Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

ncbi

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Mark F. Brady; Prashanth Rawla .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 8 august 2020 .

Introducere

Acanthosis nigricans este o catifelare și întunecare a pielii care apare de obicei în zonele intertriginoase. Această hiperpigmentare are margini slab definite, apare de obicei în zonele de pliere a pielii, cum ar fi partea din spate a gâtului, axila și inghinală și poate include îngroșarea pielii. Acanthosis nigricans este cel mai frecvent asociat cu diabetul și rezistența la insulină, dar rareori poate fi un semn de malignitate internă. Poate să apară și cu tulburări hormonale și cu utilizarea anumitor medicamente, cum ar fi glucocorticoizii sistemici și contraceptivele orale. [1] [2] [3]

Etiologie

Există mai mulți factori implicați în dezvoltarea acantozei nigricane. [4]

Acanthosis nigricans familial: poate apărea ca rezultat al unei trăsături autosomale dominante, care apare la naștere sau în timpul copilăriei. Apare din cauza mutațiilor receptorului 3 al factorului de creștere al fibroblastelor (FGFR3). [5]

Acanthosis nigricans asociată cu obezitatea: Obezitatea este una dintre cele mai frecvente afecțiuni asociate cu Acanthosis nigricans. Leziunile sunt de obicei frecvente la maturitate, dar pot apărea la orice vârstă. A fost odată etichetat ca „pseudoacantoză nigricans". Poate fi asociat cu rezistența la insulină. Tratarea obezității cu dietă, reducerea greutății sau medicamente poate duce la rotația Acanthosis nigricans. [6] [7]

Medicamente asociate Acanthosis nigricans: Mai multe medicamente au fost legate de Acanthosis nigricans. Acestea includ utilizarea de acid nicotinic, glucocorticoizi sistemici, dietilstilbestrol, pilulă contraceptivă orală combinată, terapia cu hormoni de creștere, estrogen, inhibitori de protează, niacină, insulină injectată. Odată ce medicamentul contravențional este oprit, acanthosis nigricans se rezolvă de obicei. [8] [9] [10]

Acanthosis nigricans asociată cu disfuncție endocrină: Este mai insidios la început, mai puțin răspândit, iar pacienții sunt adesea spânzurați. Sindroamele de rezistență la insulină pot fi împărțite în sindroame de tip A (HAIR-AN) și de tip B. Sindroamele de tip A prezintă hiperandrogenemie, rezistență la insulină și Acanthosis nigricans. Sindromul de tip B apare de obicei la femeile care au diabet necontrolat, hiperandrogenism ovarian sau boli autoimune precum LES, sindromul Sjogren, sclerodermia. Sindromul ovarian polichistic (SOP) este asociat cu Acanthosis nigricans. Rezistența la insulină și hiperandrogenismul sunt observate la pacienții cu SOP. [11]

Anomalii acantotice acrale: Se referă la o variantă de acanthosis nigricans limitată la coate, genunchi, articulații și suprafețele dorsale ale picioarelor. Este frecvent la persoanele care au pielea închisă la culoare. [12]

Sindromul malign Acanthosis nigricans: Este asociat cu adenocarcinoamele gastrointestinale și cancerele genito-urinare, cum ar fi prostata, sânul și ovarul. Cancerul pulmonar și limfomul sunt rareori asociate cu acanthosis nigricans. Acanthosis nigricans malign poate preceda, însoți sau urmări apariția cancerului intern. Acanthosis nigricans asociat cu malignitate are, de obicei, un debut rapid și este însoțit de marcaje cutanate, keratoze seboreice multiple (semnul Leser-Trelat) sau palmele de tripă. [13] [14]

Acanthosis nigricans autoimun: Este asociat cu tulburări autoimune precum LES, sindromul Sjogren, sclerodermia sau tiroidita Hashimoto. [15]

Acanthosis nigricans unilateral: De asemenea, numit Acanthosis nigricans nevoid. Este foarte rar și este moștenit într-un mod autosomal dominant. Leziunile apar unilateral. Leziunile prezente la copilărie, copilărie sau maturitate. [16]

