Subiecte

Abstract

Apolipoproteina B48 (ApoB48) a fost raportată a fi un marker surogat pentru lipidemia postprandială și a fost asociată în mod repetat cu boli cardiovasculare. Cu toate acestea, dacă ApoB48 este, de asemenea, un factor de risc pentru accident vascular cerebral ischemic, nu a fost raportat. În acest studiu, obiectivul nostru este de a explora relația dintre nivelurile plasmatice de ApoB48 în repaus alimentar și accidentul vascular cerebral aterosclerotic de arteră mare (LAA). A fost realizat un studiu de caz de control de vârstă 1: 1 (± 2), în funcție de sex. Pacienții LAA și controalele sănătoase admise în centrul nostru au fost recrutați prospectiv. Au fost colectate date clinice și s-a utilizat testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) pentru a măsura nivelurile plasmatice de ApoB48 în plasă. Au fost înscriși o cohortă de 234 pacienți cu AVC LAA și 234 martori. Nivelurile plasmatice de ApoB48 în jeun au fost semnificativ mai mari la pacienții cu AVC LAA decât la martori (4,76 (3,46) față de 4,00 (2,4), P

Introducere

Hipertrigliceridemia nedorită se datorează acumulării de chilomicroni bogați în trigliceride și chilomicronii lor parțial hidrolizați, care sunt foarte aterogeni. Celulele absorbante din intestinul subțire produc Apolipoproteina B48 (ApoB48) pentru a forma chilomicronii. Fiecare particulă de chilomicron conține o moleculă de ApoB48 9. În plus, studiile anterioare au indicat faptul că concentrația de post a ApoB48 poate fi un bun marker surogat pentru gradul de lipidemie postprandială 10.11. Prin urmare, nivelul de post al ApoB48 poate fi un bun biomarker pentru bolile aterosclerotice, inclusiv bolile cardiovasculare și accidentul vascular cerebral ischemic. Studiile clinice au efectuat că nivelul de post al ApoB48 este asociat cu ateroscleroza carotidă 12,13,14,15,16, boala arterelor periferice 17 și boala coronariană 18,19. Cu toate acestea, asocierea dintre ApoB48 de post și accident vascular cerebral ischemic este încă necunoscută. Astfel, obiectivul nostru în acest studiu a fost de a explora relația dintre nivelurile plasmatice de ApoB48 în jeun și accidentul vascular cerebral aterosclerotic de arteră mare (LAA).

Rezultate

În perioada de studiu, 234 de pacienți care îndeplinesc criteriile de includere au fost incluși în acest studiu. Au fost 147 (62,82%) bărbați și vârsta medie a fost de 59,97 ± 11,45 ani. Controalele au fost recrutate cu o modă de vârstă 1: 1 (± 2) și potrivită pentru sex în aceeași perioadă de studiu. Vârsta medie a controalelor a fost de 59,76 ± 11,39 ani. Tabelul 1 rezumă caracteristicile demografice și clinice ale pacienților martor și AVC cu AVC. În comparație cu controalele, pacienții cu AVC au avut o prevalență mai mare a factorilor de risc vascular (hipertensiune arterială, diabet, fumat, băut) și valori medii mai ridicate ale IMC și niveluri de TG (toate p Tabelul 1 Caracteristici clinice ale controalelor și pacienților cu AVC LAA.

apolipoproteina

Distribuția nivelurilor de plasmă ApoB48 la jeun la controale și la pacienții cu AVC LAA. Concentrațiile plasmatice ale ApoB48 = 1 reprezintă concentrații cuprinse între 0 și 1,0 μg/ml.

