocie. Int. J. Obes. Raporta. Metab. Tulburare. 16, 991–997 (1992).

Lovejoy, J. C. și colab. Tratamentul cu steroizi anabolici pe cale orală, dar nu și tratamentul cu androgen parenteral, scade grăsimea abdominală la bărbații obezi, în vârstă. Int. J. Obes. Raporta. Metab. Tulburare. 19, 614–624 (1995).

Kin, K. R. și colab. Tratamentul cu doze mici de hormon de creștere cu restricție alimentară accelerează pierderea de grăsime corporală, exercită un efect anabolic și îmbunătățește disfuncția secretorie a hormonului de creștere la adulții obezi. Hormon Res. 51, 78–84 (1999).

Bujalska, I. J., Kumar, S., Hewison, M. & Stewart, P. M. Diferențierea celulelor stromale adipoase: rolurile glucocorticoizilor și 11 beta-hidroxisteroid dehidrogenazei. Endocrinologie 140, 3188– 3196 (1999).

Greenway, F. L. și Bray, G. A. Reducerea topică a grăsimii . Obes. Rez. 3 (Supliment. 4), 561S - 568S (1995).