Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

sulfatul

Unitatea de lipide, Fundația Jiménez Díaz, Avda. Reyes Católicos, 2, 28040 Madrid, Spania. E - mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Spitalul Ramón y Cajal, Universitatea din Alcalá, Alcalá, Spania

Departamentul de Medicină, Universitatea din Cadiz, Cadiz, Spania.

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea de lipide, Fundația Jiménez Díaz, Avda. Reyes Católicos, 2, 28040 Madrid, Spania. E - mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Spitalul Ramón y Cajal, Universitatea din Alcalá, Alcalá, Spania

Departamentul de Medicină, Universitatea din Cadiz, Cadiz, Spania.

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Unitatea lipidelor, Fundația Jiménez Díaz, Universitatea Autonomă din Madrid, Madrid, Spania

Abstract

Obiectiv: Asocierea excesului de greutate din copilărie cu factorii de risc cardiovascular pare să se schimbe în funcție de sex și vârstă, ceea ce poate indica faptul că starea hormonală ar putea fi cauza acestei asocieri diferite. În acest studiu, am analizat relația sulfatului de dehidroepiandrosteron (DHEA - S) cu modificările asociate cu excesul de greutate prin analiza influenței acestui hormon în diferențele găsite în variabilele biochimice între copiii prepubertali cu greutate normală și supraponderali.

Metode de cercetare și proiectare: Studiul a inclus 684 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 8 ani (350 de băieți și 334 de fete) clasificate în funcție de prezența sau absența excesului de greutate, în funcție de punctele limită specifice vârstei și sexului propuse pentru copii. Nivelurile de lipide au fost determinate prin metode standard. DHEA-S și nivelurile de insulină au fost măsurate prin radioimunotest. Variabilele biochimice au fost comparate între copiii cu greutate normală și copiii supraponderali cu terții de DHEA-S.

Rezultate: Am observat că nivelurile plasmatice de lipoproteine-colesterol (HDL-C) și apolipoproteine ​​(apo) -AI au fost semnificativ mai scăzute la supraponderali decât la băieții cu greutate normală numai în cel mai înalt terț din DHEA-S. Nu s-au găsit diferențe semnificative în nivelurile de glucoză plasmatică, colesterol total, lipoproteină-colesterol cu ​​densitate mică sau apo B între copiii supraponderali și cei cu greutate normală în orice terțel DHEA-S. Într-o analiză a corelației Spearman, am observat o corelație semnificativă și negativă pentru greutate și IMC cu HDL-C și pentru niveluri de greutate și apo-AI numai în cel mai înalt terț al DHEA-S.

Discuţie: Studiul nostru a arătat că, în populația noastră prepubertală, asocierea supraponderalității cu nivelurile scăzute de HDL - C și apo - AI a fost prezentă doar la băieții cu cele mai înalte niveluri de DHEA - S, susținând importanța influențelor hormonale asupra asocierii alterărilor metabolice cu supraponderalitate.

Introducere

Obezitatea la adulți este legată de prezența unui număr de factori de risc cardiovascular care contribuie la ateroscleroză și boli coronariene (1). În copilărie, supraponderalitatea și obezitatea sunt, de asemenea, legate de hiperinsulinemie, hipertensiune și dislipidemie ((2)) (3)) (4)) ((5)). Cu toate acestea, asocierea obezității infantile și a excesului de greutate cu nivelurile acestor factori de risc pare să se schimbe în funcție de sex, rasă sau vârstă ((6)) (7)) (8)) (9)) (10)). Când am analizat asocierea obezității cu modificările lipidelor la copiii prepubertali spanioli, am găsit un profil diferit de modificări asociate obezității la băieți decât la fete ((11)). Aceste rezultate diferite, în funcție de vârstă și sex, par a fi legate de cronologia maturizării sexuale, iar starea hormonală poate fi cauza acestor modificări.