O analiză suplimentară a indicat faptul că a existat o relație liniară între nivelurile ApoB48 și nivelurile TG la controale (p Figura 2

Corelația ApoB48 cu AVC LAA ar putea fi confundată de diverși factori. Prin urmare, au fost efectuate analize suplimentare pentru a descoperi dacă ApoB48 este asociat independent cu AVC LAA. Variabilele cu p 5,29 μg/mL ”au fost introduse în model (Tabelul suplimentar 1), un nivel ridicat de ApoB48 a fost, de asemenea, asociat semnificativ cu AVC LAA (OR = 3,50, 95% CI = 1,69-7,26, P = 0,001).

Discuţie

În acest studiu, am demonstrat că, pentru prima dată, nivelurile de ApoB48 la jeun au fost mai mari la pacienții cu AVC LAA, iar un nivel ApoB48 mai mare (ApoB48> 5,29 μg/ml) a fost de aproape două ori mai prevalent la pacienții cu AVC LAA (42,74%). decât în ​​controale (23,50%). În analiza multivariabilă, nivelurile de ApoB48 în post (OR = 1,18, 95% CI = 1,04-1,35, P = 0,014) și un nivel ridicat de ApoB48 (OR = 3,50, 95% CI = 1,69-7,26, P = 0,001) au fost asociate cu LAA accident vascular cerebral independent de factorii de risc convenționali. Nivelurile TG de post au fost corelate pozitiv cu nivelurile ApoB48; cu toate acestea, nivelurile plasmatice de post ale TG nu au fost un factor de risc independent pentru AVC LAA.

HTG postprandial este unul dintre factorii de risc independenți pentru ateroscleroză. Mai mult decât atât, studiile anterioare de cohorte mari au efectuat că nivelurile de TG postprandiale pot fi un marker mai potrivit pentru accidentul vascular cerebral ischemic decât nivelul de TG în post. Cu toate acestea, nu există o modalitate standardizată de a măsura nivelurile TG postprandiale. Nivelurile de TG postprandiale sunt evaluate în mod tradițional ca răspuns la o masă standard bogată, bogată în grăsimi. Acest test are nevoie de 6 până la 8 ore și necesită cooperarea pacienților. Prin urmare, descoperirea markerilor surogat ai HTG postprandial, care ar putea fi ușor măsurată în practica clinică de rutină, va fi utilă pentru a evalua riscul de accident vascular cerebral. Deoarece o particulă de chilomicron conține o moleculă de ApoB48, nivelul plasmatic de ApoB48 indică numărul de particule postprandiale [9]. Aceste informații sugerează că nivelul ApoB48 în post este un marker surogat al HTG postprandial. Studiile anterioare au arătat că ApoB48 în post ar putea fi un factor de risc pentru ateroscleroză și boli cardiovasculare aterosclerotice. Prezentul studiu transversal, care arată că ApoB48 în post este asociat cu accident vascular cerebral LAA, adaugă informații noi acestei conexiuni.

Descoperirile noastre că ApoB48 în post este asociat cu accident vascular cerebral LAA indică faptul că lipoproteinele care conțin ApoB48 pot lua parte la dezvoltarea aterosclerozei 20. O mulțime de studii experimentale au indicat posibilele mecanisme de bază. ApoB48 are un site de legare la proteoglicanii 21 ai peretelui arterial. Ca rezultat, ApoB48 a fost găsit în plăci aterosclerotice umane din probe de endarterectomie femurală și carotidă 22 . In vitro studiile au indicat faptul că resturile de chilomicron ar putea fi absorbite de macrofagele peritoneale de șoarece și macrofagele derivate de la monocite umane, deși mai multe mecanisme 23. Mai mult, resturile de chilomicron ar putea induce expresia proteinei-1 chemoattractante monocite prin activarea p38 MAPK și pot regla factorul de răspuns de creștere timpuriu-1 în celulele musculare netede vasculare 24,25. În plus, resturile de chilomicron ar putea crește producția de inhibitor al activatorului de plasminogen-1 (PAI-1) și pot spori apoptoza în celulele endoteliale 26. Aceste studii oferă mecanisme fiziopatologice pentru a ne sprijini descoperirile.

