Alan Richman

Explorarea tehnologiilor pentru tablete și capsule.

pentru

Există unii care cred că mai mare este mai bine. Producătorii de suplimente alimentare probabil nu ar fi de acord.

O pastilă cu o porție de ingrediente active de dimensiuni mega ar putea suna bine pe hârtie, dar dacă utilizatorul nu o poate înghiți, atunci își învinge propriul scop. Cu toate acestea, o pastilă prea mică de multe ori nu poate furniza un nivel eficient de nutrienți și, în cele din urmă, utilizatorii vor renunța la produsele care nu își fac treaba.

Care este mediul fericit? Comprimate și capsule ușor de înghițit (aproape) indiferent de mărimea lor. De asemenea, nu ar strica dacă aceste suplimente ar putea oferi biodisponibilitate superioară și timpii de eliberare măsurați - și orice alte inovații pentru a duce livrarea la nivelul următor.

Înghiţitură!

O nouă firmă, fondată în 2010 de Rick Hardy și soția sa Lindsay, este atât de pasionată de posibilități încât este numită Easy2Swallow. Situată în Lake Barrington, IL, compania produce o linie de suplimente pentru cei care suferă de disfagie, o tulburare de înghițire care afectează persoanele de toate vârstele, dar în special persoanele de peste 50 de ani. (Citiți mai multe despre disfagie la pagina 24.)

Mike Hardy, vicepreședinte al Easy2Swallow, descrie linia firmei ca fiind „proiectată inteligent, cu 40 până la 70% mai mică din greutate și acoperită pentru o înghițire mai ușoară”. Elementele liniei includ atât tablete, cât și capsule. Printre soiuri se numără calciu cu vitamina D3, vitamina C, uleiuri omega-3, multivitamine pentru bărbați, multivitamine pentru femei, vitamine prenatale, glucozamină, melatonină, niacină fără flush, acid folic și coenzima Q10.

Hardys notează că compania a crescut din experiența lor personală. În timp ce bolnavă de cancer, supusă chimioterapiei și tratamentului cu radiații, Lindsay a întâmpinat dificultăți în înghițirea multivitaminelor populare, despre care spune că ar putea cântări între 1000 și 1500 mg - aproximativ dimensiunea unui bob de rinichi. Ei au argumentat că mai mic ar putea fi mai bun.

Cornucopia capsulelor

Pe partea furnizorului de capsule, la Capsugel, pe bază de Greenwood, SC, produsele includ următoarele: Capsule de gelatină dură Coni-Snap, utilizate pentru a masca gustul și mirosul într-o unitate considerată ușor de înghițit; Capsule vegetariene Vcaps și Vcaps Plus care fac apel la consumatorii cu cerințe religioase, de sănătate, dietetice și de viață speciale; NPcaps, realizat din pullulan, un material care oferă cea mai bună barieră de oxigen și, prin urmare, „ideal pentru ingrediente organice” sau pentru „a masca chiar și mirosurile înțepătoare ale ingredientelor;” și capsule Licaps umplute cu lichid, concepute pentru a ajuta la îmbunătățirea biodisponibilității, precum și pentru a contribui la o durată mai mare de valabilitate.

Mark Vieceli, director de vânzări, marketing și dezvoltare a afacerilor, spune că Licaps sunt potrivite pentru produse multi-release și time-release, două formate crescând în popularitate în rândul consumatorilor. Există două forme de mărgele Licaps într-o capsulă de umplere cu lichid și o capsulă într-o capsulă.

„În mărgelele dintr-o capsulă de umplere cu lichid, doza de lichid este concepută pentru a oferi eliberarea rapidă a unui ingredient, în timp ce mărgelele asigură o eliberare controlată sau întârziată”, spune Vieceli. "Grosimea stratului de acoperire al unei mărgele poate fi modificată astfel încât unele mărgele să se dizolve de îndată ce capsula se rupe, în timp ce alte mărgele se dizolvă mai târziu."

Vieceli continuă: „O capsulă într-o capsulă este o inovație de livrare similară pentru produsele combinate. Funcționează pentru ingrediente incompatibile sau ingrediente care s-ar separa dacă sunt amestecate împreună. Probioticele sunt o categorie de produse care poate beneficia de această abordare - mai precis, un probiotic [cum ar fi Combo-ul Pre-Pro de la Capsugel] care combină un prebiotic și un probiotic într-unul ”.