Sulfat de dehidroepiandrosteron (DHEA-S) 1 1 Abrevieri non-standard: DHEA - S, sulfat de dehidroepiandrosteron; apo, apolipoproteină; TG, trigliceride; HDL-C, lipoproteină-colesterol de înaltă densitate; TC, colesterol total; LDL-C, lipoproteină-colesterol cu ​​densitate mică.
este cel mai abundent hormon steroid circulant la om, cu o mare varietate de efecte fiziologice ((12)) (13)). Debutul producției de DHEA și DHEA-S poate fi detectat la vârsta de ∼6 ani, în intervalul de vârstă examinat. Studii multiple au analizat relația DHEA-S circulantă cu diferiți factori de risc cardiovascular ((14)). Într-un studiu care a inclus copii prepubertali între 6 și 8 ani, am observat că amploarea efectului genotipurilor apolipoproteinei (apo) E asupra nivelurilor lipidelor la această vârstă a fost modulată de DHEA-S (15). Astfel, am decis să analizăm relația nivelurilor de DHEA - S cu modificări asociate cu supraponderalitatea, analizând acest hormon în cohorta noastră de copii spanioli prepubertali clasificați după IMC ca normal - greutate sau supraponderalitate.

Metode și proceduri de cercetare

Subiecte și proiectarea studiilor

Acest articol analizează nivelurile DHEA - S la băieții și fetele prepubertale, clasificate în funcție de prezența sau absența supraponderalității. Populația a inclus copii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 6 și 8 ani, dintre cei care au participat la un sondaj voluntar al factorilor de risc cardiovascular în Spania ((16)) la care au fost disponibile date despre IMC și nivelurile DHEA-S. Copiii au fost selectați prin eșantionare aleatorie în grupuri în școli și stratificați în funcție de sex și tipul de școală (adică public vs. privat). Informații mai detaliate despre proiectarea studiului sunt disponibile în publicațiile anterioare (16)) (17)). Protocolul de studiu a respectat orientările Declarației de la Helsinki și a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării clinice al Fundației Jiménez Díaz din Madrid. Părinții au fost obligați să semneze un consimțământ scris pentru participarea copiilor lor la studiu. Toți copiii raportați de părinți că suferă de tulburări metabolice, endocrine, hepatice sau renale au fost excluși pentru a exclude orice posibilă modificare a valorilor variabilelor de interes.

Colectare de date

Variabile antropometrice

Măsurătorile au fost luate cu copiii îmbrăcați ușor și desculți. Înălțimea a fost măsurată la cel mai apropiat milimetru folosind un stadiometru portabil, iar greutatea a fost înregistrată la cel mai apropiat 0,1 kg folosind o cântare digitală electronică standardizată. Din aceste măsurători, IMC (greutatea în kilograme/înălțimea în metri pătrate) a fost apoi calculată. Am considerat că copiii sunt supraponderali dacă IMC-ul lor depășește punctele limită specifice vârstei și sexului propuse pentru copii de Cole și colab. ((18)) într-o sinteză a studiilor internaționale.

Analiza biochimică

Probele de sânge venos de post (12 ore) au fost obținute prin puncție venoasă în tuburile Vacutainer. Glucoza plasmatică a fost măsurată prin metoda glucozei oxidazei. Nivelurile plasmatice de lipide și apo au fost determinate așa cum s-a descris anterior ((19)). Coeficienții de variație ai metodelor au fost de 2,06% pentru măsurătorile colesterolului și 3,42% pentru măsurătorile trigliceridelor (TG). DHEA-S plasmatică a fost determinată prin radioimunotest folosind un kit comercial (testul radioimunoanalitic DHEA-S; Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX). Concentrațiile serice de insulină au fost măsurate prin radioimunotest cu ajutorul unui kit comercial (BI - Insulina IRMA; Laboratoarele Bio-Rad, Hercules, CA).

Analize statistice

Datele au fost analizate separat la băieți și fete. Deoarece DHEA-S a prezentat abateri importante de la normalitate, transformările logaritmice (log10) ale variabilei au fost utilizate pentru a compara concentrația DHEA-S între copiii cu greutate normală și copiii supraponderali. Folosind testul One-Sample Kolmogorov-Smirnov, am observat că nivelurile DHEA-S transformate în log prezintă o distribuție normală. Elevi t analiza testului a fost utilizată pentru a compara valorile medii ale măsurătorilor antropometrice și biochimice pe grupe clasificate IMC. ANOVA, cu ajustarea Tukey, a fost utilizat pentru a compara măsurătorile antropometrice și biochimice de către grupurile terțiale DHEA-S, iar diferențele dintre fiecare pereche de grupuri au fost evaluate prin testul Tukey. Analizele de corelație Spearman au fost efectuate pentru a evalua corelațiile dintre variabilele antropometrice și biochimice de către terțelele DHEA-S. Analizele statistice au fost efectuate folosind pachetul software SPSS, versiunea 9.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).

