Încercări volumul 19, Număr articol: 632 (2018) Citați acest articol

Abstract

fundal

Sindromul ovarului polichistic (SOP) afectează între 8 și 18% dintre femei și este principala cauză a infertilității anovulatorii feminine. Din păcate, tratamentele obișnuite pentru femeile care încearcă să conceapă pot fi ineficiente, precum și perturbatoare sau dăunătoare calității vieții pacienților. În ciuda dovezilor că femeile cu SOP au exprimat necesitatea unor tratamente alternative de fertilitate, intervențiile de stil de viață care încorporează un plan nutrițional cu suplimentarea, activitatea fizică crescută și tehnicile de gestionare a stresului nu au fost combinate ca program și studiate la această populație. Literatura sugerează că fiecare dintre aceste componente individuale poate influența pozitiv hormonii de reproducere și sănătatea metabolică.

Metode/proiectare

Acesta este un studiu controlat randomizat, care va include 240 de femei diagnosticate cu SOP, conform criteriilor de la Rotterdam, care încearcă să conceapă. Participanții vor fi randomizați fie la un program cuprinzător de intervenție asupra stilului de viață, fie li se va prescrie un medicament oral pentru fertilitate, letrozol. Aceste două grupuri vor fi randomizate în continuare pentru a consuma fie mio-inozitol, fie un placebo. Participanții vor avea între 18 și 37 de ani. Criteriile de excludere includ femeile care au fugit deja de tratamentul fertilității, care utilizează în prezent mio-inozitol sau l-au luat în ultimele 3 luni sau care sunt tratate sau au antecedente de tulburări alimentare. Rezultatul primar va fi rata ovulației, rezultatul secundar va fi concepția. Alte rezultate includ ratele de avort spontan, măsurile de evaluare validate ale calității generale a vieții (inclusiv subcategoriile sociale, relaționale, minte/corp și emoționale) și scorurile de sănătate mintală (depresie, anxietate și stres).

Discuţie

Acest studiu va determina eficacitatea unui program de intervenție cuprinzător structurat bazat pe stilul de viață pentru femeile cu SOP care suferă de infertilitate. În plus, va stabili dacă suplimentarea cu mioinozitol oferă alte beneficii. Obiectivul acestui studiu este de a evalua o posibilă soluție non-farmacologică la disfuncția ovulatorie la acești pacienți și poate îmbunătăți alte caracteristici asociate ale SOP.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov, ID: NCT02630485. Înregistrat la 15 decembrie 2015.

fundal

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este un sindrom endocrin heterogen caracterizat prin anovulație cronică și hiperandrogenism (clinic sau biochimic) conform criteriilor originale NIH din 1990. Criteriile Rotterdam din 2003 au adăugat prezența morfologiei ovarelor polichistice pe ultrasunete, care a dus la patru fenotipuri PCOS distincte. SOP este, de asemenea, asociat cu obezitatea, rezistența la insulină, sindromul metabolic, calitatea vieții redusă, anxietatea crescută și ratele mai mari de depresie [1]. Între 70 și 80% dintre femeile cu SOP au dificultăți în a concepe din cauza oligo- sau anovulației. În ciuda ratelor de ovulație de 75-80% obținute cu utilizarea agenților de inducție a ovulației și a unei rate de concepție pe ciclu de 22% (comparabilă cu cea a femeilor sănătoase care încearcă să conceapă în mod natural în primul an), unele femei cu SOP rămân fără reacție [2, 3]. În contrast, dovezile sugerează că stilul de viață (dieta, activitatea și gestionarea stresului) influențează ovulația și eficacitatea tratamentelor de fertilitate [4,5,6].

În timp ce intervenția asupra stilului de viață este recomandată ca tratament de primă linie pentru femeile cu PCOS și obezitate, 45% dintre femeile cu PCOS au raportat că nu au primit niciodată informații despre managementul stilului de viață și doar 61-76% din endocrinologia reproductivă și ginecologii obstetrici pentru infertilitate (REI-ObGyn ) și 46-61% dintre ginecologii obstetrici (ObGyn) au recomandat modificări ale stilului de viață pacienților pentru probleme de fertilitate sau non-fertilitate [7, 8]. Chiar și cu eforturile de îmbunătățire a obiceiurilor dietetice și de exerciții fizice, femeile cu SOP au adesea dificultăți în gestionarea greutății. În plus, 62% dintre femeile cu SOP au raportat că nu au primit niciodată informații despre sprijin emoțional sau consiliere [7]. Se pare că atenția asupra sănătății fizice și psihologice generale este inconsistentă la nivel clinic, totuși recunoscută ca un factor important în gestionarea eficientă a femeilor care primesc diagnosticul care modifică viața de SOP și/sau infertilitate [9, 10].