Licaps OceanCaps sunt o altă variantă care vizează în mod specific uleiul de krill, pe care Vieceli îl numește „steaua în creștere a suplimentelor cu omega-3”. Executivul Capsugel spune: „Softgels au fost de mult timp un vehicul primar de livrare pentru uleiurile de pește, dar deoarece uleiul de krill conține cea mai mare concentrație de fosfolipide, se poate dovedi o provocare pentru softgels să rămână fără scurgeri în timp. Cu toate acestea, capsulele tari de gelatină cu un nivel mai scăzut de umiditate se mențin. Și pentru că sunt mai puțin permeabile la oxigen, capsulele tari de gelatină maschează cu succes mirosul extrem de înțepător al uleiului de krill, fără a fi nevoie să adăugați miros ca agent de mascare. "

Capsugel a introdus, de asemenea, un alt produs specializat, DRcaps, descris ca „o capsulă vegetariană cu proprietăți unice care încetinesc deschiderea capsulei după înghițire”. Compania spune că DRcaps sunt fabricate din hidroxipropil metilceluloză (HPMC) și se dezintegrează mai lent decât gelatina convențională sau capsulele HPMC. Acest lucru ajută la protejarea ingredientelor active din capsule după înghițire. Amenințarea activării timpurii cauzată de acidul gastric este diminuată și fără a adăuga substanțe chimice sintetice, solvenți sau alte ingrediente de acoperire. Vieceli citează studii in vitro care arată că „conținutul capsulei este protejat timp de cel puțin 30 de minute la un pH gastric de 1,2 și se eliberează complet la un pH intestinal de 6,8”. Apelul către producători este potențialul de a elimina o etapă de acoperire, reducând astfel costurile și timpul de producție.

Keith Hutchison, dr., Vicepreședinte al cercetării și dezvoltării Capsugel, a declarat presei: „Aceasta nu este o capsulă enterică în sens farmaceutic, dar oferă o protecție foarte eficientă pentru ingredientele din stomac și ameliorează și gusturile adverse. Și, deși există în mod clar avantaje pentru consumatori, DRcaps facilitează, de asemenea, clienților noștri lansarea rapidă a produselor. ”

O atingere mai moale

Concentrându-se pe capsulele softgel, Soft Gel Technologies Inc. (SGTI) este un producător de contracte de servicii complete din Los Angeles, CA. Steve Holtby, președinte și CEO, spune că capsulele softgel oferă multe avantaje față de alte sisteme de livrare. Acestea sunt „mai ușor de înghițit decât comprimatele, au capacitatea de a masca mirosurile și gusturile neplăcute și pot îmbunătăți conformarea pacientului. Se dizolvă cu ușurință în sucurile gastrice ale tractului digestiv și pot spori biodisponibilitatea ingredientelor active slab solubile. Capsulele softgel protejează formulările de reacțiile cu lumina și oferă protecție ingredientelor sensibile la oxigen. ”

Mai mult, spune Holtby, "Există varietăți largi de culori, forme și dimensiuni ale cochiliei disponibile pentru a oferi diferențierea produselor pe piață." Ca să nu mai vorbim că aceste atribute îi ajută pe consumatori să recunoască ce substanțe nutritive iau la un moment dat.

Beneficii bi-strat

Sabinsa Corp., cu birouri în East Windsor, NJ și Payson, UT, oferă capsule tari de gelatină și legume, precum și numeroase variante de tablete, inclusiv tablete neacoperite, filmate și enterice. În luna august, compania a anunțat o nouă linie de tablete cu mai multe straturi, cu mai multe eliberări, numite Compozite nutriționale integrate (în imaginea de mai sus).

„Tabletele cu două straturi sunt frecvente în gama de produse farmaceutice”, spune Shaheen Majeed, directorul de marketing al Sabinsa. „Pentru industria nutraceutică, este destul de unic. În timp ce se află acolo, poate fi bazat pe „apel”. ” Dar, spune el, acesta este locul în care Sabinsa s-a diferențiat, concentrându-se cu adevărat pe beneficiile eficacității pe care tabletele bi-strat le pot oferi.