Rezultate

Grupul eșantion a fost format din 684 de copii sănătoși (350 de băieți și 334 de fete), cu o vârstă medie de 6,7 ani. Dintre acești copii, 185 (84 de băieți și 101 de fete) erau supraponderali în funcție de punctele de tăiere specifice vârstei și sexului propuse de Cole și colab. ((18)).

Când am comparat nivelurile plasmatice logDHEA - S între copiii cu greutate normală și cei supraponderali (Tabelul 1), am observat că, la ambele sexe, nivelurile logDHEA - S au fost semnificativ mai mari (p Tabelul 1. Nivelurile plasmatice logDHEA - S (micrograme pe decilitru) (medie ± deviație standard) la copiii supraponderali și cu greutate normală

Am comparat variabilele antropometrice și biochimice între băieții cu greutate normală și supraponderali (Tabelul 2A) și fetele (Tabelul 2B) în fiecare terțel al DHEA - S. Numărul copiilor supraponderali a fost mai mare în cel mai înalt terț al DHEA-S. Într-un ANOVA, am observat că, în ambele grupuri (copii cu greutate normală și copii supraponderali), au existat diferențe semnificative între greutate și înălțime între terțele DHEA-S la băieți și fete.

Când am analizat profilurile lipidice pe terțiale ale DHEA-S, am observat că nivelurile plasmatice de TG au fost semnificativ mai mari la băieții și fetele supraponderale din toate cele trei terțele, deși diferențele au fost mai mari la băieți (Tabelul 2). Nivelurile plasmatice de lipoproteină-colesterol (HDL-C) și apo-AI au fost semnificativ mai mici (p Tabelul 3. Coeficienții de corelație ai lui Spearman pentru măsurători antropometrice cu variabile biochimice pe terțiale de DHEA - S la băieți și fete

Cel mai mic terț Terț mediu Cel mai înalt terț IMC înălțime în greutate IMC în greutate IMC înălțime în greutate
Băieți
Glucoză 0,198 * 0,209 * 0,125 0,173 * 0,141 0,026 0,286 † 0,172 0,280 †
TC 0,016 −0,066 0,078 0,107 0,122 0,061 −0,063 −0,068 −0,024
LDL-C −0,025 −0,025 0,009 0,046 0,072 0,019 0,039 −0,012 0,091
APO B 0,000 0,017 0,021 0,101 0,028 0,088 0,040 −0,061 0,131
TG 0,000 −0.100 0,111 0,054 −0,045 0,120 0,083 −0,029 0,136
HDL - C 0,088 0,015 0,071 0,097 0,114 0,001 −0,277 † −0.131 −0,316 †
APO AI 0,028 −0.148 0,143 0,034 0,050 0,031 −0.142 −0,044 −0,175 *
Insulină 0,210 * 0,070 0,156 0,271 † −0.019 0,392 † 0,397 † 0,171 0,457 †
Fetelor
Glucoză 0,279 † 0,251 † 0,216 * 0,104 −0,048 0,225 * 0,183 * 0,131 0,179
TC −0,065 −0,081 −0,021 −0.118 −0.191 * 0,021 0,056 −0,085 0,084
LDL-C −0,069 −0,081 −0,039 −0,121 −0.178 0,005 0,045 −0,037 0,052
APO B −0,022 −0,020 −0.019 −0.139 −0,228 * 0,003 0,110 −0,039 0,183
TG −0,048 −0,122 0,072 0,125 0,001 0,137 0,252 † 0,189 * 0,268 †
HDL - C 0,039 0,111 −0,014 −0,076 −0,094 −0,001 −0,123 −0.135 −0,123
APO AI 0,126 0,143 0,101 −0,065 −0.171 0,107 −0,179 −0,222 * −0.109
Insulină 0,373 † 0,197 * 0,383 † 0,335 † 0,186 * 0,296 † 0,424 † 0,326 † 0,364 †
  • DHEA-S, dehidroepiandrosteron sulfat; TC, colesterol total; LDL-C, lipoproteină-colesterol cu ​​densitate mică; apo, apolipoproteină; TG, trigliceride; HDL-C, lipoproteină-colesterol de înaltă densitate.
  • * p † p

Discuţie

Acest studiu a avut ca scop evaluarea relației excesului de greutate cu modificările lipidelor în funcție de nivelurile DHEA-S. Astfel, am analizat concentrația DHEA-S la indivizii supraponderali și neponderali într-o cohortă mare de copii spanioli prepubertali. Am observat că, în populația noastră prepubertală, asocierea dintre supraponderalitatea și un profil lipidic advers a fost mai evidentă la băieții cu cele mai ridicate niveluri de DHEA - S.

