Numele (numele) științifice: Artemisia annua L.
Numele comune: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Quinghao (chineză, care înseamnă „din planta verde”), Annie dulce, Salbatică dulce, Pelin dulce, Vierme

dulce

Revizuit medical de către Drugs.com. Ultima actualizare pe 23 martie 2020.

Prezentare clinică

Revizuirea literaturii medicale susține eficacitatea clinică a artemisininei și a derivaților săi împotriva tuturor formelor de malarie umană, în special Plasmodium falciparum. Alte activități farmacologice raportate includ citotoxicitatea împotriva celulelor canceroase și activitatea antibacteriană și antifungică.

Dozare

Malarie: Studiile clinice și documentația Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) includ forme de dozare orală și intravenoasă de arteunat. Preparatele parenterale sunt disponibile pentru artemeterul solubil în ulei și noul artemotil comercializat. Sunt disponibile numeroase regimuri de dozare, dar OMS a aprobat recent riamet (Coartem), lumefantrin 120 mg combinat cu artemeter 20 mg. Tratamentul include administrarea inițială a 4 comprimate, repetarea dozei în 8 ore și apoi administrarea de două ori pe zi pentru următoarele 2 zile. Combinația sa dovedit a fi eficientă, cu rate de vindecare raportate de până la 98%.

Artrită: 150 mg de două ori pe zi din extract de Artemisia annua au fost evaluate timp de 12 săptămâni în osteoartrita.

Contraindicații

Evitați utilizarea la femei în primul trimestru de sarcină din cauza teratogenității potențiale.

Sarcina/alăptarea

Evitați utilizarea. Derivații de artemisinină, în special artemeterul, au un efect toxic asupra embrionilor, dar nu s-a descris nicio teratogenitate în studiile efectuate pe animale la șoareci, șobolani sau iepuri. Astfel, potențialul de teratogenitate poate fi limitat la sarcina timpurie.

Interacțiuni

Efectele clinice importante pot apărea la pacienți din cauza inhibării puternice a enzimei citocromului P-450 1A2 (CYP1A2) de către artemisinină. Se poate garanta prudență la pacienții cu diabet zaharat, deoarece unii pacienți cu test artemether au dezvoltat hipoglicemie.

Reactii adverse

Datele studiilor clinice documentează reclamațiile GI, cum ar fi dureri abdominale, diaree, greață și vărsături. Au fost raportate prurit, urticarie și erupții cutanate, precum și dezvoltarea durerii și abcesului la locul injectării. Modificările cardiovasculare includ bradicardie și prelungirea intervalului QT. Modificările metabolice includ hipoglicemia.

Toxicologie

Riscul de neurotoxicitate cumulativă poate interzice utilizarea profilactică a medicamentelor pe bază de artemisinină.

Familia științifică

Botanică

A. annua aparține familiei Asteraceae și este o plantă anuală originară din China, întâlnită frecvent în părțile nordice ale provinciilor Chahar și Suiyan ca parte a vegetației naturale. Cu toate acestea, planta crește acum în mai multe țări, inclusiv în Argentina, Australia, Bulgaria, Franța, Ungaria, Italia, Spania și Statele Unite. Frunzele disecate ale plantei măsoară între 2 și 5 cm lungime. Are o tijă unică și are ramuri alternative care cresc mai mult de 2 m în înălțime.1, 2, 3

Istorie

Planta A. annua a fost utilizată medicamentos pentru tratarea febrei de peste 2.000 de ani și pentru tratarea malariei de peste 1.000 de ani în China. Quinghao, termenul chinezesc pentru plantă, înseamnă „din planta verde”. Ediția actuală a Farmacopeea Republicii Populare Chineze documentează utilizarea terapeutică a lui A. annua pentru tratarea febrei și a malariei. Planta este preparată cu apă fierbinte în conformitate cu medicina tradițională chineză. 1, 2

Cea mai timpurie înregistrare a utilizării clinice a plantei datează de cel puțin 2.000 de ani până în Wu Shi Er Bing Fang (Prescripții pentru cincizeci și două de boli), care a fost dezgropat din mormântul Ma Wang Dui de la Changsha, Hunan în 1973. În secolul al IV-lea, utilizarea medicinală a plantei pentru febră a fost descrisă în Manual chinez de prescripții pentru tratamente de urgență.1

Artemisinin, cel mai studiat derivat și derivații săi semisintetici, arteether, artemether și artesunat, au fost evaluați clinic și sunt singurele medicamente antimalarice cărora nu le-a fost documentată niciodată rezistența clinică. Artemisinin a fost izolat de A. annua în 1972, iar structura sa a fost elucidată în 1979. În 2004, Roll Back Malaria Partnership a emis o declarație ca răspuns la rezistența la medicamente antimalarice, recomandând ca politicile de tratament pentru malaria falciparum în toate țările care se confruntă cu rezistență la monoterapii. ar trebui să fie terapii combinate, de preferință cele care conțin un derivat de artemisinină.4, 5, 6

Chimie

Numeroase și ample investigații fitochimice au fost efectuate pe planta. În general, majoritatea studiilor examinează artemisinina sesquiterpină și derivații săi, arteether, artemether, artesunat și dihidroartemisinin. Numai studiile selectate vor fi discutate din cantitatea mare de literatură.