Epidemiologie

Acanthosis nigricans apare de obicei la persoanele cu vârsta sub 40 de ani și este asociată cu obezitate, hipotiroidism, acromegalie, boală ovariană polichistică, diabet insulino-rezistent, Cushing și boli Addison. Acanthosis nigricans este, de asemenea, asociat cu boli rare, cum ar fi pinealomul, boala Cushing, hipertecoză ovariană, luteom stromal, chisturi ovariene dermoidale, sindrom Prader-Willi, leprechaunism, diabet lipoatrofic, sindrom hiperplazie pineală și sindrom Alstrom. [17] [18]

În populația Statelor Unite, Acanthosis nigricans este mai frecventă la nativii americani, afro-americani și hispanici în comparație cu albii sau indivizii de origine asiatică. [19] [20]

Fiziopatologie

Patogeneza acantozei nigricane este probabil legată de nivelurile factorului de creștere și de activarea mediată de insulină a factorului de creștere asemănător insulinei (IGF) pe keratinocite și de nivelurile crescute ale factorului de creștere. Procesul fiziopatologic din spatele acantozei nigricane pare să fie legat de proliferarea fibroblastelor și de stimularea sporită a keratinocitelor epidermice. [21]

La pacienții cu acantoză benignă nigricans, dovezile sugerează că insulina sau un factor de creștere asemănător insulinei sporește propagarea celulelor epidermice. Alți mediatori care au fost identificați includ factorul de creștere a fibroblastilor, receptorii tirozin kinazei (receptorul factorului de creștere epidermic). Se consideră că concentrații mari de insulină provoacă efecte proliferative prin legarea la receptorii IGF-1. Este important să rețineți că nivelurile de IGF-1 libere sunt, de asemenea, ridicate la persoanele cu sindrom metabolic, ducând la diferențierea celulară mai rapidă și la creșterea celulară.

Recent, s-au observat atât forme sindromice, cât și familiale ale acantozei nigricane. Au fost identificate forme familiale și sindromice ale acantozei nigricane. Multe alte sindroame au caracteristici similare, cum ar fi hiperinsulinemia, craniosinostozele și obezitatea. Acestea sunt împărțite în sindroame rezistente la insulină și defecte ale factorului de creștere a fibroblastelor.

Alte sindroame rezistente la insulină includ sindromul Rabson Mendenhall, spiridușul, sindromul Berardinelli-Seip, sindromul Dunningan și sindromul Alstrom. Fricțiunea excesivă sau transpirația pot juca, de asemenea, un rol contributiv.

La pacienții cu acantoză malignă nigricans, cel mai probabil factor de stimulare este secretat de celulele canceroase. Două posibilități sunt factorul de creștere transformator sau factorul de creștere epidermic, deoarece ambele au niveluri ridicate la persoanele cu adenocarcinom gastric. Alte rapoarte indică normalizarea factorului de creștere care transformă urina după îndepărtarea chirurgicală a unei tumori, urmată de regresia leziunilor cutanate.

A fost implicată și utilizarea medicamentelor precum insulina, cel mai probabil datorită activării receptorilor IGF. Câteva rapoarte de caz despre acantoză ectopică nigricans la pacienții sindromici raportează că pacientul a dobândit tulburarea după altoirea pielii dintr-un loc afectat.

Histopatologie

Examenul histologic va releva papilomatoza, hiperkeratoza cu hiperpigmentare minimă. Papilele dermice au de obicei o proiecție ascendentă cu subțierea epidermei. De obicei, nu există infiltrat inflamator dermic.

Istorie și fizică

Pacienții prezintă, de obicei, o zonă asimptomatică de întunecare și îngroșare a pielii, prurit și leziuni care sunt macule catifelate, hiperpigmentate și patch-uri și progresează către plăci palpabile. În aproximativ o treime din cazuri, acanthosis nigricans malign prezintă modificări ale pielii înainte de orice semne de cancer. În altă treime din cazuri, leziunile apar simultan cu neoplasmul. În restul unei treimi din cazuri, constatările pielii se manifestă la ceva timp după diagnosticul de cancer.