În populația noastră prepubertală, am găsit anterior corelații pozitive importante între DHEA - S și greutate, înălțime și IMC (20). Am observat aici că copiii supraponderali aveau niveluri semnificativ mai ridicate de DHEA-S în plasmă decât copiii cu greutate normală. Asocierea dintre DHEA-S și obezitate sau supraponderalitate a fost descrisă și la alte populații prepubertale ((21)) și la copiii mai mari ((22)). Cu toate acestea, această asociere este oarecum inconsistentă la adulți ((14)). Deși unele studii au găsit o relație pozitivă între DHEA-S și obezitate (23)), există studii în care nu s-a găsit o corelație ((24)) sau o relație negativă între DHEA-S și obezitate (25) ((26 )). Aceste discrepanțe au fost atribuite diferențelor în vârsta subiecților studiați.

Studii multiple la adulți au analizat posibila asociere a DHEA-S cu alți factori de risc cardiovascular (niveluri de insulină, profil lipidic etc.), dar rezultatele au fost, de asemenea, contradictorii ((14)). Din nou, toate aceste asociații par a fi specifice vârstei și sexului.

La analiza asocierii supraponderalității cu profilul lipidic de către terțilele DHEA-S din populația noastră, nivelurile TC, LDL-C și apo B nu s-au dovedit a fi mai mari în ceea ce privește supraponderabilitatea vs. băieți și fete care nu sunt supraponderali în oricare dintre diferitele terțuri ale nivelurilor DHEA-S. Nu am găsit nicio corelație între greutate și IMC și nivelurile TC sau LDL-C în niciun nivel DHEA-S. Deși asocierea TC mai mare și a LDL-C a fost raportată în unele studii la copiii mai mari ((5)) ((27)), nu a fost observată la copii la această vârstă ((28)). Ceea ce este interesant în studiul nostru este că am găsit HDL-C și apo-AI semnificativ mai mici la băieții supraponderali numai în cel mai înalt terț al DHEA-S și că corelațiile negative dintre variabilele antropometrice și nivelurile HDL-C și apo-AI erau prezente numai printre acei băieți din cel mai înalt terț al DHEA - S. În general, excesul de greutate și obezitatea la copii s-au dovedit a fi slab corelate cu concentrațiile de TC și LDL-C (6)) (7)) (8)) (30)) ((31)), dar mai puternic cu HDL-C și nivelurile TG (4)) (6)) (8)) (31).

Este foarte important să subliniem momentul special prepubertal al copiilor din studiul nostru. Există dovezi că producția de DHEA-S crește înainte de începerea pubertății, la vârsta de 6 până la 8 ani, din cauza maturării cortexului suprarenal în acest moment ((32)). În studiul nostru asupra copiilor prepubertali, am observat o creștere progresivă a nivelurilor de DHEA - S la ambele sexe, cu o valoare maximă spre sfârșitul intervalului de vârstă studiat (20). DHEA - S este un androgen slab. Credem că efectul androgen legat de creșterea nivelurilor de DHEA - S ar putea explica asocierea supraponderalității cu scăderea nivelurilor de HDL - C și apo - AI observate la copiii noștri în cel mai înalt terț al DHEA - S. Creșterea nivelului de testosteron la începutul pubertății a fost legată de nivelurile mai scăzute de HDL - C observate la băieți comparativ cu fetele ((33)). Faptul că atunci când nivelurile DHEA-S sunt ridicate, asocierea supraponderalității cu nivelurile scăzute de HDL-C și apo-AI apare în principal la băieți, susține această posibilă explicație.

În concluzie, studiul nostru arată că, la copiii spanioli între 6 și 8 ani, asocierea supraponderalității cu un profil lipidic nefavorabil (niveluri scăzute de HDL - C și apo - AI) pare să fie legată de nivelurile DHEA - S. Astfel, se pare că DHEA-S este legat de începutul scăderii HDL-C care caracterizează obezitatea. Descoperirile noastre contribuie la justificarea rolului influențelor hormonale în asocierea alterărilor metabolice cu supraponderalitatea.