Există câteva limitări în acest studiu. În primul rând, ca studiu transversal, acest studiu nu poate ajuta la realizarea inferențelor cauzale. În al doilea rând, nivelurile de post ale ApoB48 se pot modifica după debutul bolii. Cu toate acestea, am recrutat pacienți care au fost internați în spitalul nostru în termen de 24 de ore de la debutul bolii, iar studiile existente arată că concentrațiile de lipide nu au modificări semnificative în primele zile de la debutul AVC 27 .

În concluzie, nivelurile plasmatice de ApoB48 în repaus alimentar au fost corelate semnificativ cu prevalența accidentului vascular cerebral LAA. Prin urmare, ApoB48 poate fi un nou marker pentru AVC LAA, precum și o posibilă țintă terapeutică.

Material si metode

Pacienți și controale

Acest studiu a fost aprobat de Comitetele de Etică ale Spitalului Poporului din orașul Deyang. S-a obținut consimțământul informat de la fiecare participant. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările relevante. Din februarie 2015 până în decembrie 2017, pacienții ischemici consecutivi care au fost internați la spitalul nostru au fost examinați prospectiv pentru înscriere. Diagnosticul de AVC a fost confirmat de doi neurologi. Criteriile de includere au fost admiterea în 24 de ore de la debutul accidentului vascular cerebral ischemic. Criteriile de excludere au fost următoarele: (1) cu antecedente de accident vascular cerebral sau boli ischemice ale inimii; (2) după tratament înainte de internare, inclusiv tratament cu statine; (3) să nu aibă plasmă plasmatică postită în 24 de ore de la internare; (4) având date incomplete pentru etiologia AVC și/sau două sau mai multe etiologie AVC; (5) având boli sistematice. Am recrutat voluntari sănătoși ca martori care au primit examene de sănătate în spitalul nostru în aceeași perioadă de studiu. Acei voluntari care nu aveau antecedente de accident vascular cerebral, infarct miocardic și boli sistematice au fost incluși în acest studiu. În cele din urmă, 234 de pacienți cu AVC LAA și 234 de voluntari sănătoși au fost recrutați în acest studiu.

Evaluarea factorilor de risc de AVC

Caracteristicile demografice, istoricul medical trecut și datele clinice pentru controale și pacienți au fost înregistrate prospectiv. S-au înregistrat factori de risc vascular obișnuiți, inclusiv hipertensiune, diabet zaharat, băut, fumat și boli de inimă. Diabetul zaharat și hipertensiunea au fost definite în conformitate cu liniile directoare de diagnostic. Fumatul a fost definit ca fumatul egal sau mai mult de o țigară pe zi timp de un an sau mai mult. Consumul de alcool a fost definit ca un istoric trecut sau actual al consumului de alcool mai mult de o dată pe zi timp de mai mult de 1 an. Boala de inimă a fost definită ca și când un subiect a avut una sau mai multe boli de inimă, cum ar fi infarctul miocardic și fibrilația atrială. Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) cu imagistică difuzată, angiografie RM sau CT, ultrasonografie duplex carotidă, ecocardiografie transtoracică, monitorizare Holter 24 de ore și alte teste de laborator de admitere de rutină au fost efectuate pentru a ajuta la evaluarea subtipului AVC. Ecocardiografia transesofagiană a fost, de asemenea, efectuată, dacă este necesar. AVC ischemic LAA a fost evaluat de doi neurologi independenți în conformitate cu Procesul de Org 10172 în studiul Acute Stroke Tratament 28 .

Toți pacienții cu AVC și controalele au avut panouri lipidice postite după un post peste noapte. Colesterolul total, trigliceridele, HDL, LDL au fost măsurate prin metode standard de laborator pe plasma proaspătă. În plus, plasma suplimentară a fiecărui pacient și martor au fost înghețate într-un congelator de -80 ° C pentru utilizare ulterioară.