La aproape o treime dintre pacienții cu acantoză malignă nigricans, modificările pielii apar de obicei înainte de orice semne clinice de malignitate. La o altă treime din pacienți, leziunile cutanate se dezvoltă în același timp cu prezentarea cancerului. La restul pacienților, caracteristicile pielii apar după dezvoltarea cancerului. Acanthosis nigricans malign poate apărea brusc și este adesea asociat cu prurit intens.

Leziunile acanthosis nigricans apar de obicei în zone ale pliurilor pielii, cum ar fi inghinala, axila sau gâtul posterior. La copii, cel mai frecvent loc al acantozei nigricane este gâtul posterior. Rar, acanthosis nigricans poate apărea pe membranele mucoase ale nasului, cavității bucale, esofagului sau laringelui. Femeile pot dezvolta, de asemenea, leziuni la nivelul mamelonului. Au fost raportate cazuri rare de acantoză nigricans în conjunctivă.

La unii pacienți, pot fi asociate și etichete cutanate în aceeași zonă. Pot fi prezente modificări ale unghiilor, cum ar fi hiperkeratoza și leuconichia. Din punct de vedere clinic, nu este posibil să se diferențieze leziunile acantozei nigricane benigne față de cele maligne.

Evaluare

Acanthosis nigricans este diagnosticată clinic și confirmată cu o biopsie a pielii. Testele de sânge, endoscopia sau razele X pot fi necesare pentru a elimina diabetul sau cancerul. La biopsie, se pot observa hiperkeratoza, infiltrarea leucocitelor, plierea epidermică și proliferarea melanocitelor. Programul se concentrează pe excluderea malignității. Deoarece marea majoritate a cazurilor sunt asociate cu rezistența la insulină și/sau obezitate, se recomandă screeningul diabetului și măsurarea hemoglobinei glicozilate. [22] [23]

Tratament/Management

Acanthosis nigricans nu este tratabilă. Se poate estompa în timp, tratând cauza, rezistența la insulină. Controlul nivelului de glucoză din sânge prin exerciții fizice și dietă îmbunătățește adesea simptomele. Cremele topice topite pot ușura pielea în cazuri mai puțin severe. Acanthosis nigricans malign se poate remedia dacă tumora cauzală este îndepărtată cu succes. [24] [25]

Scopul tratamentului este tratarea bolii de bază. La majoritatea pacienților, tratamentul se face numai din motive estetice. La unii pacienți, scăderea în greutate și corectarea rezistenței la insulină scad povara leziunilor hiperkeratotice. Acanthosis nigricans asociat cu rezistența la insulină poate fi tratat cu medicamente precum metformina și rosiglitazona care sunt agenți sensibilizatori la insulină. [26] [4]

Toți agenții de incitare și medicamentele trebuie întrerupte. Ar trebui să se facă încercări de scădere a profilului lipidic. Rapoartele sugerează că peștii din dietă și niacina pot ajuta.

Dermatologii prescriu uneori keratolitice, cum ar fi retinoizi topici (de exemplu, tretinoină topică 0,1% sau o combinație de tretinoină 0,05% și 12% lactat de amoniu) și podofilină. [27] [28] Analogii topici ai vitaminei D (de ex. Calcipotriol (calcipotriene) 0,005%) acționează prin scăderea proliferării keratinocitelor și determină ameliorarea leziunilor Acanthosis nigricans. [29] Succesul acestor tratamente este variabil. Alți agenți care au fost testați includ metformina și etretinatul. Într-un raport octreotidic, s-a evidențiat, de asemenea, o îmbunătățire marcată la un pacient cu rezistență la insulină. [30]

Melatonina poate îmbunătăți, de asemenea, simptomele cutanate la pacienții obezi cu Acanthosis nigricans, îmbunătățind starea inflamatorie și sensibilitatea la insulină. [31]

Tratamentele cosmetice care au fost încercate includ utilizarea cu laser alexandrit, dermabraziune și peeling chimic. [32] Îndepărtarea chirurgicală este principalul tratament pentru leziunile maligne. [33]