Aproximativ 38 de sesquiterpene amorfane și cadinane au fost izolate de la A. annua. Majoritatea componentelor medicinale ale plantei se găsesc în frunze, tulpini, flori și semințe. Sesquiterpenul trioxan lactonă, artemisinina, care conține o punte de peroxid esențială pentru activitatea sa medicinală, este principalul compus activ din A. annua. Dihidroartemisinina este forma redusă și metabolitul activ al artemisininei. Artesunatul este un derivat hemisuccinat solubil în apă al artemisininei. Artemeterul este un derivat al eterului metilic liposolubil al artemisininei și este mai activ decât artemisinina. Arteeterul este un derivat eter etilic liposolubil al dihidroartemisininei. Unii alți derivați importanți ai artemisininei includ acidul alfa-artelinic, printre aniunul B și acizii 4- (fenil substituit cu P) -4 (R sau S) - (10 [alfa sau beta] -dihidroartemisininoxi) butirici, care sunt derivați dihidroartemisinină, ca precum și arteflenă (un derivat sintetic) și artemisinin trioxani semisintetici (compuși substituiți cu carbon C-10 și 10 compuși deoxoartemisinină) .1, 7, 8, 9

Cea mai mare concentrație de artemisinină se găsește în frunzele sale înainte de înflorire. Concentrațiile de artemisinină din Artemisia sălbatică variază de la 0,01% la 0,5% (g/g). Un studiu de etnofarmacologie a arătat că 40% din artemisinină poate fi extrasă din părțile aeriene ale plantei prin metode simple de preparare a ceaiului5, 10.

Activitatea antivirală este asociată cu sterolii sitosterol și stigmaterol din A. annua. Uleiul esențial al plantei este compus din linalol, 1,8-cineol, p-cimen, tuonă și camfor. Camforul stimulează SNC, în timp ce alte uleiuri esențiale produc depresie, reduc activitatea spontană și cresc acțiunea hipnotică a pentobarbitalului. Lipidele și uleiurile esențiale au fost, de asemenea, utilizate în cosmetice și parfumuri pentru profilaxia pielii și pentru tratarea inflamației.11, 12, 13

În plus, în plantă au fost găsite 17 flavone metoxilate și 4 cumarine. Flavonele, cum ar fi casticina, crisoplenetina, crisosplenolul-D și cirsilineolul din A. annua sunt considerate a spori activitatea antimalarică a artemisininei14.

Utilizări și farmacologie

Eficacitatea clinică a artemisininei și a derivaților săi împotriva tuturor formelor de malarie umană, în special Plasmodium falciparum, au fost dovedite. S-au publicat sute de studii, majoritatea din Asia și Africa, dar vor fi discutate doar investigații selectate cu privire la această eficacitate, inclusiv utilizarea împotriva malariei necomplicate și complicate. Studiile farmacoeconomice susțin rentabilitatea combinațiilor pe bază de artemisinină în combaterea malariei în țările în curs de dezvoltare.

O altă activitate farmacologică raportată include activitatea citotoxică împotriva celulelor canceroase, inhibarea uleiului esențial al creșterii bacteriei gram-pozitive Enterococcus hirae și inhibarea creșterii mai multor ciuperci fitopatogene prin extracte.16, 17

Malarie

Artemisinina și derivații săi sunt toxici pentru parazitul malariei la concentrații nanomolare, provocând modificări structurale specifice ale membranei în stadiul eritrocitar care ucid parazitul. În general, mecanismul de acțiune implică 2 etape: activare urmată de alchilare. Fierul activează artemisinina într-un radical liber printr-un clivaj mediat de fier. A doua etapă, alchilarea, implică formarea de legături covalente între radicalii liberi derivați de artemisinină și proteinele malarice.1, 2, 7, 18

Malaria cerebrală

Date clinice

Un studiu randomizat, fără orb, a examinat eficacitatea artemeterului intramuscular (IM) (3,2 mg/kg doză de încărcare în ziua 1, urmată de 1,6 mg/kg în zilele 2 până la 4) sau chinină (20 mg/kg doză de încărcare în ziua 1, urmată de 10 mg/kg la fiecare 12 ore timp de 4 zile) la 576 de copii cu vârste cuprinse între 1 și 9 ani cu malarie cerebrală. Obiectivele principale ale studiului au fost mortalitatea și sechelele neurologice reziduale în timpul sezonului uscat al bolii. Punctele finale secundare au fost ratele de eliminare a paraziților și febrei, timpul până la recuperarea din comă și sechelele neurologice la externare și la o lună după internare. Rata mortalității a fost de 20,5% pentru artemeter și de 21,5% pentru chinină. Sechelele neurologice reziduale la aproximativ 5 luni au fost de 3,3% pentru artemeter și 5,3% pentru chinină. Timpul total de eliminare a parazitului a fost de 48 de ore în grupul artemeter și de 60 de ore în grupul chinină (P Necunoscut