Un sondaj efectuat la 657 de femei cu SOP a constatat că 99% dintre participanți ar prefera să utilizeze metode alternative de tratament decât cele prescrise de obicei de medicii lor, cum ar fi clomifenul sau contraceptivele orale [11]. Mai recent, o recenzie a literaturii de către Arentz și colab., a raportat că 70% dintre femeile cu SOP utilizează o varietate de medicamente complementare și alternative, cum ar fi suplimente de vitamine, minerale și plante. În timp ce cel mai frecvent motiv dat a fost „tratarea SOP,” alte motive au inclus „tratarea infertilității”, „îmbunătățirea bunăstării generale” și „reducerea depresiei” [12].

În plus față de o dietă slab glicemică, activitate fizică și reducerea stresului, o dietă suplimentată cu mioinozitol poate oferi homeostazie hormonală suplimentară și poate îmbunătăți funcționarea metabolică [20]. Mio-inozitolul este unul dintre cei nouă stereoizomeri ai inozitolului și este uneori considerat un membru al familiei vitaminelor din complexul B, deși oamenii pot sintetiza acest izomer din glucoză. Acționează ca un al doilea mesager în căile de semnalizare a insulinei. Mai multe studii au arătat că rezistența la insulină, cu hiperinsulinemia compensatorie, joacă un rol esențial atât în ​​disfuncția hormonală metabolică, cât și în cea ovariană, observată la femeile SOP. Există dovezi că femeile cu PCOS și rezistență la insulină ar putea avea deficit de mioinozitol, ceea ce ar avea un impact asupra metabolismului glucozei. În plus, nivelurile de mio-inozitol din lichidul folicular sunt mai scăzute la femeile cu SOP cu hiperinsulinemie în comparație cu femeile sănătoase [21, 22]. Un studiu anterior a descris că nivelurile mai ridicate de mioinozitol în fluidul folicular s-au corelat cu calitatea și maturitatea ovocitelor [23]. Atunci când sunt suplimentate cu mioinozitol, femeile cu SOP au prezentat insulină serică redusă, testosteron și rate crescute de ovulație [24, 25]. De asemenea, s-a demonstrat că mio-inozitolul îmbunătățește numărul și calitatea ovocitelor [26].

Ipotezăm că implementarea unui program cuprinzător de schimbări ale stilului de viață la femeile cu PCOS va ajuta la restabilirea ovulației prin scăderea în greutate, la reducerea nivelului de androgen în ser și la creșterea sensibilității la insulină. Un program de schimbare a stilului de viață ar putea, de asemenea, ameliora hirsutismul în timp. Astfel de schimbări ar trebui să îmbunătățească bunăstarea psihologică generală și calitatea vieții. În cele din urmă, ne așteptăm ca fenotipurile distincte ale SOP să răspundă diferit la intervenția stilului de viață. Astfel de informații ne vor permite să determinăm mai bine ce fenotipuri sunt cel mai bine utilizate folosind abordarea noastră cuprinzătoare și să identificăm mai specific acei factori care afectează rezultatele.

Obiectivele acestui studiu sunt: ​​să se determine dacă intervenția cuprinzătoare asupra stilului de viață descrisă este eficientă în restabilirea ovulației și se compară acest lucru cu letrozolul; pentru a determina dacă adăugarea mioinozitolului îmbunătățește ratele de ovulație, rezistența la insulină, parametrii metabolici; și în cele din urmă pentru a evalua diferențele în răspunsurile pentru fiecare dintre cele patru subgrupuri principale de fenotip PCOS.

Metode/proiectare

Proiectarea generală a studiului

Femeile diagnosticate cu SOP vor fi recrutate la Grace Fertility and Reproductive Medicine Center din Vancouver, Canada. Acest studiu urmează un design factorial (Fig. 1). Participanții vor fi randomizați cu o alocare 1: 1 în două grupuri: primul grup care participă la un program cuprinzător de intervenție asupra stilului de viață oferit de clinica noastră (programul „Graceful Lifestyle Changes” (GLC)), în timp ce celui de-al doilea grup i se va prescrie letrozol pentru inducerea ovulației, cu consilierea medicală standard (Fig. 2). În cadrul fiecărui grup, participanții vor fi în continuare randomizați cu o alocare 1: 1 pentru a primi fie mio-inozitol oral, fie un placebo. Randomizarea blocului va fi efectuată în ambele etape folosind un tabel de numere aleatorii generate de computer și programul software REDCap. Toți clinicienii, cercetătorii și participanții implicați în studiu vor fi orbi pentru a bloca dimensiunile și alocarea mio-inozitol/placebo. Un cercetător care nu este implicat în studiu va fi responsabil pentru procedurile de randomizare. Un comitet de monitorizare a datelor nu va fi necesar, având în vedere siguranța cunoscută a intervențiilor propuse. Lista de verificare SPIRIT 2013 pentru protocoalele de încercare a fost inclusă (a se vedea fișierul suplimentar 1).

studiu

Participanții vor fi randomizați în două grupuri: grupul „Graceful Lifestyle Changes” (GLC) și grupul de medicamente orale. Ambele grupuri vor fi randomizate în continuare pentru a primi fie mio-inozitol, fie placebo