Test legat de imuno absorbția enzimelor

Nivelurile ApoB48 în plasmă au fost cuantificate prin test imunosorbent legat de enzime (ELISA) conform instrucțiunilor producătorului (Fujirebio, Tokyo, Japonia) 29. Concentrațiile de ApoB48 au fost măsurate în loturi. Probele de plasmă de referință au fost reunite de la 20 de controale sănătoase și au fost adăugate la fiecare placă pentru a minimiza variațiile placă-placă. Tehnici de laborator certificați de bord au efectuat măsurarea și au fost orbi în legătură cu gruparea informațiilor. Reproductibilitatea rezultatelor a fost evaluată prin calcularea coeficientului mediu de variație (CV) în plăci și între plăci. CV-ul mediu intra-test a fost de 2 teste. Analiza multivariată a fost realizată prin regresie logistică condițională pentru a determina dacă nivelul ApoB48 de post a fost independent legat de AVC după ajustarea pentru factorii de risc obișnuiți. Diferențele dintre grupuri au fost considerate semnificative dacă valoarea p a fost mai mică de 0,05 (două cozi). Pachetul statistic pentru științe sociale (SPSS, versiunea 22) a fost utilizat pentru a efectua analize statistice.

Seturile de date generate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Referințe

Kolovou, G. D. și colab. Evaluarea și relevanța clinică a trigliceridelor care nu postesc și postprandiale: o declarație a expertului. Curr Vasc Pharmacol 9, 258-270 (2011).

Patel, A. și colab. Trigliceridele serice ca factor de risc pentru bolile cardiovasculare din regiunea Asia-Pacific. Circulaţie 110, 2678–2686, https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000145615.33955.83 (2004).

Berger, J. S. și colab. Biomarkeri de lipide și lipoproteine ​​și riscul de accident vascular cerebral ischemic la femeile aflate în postmenopauză. Accident vascular cerebral 43, 958–966, https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.641324 (2012).

Shahar, E. și colab. Profilul lipidic plasmatic și accidentul vascular cerebral ischemic incident: studiul riscului aterosclerozei în comunități (ARIC). Accident vascular cerebral 34, 623–631, https://doi.org/10.1161/01.STR.0000057812.51734.FF (2003).

Bowman, T. S. și colab. Colesterolul și riscul de accident vascular cerebral ischemic. Accident vascular cerebral 34, 2930–2934, https://doi.org/10.1161/01.STR.0000102171.91292.DC (2003).

Freiberg, J. J., Tybjaerg-Hansen, A., Jensen, J. S. și Nordestgaard, B. G. Trigliceride nedorite și risc de accident vascular cerebral ischemic în populația generală. JAMA 300, 2142-2152, https://doi.org/10.1001/jama.2008.621 (2008).

Varbo, A. și colab. Trigliceride, colesterol și accident vascular cerebral ischemic nedorite la populația generală. Ann Neurol 69, 628–634, https://doi.org/10.1002/ana.22384 (2011).

Bansal, S. și colab. Postul în comparație cu trigliceridele care nu postesc și riscul de evenimente cardiovasculare la femei. JAMA 298, 309–316, https://doi.org/10.1001/jama.298.3.309 (2007).

Phillips, M. L. și colab. O singură copie a apolipoproteinei B-48 este prezentă pe rămășița de chilomicron uman. J Lipid Res 38, 1170–1177 (1997).

Smith, D., Watts, G. F., Dane-Stewart, C. & Mamo, J. C. Răspunsul chilomicron post-prandial poate fi prezis printr-o singură măsurare a apolipoproteinei plasmatice B48 în starea de post. Eur J Clin Invest 29, 204–209 (1999).

Masuda, D. și colab. Apolipoproteina serică de post B-48 poate fi un marker al hiperlipidemiei postprandiale. J Atheroscler Thromb 18, 1062-1070 (2011).

Meyer, E. și colab. Răspunsuri anormale la apolipoproteina B-48 și trigliceride postprandiale la femeile normolipidemice cu boală arterială coronariană stenotică mai mare de 70%: un studiu caz-control. Ateroscleroza 124, 221–235 (1996).