Pentru ușurința formulării/comercializării, Sabinsa oferă tabletele în diferite versiuni specifice condițiilor, utilizând unele dintre cele mai solicitate ingrediente ale companiei. Blood Sugar Support INC Actives conține Silbinol de Sabinsa (pterostilbene 5%, 30% sau 90%), extract de scorțișoară, monometionină de zinc și extract de piper negru Sabinsa BioPerine care îmbunătățește biodisponibilitatea ingredientelor. Alte oferte includ: Weight Management INC Actives, cu Saborsa ForsLean Coleus forskohlii, GarCitrin Garcinia cambogia și BioPerine; Heart Health INC Activează cu policosanol și niacină; Heart Health + INC Actives, cu L-carnitină, extract de sfeclă roșie, policosanol și niacină; și NiLitis SR INC Actives, care conțin Complexul Boswellin Boswellia serrata și Curcumin C3 de la Sabinsa (curcuminoizi 95%), precum și extract de ghimbir. (Compania a finalizat chiar și un studiu clinic despre NiLitis, care a arătat că această formulă unică, fără glucozamină, a prezentat rezultate mai bune comparativ cu un produs de susținere a articulațiilor de top pe piață, în ceea ce privește îmbunătățirea distanței de mers pe jos.)

„Am luat ingrediente care funcționează cel mai bine în diferite profiluri de lansare și am reușit să formulăm pe baza acestora”, spune Majeed. „De exemplu, s-ar putea să doriți ca o tabletă cu suport comun să efectueze, pe un singur strat, o eliberare rapidă sau pur și simplu o eliberare regulată, în timp ce celălalt strat poate ajuta cu un profil cu eliberare susținută pentru efecte de durată pe tot parcursul zilei sau nopții.”

„Cu linia noastră de ingrediente brevetate și expertiza formulării, putem inova câteva formule destul de unice”, adaugă el. Pe lângă aceste formule prestabilite, compania poate crea și formule complet personalizate pentru companii.

Potrivit Sabinsa, designul bi-strat permite livrarea stabilă a ingredientelor active care altfel ar putea fi incompatibile sau dificil de formulat împreună. Majoritatea ingredientelor sub formă de pulbere ar trebui să funcționeze și Majeed spune că până acum, compania nu a întâmpinat probleme de tabletare prohibitive.

Când a fost întrebat despre problemele de compatibilitate atunci când include două formule într-o tabletă, Majeed a răspuns: „Ingredientele active care necesită condiții de fabricare de bază diferite pot fi încorporate într-o tabletă cu două straturi. De exemplu, unul dintre elementele dintr-o formulă este preparat prin liofilizare [liofilizare], în timp ce toate celelalte pot fi preparate prin tehnica convențională. [Deși] versiunea liofilizată nu poate face față pașilor obișnuiți de fabricare a tabletelor, poate fi totuși inclusă în forma cu o singură tabletă folosind această tehnologie bi-strat. ”

Un alt exemplu pe care îl dă: „În unele cazuri, un analgezic [analgezic] și componente antiinflamatorii necesită diferite profiluri de eliberare - fracția analgezică imediat, iar componentele antiinflamatorii într-un ritm mai lent.” Tabletele bi-strat ar fi ideale pentru acest tip de aplicație, spune el.

Și, desigur, aceste tablete oferă atracție pentru noutate. „Când te uiți la consumatorul tău mediu, cred că este sigur să spui că ar dori să încerce ceva nou”, spune Majeed. „Dacă„ face clic ”cu ei și dacă în cele din urmă arată rezultate, [un concept] va dura mult timp. În timp ce multe tablete cu un singur strat au realizat acest lucru, există acei comercianți cu amănuntul și consumatori care caută următoarea inovație. În industria noastră, asta este. ” În plus, observă el, tabletele cu două straturi oferă consumatorilor posibilitatea de a lua mai puține tablete, „ceea ce atrage mulți oameni”.

Digestie Unde?

La laboratoarele Nutricap din Farmingdale, NY, linia constă din capsule de gelatină și legume împreună cu tablete masticabile, tablete sublinguale, pastile și tablete bi-sect. Jason Provenzano, președinte și fondator, spune că tabletele cu eliberare de timp și comprimatele acoperite cu enter care trec prin stomac pentru a fi digerate în intestin sunt exemple relevante de tehnologie suplimentară îmbunătățită.

Cu toate acestea, Provenzano recunoaște spațiu pentru îmbunătățiri suplimentare. El spune: „Tabletele pot deveni, în mod imprevizibil, fragile și se pot rupe înainte de termenele preconizate din cauza oxidării, timpului și temperaturii. Aceste reacții pot provoca, de asemenea, expansiunea sticlei. Deși de multe ori aceasta este vina unui ingredient din produs, nu am văzut o acoperire care să poată preveni acest lucru 100% din timp. ”

Arată-ți culorile

În aprilie trecut, BASF, cu brevetul SUA nr. birourile din Florham Park, NJ și X-Rite, situate în Grand Rapids, MI, au declarat că colaborează la „o abordare ușor de manevrat la fața locului a tabletelor de acoperire colorată”. Noua procedură combină sistemele de acoperire IR Kollicoat de la BASF cu spectrofotometrul portabil ColorEye XTH al X-Rite.

BASF spune că sistemele sale de acoperire IR Kollicoat se bazează pe un sistem modular de șapte culori de bază, care sunt concepute pentru a se combina ușor pentru a produce tablete recunoscute instantaneu în sute de nuanțe diferite. X-Rite spune că XTH ColorEye Handheld Spectrophotometer este un dispozitiv practic, portabil, care măsoară cu exactitate culorile tabletelor și capsulelor. Într-o declarație comună, companiile au spus: „Această abordare înlocuiește procesele logistice complexe și asigură faptul că cunoștințele de formulare interne rămân confidențiale”.

Cum contribuie mașinile

Compania Natoli Engineering din St. Charles, MO, nu produce vitamine sau suplimente alimentare - nici măcar ingredientele pe care le conțin. În schimb, din 1973, când a fost înființată de Carmelo Natoli, livrează mașini și servicii de comprimare a tabletelor producătorilor farmaceutici, nutriționali, de cofetărie, industriali și veterinari din întreaga lume. Pe parcurs, a acumulat o mulțime de înțelegeri despre tehnologia tabletelor și capsulelor, iar aceste cunoștințe sunt reflectate în catalogul de 184 de pagini al lui Natoli, care include peste 1500 de articole. Printre produsele companiei este prezentat în prezent un senzor de fluorescență indusă de lumină (LIF). În timpul amestecării pulberii, ajută la asigurarea uniformității amestecului.

Introducerile recente ale produselor de la Natoli includ seria NP-500, o presă rotativă pentru tablete cu două fețe, cu o singură amprentă, concepută pentru a comprima tabletele care necesită umplere suplimentară și timp de ședere prelungit; și semiautomaticul NP-RD10A, care, la fel ca versiunea anterioară acționată manual, este o presă de tablă cu o singură stație, pe bancă, care poate fi utilizată pentru cercetare și dezvoltare de laborator atunci când sunt disponibile doar probe mici pentru testare.

Dale Natoli, vicepreședinte, a numit sistemul de control al instrumentelor și controlul instrumentelor Natoli TM-II „poate cel mai interesant produs al nostru”. Acest sistem eficient de inspecție utilizează tehnologia laser fără contact și găzduiește scule cu mai multe sfaturi. De asemenea, include o bază de date care gestionează informațiile de scule critice legate de inspecția furnizorului, măsurători, analiza uzurii, istoricul producției tabletelor, comenzile de cumpărare, desene, tipul de oțel și mașină, locațiile de depozitare și multe altele.

Într-un interviu din iunie 2011, care a apărut în Inovația în tehnologia farmaceutică (IPT), Natoli a sugerat că cea mai comună problemă de zi cu zi întâlnită în producția de tablete este granularea aderării la fața instrumentului, cunoscută în mod obișnuit sub numele de „lipire”. Nu este neobișnuit ca producătorii de tablete să se lupte prin comprimarea unui lot de produse lipicioase și, uneori, datorită severității lipirii, să nu poată comprima deloc tabletele, a indicat el.

Natoli a identificat curățenia și tableta de presare a tabletelor și întreținerea adecvată ca fiind cei mai importanți factori necesari pentru producerea consecventă a tabletelor. În schimb, a afirmat el, acceptarea instrumentelor cu mai multe tipuri a fost cel mai important contribuitor la viteza de tabletare. În articol, el spunea: „Primele prese rotative pentru tablete produceau 400 până la 600 de comprimate pe minut, în timp ce presele moderne pentru tablete de astăzi pot produce mai mult de 100.000 de comprimate pe minut. Inovația este pur și simplu o chestiune de timp. ”