Tanimura, K. și colab. Asocierea nivelului seric al apolipoproteinei B48 cu prezența plăcii carotide în diabetul zaharat de tip 2. Diabetes Res Clin Pract 81, 338-344, https://doi.org/10.1016/j.diabres.2008.04.028 (2008).

Nakatani, K. și colab. Nivelurile serice ale apolipoproteinei B-48 sunt corelate cu grosimea intima-media carotidă la subiecții cu niveluri serice normale de trigliceride. Ateroscleroza 218, 226–232, https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.05.009 (2011).

Paws, E. și colab. Apolipoproteina B48 de post este asociată cu boala arterială periferică asimptomatică la subiecții diabetici de tip 2: un studiu caz-control. Ateroscleroza 223, 504–506, https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.038 (2012).

Alipour, A. și colab. Explorarea valorii apoB48 ca marker pentru ateroscleroză în practica clinică. Eur J Clin Invest 42, 702–708, https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.2011.02635.x (2012).

Mancera-Romero, J. și colab. Apolipoproteina B48 de post este un marker pentru boala arterială periferică în diabetul de tip 2. Acta Diabetol 50, 383–389, https://doi.org/10.1007/s00592-012-0434-x (2013).

Masuda, D. și colab. Corelația apolipoproteinei serice de post B-48 cu prevalența bolii coronariene. Eur J Clin Invest 42, 992–999, https://doi.org/10.1111/j.1365-2362.2012.02687.x (2012).

Mori, K. și colab. Concentrația plasmatică de post a apolipoproteinei B48 reprezintă riscuri reziduale la pacienții cu debut nou și boală coronariană cronică. Clinica chimica acta; jurnal internațional de chimie clinică 421C, 51–56, https://doi.org/10.1016/j.cca.2013.02.005 (2013).

Masuda, D. și Yamashita, S. Hiperlipidemie postprandială și lipoproteine ​​rămase. J Atheroscler Thromb 24, 95–109, https://doi.org/10.5551/jat.RV16003 (2017).

Potop, C. și colab. Identificarea situsului de legare a proteoglicanului în apolipoproteina B48. J Biol Chem 277, 32228–32233, https://doi.org/10.1074/jbc.M204053200 (2002).

Pal, S., Semorine, K., Watts, G. F. și Mamo, J. Identificarea lipoproteinelor de origine intestinală în placa aterosclerotică umană. Clin Chem Lab Med 41, 792–795, https://doi.org/10.1515/CCLM.2003.120 (2003).

Fujioka, Y., Cooper, A. D. & Fong, L. G. Procesele multiple sunt implicate în absorbția resturilor de chilomicron de către macrofagele peritoneale de șoarece. J Lipid Res 39, 2339–2349 (1998).

Domoto, K. și colab. Rămășițele de Chilomicron induc expresia proteinei-1 chimiotratante monocite prin activarea p38 MAPK în celulele musculare netede vasculare. Ateroscleroza 171, 193-200 (2003).

Takahashi, Y. și colab. Resturile de Chilomicron reglează factorul de răspuns de creștere timpuriu-1 în celulele musculare netede vasculare. Life Science 77, 670-682, https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.01.012 (2005).

Kawasaki, S. și colab. Restul de Chilomicron induce apoptoza în celulele endoteliale vasculare. Ann N Y Acad Sci 902, 336–341 (2000).

Weir, C. J., Sattar, N., Walters, M. R. & Lees, K. R. Concentrație scăzută de trigliceride, nu scăzută a colesterolului, prezice independent rezultate slabe după accident vascular cerebral acut. Cerebrovasc Dis 16, 76–82, https://doi.org/10.1159/000070119 (2003).

Adams, H. P. Jr. și colab. Clasificarea subtipului AVC ischemic acut. Definiții pentru utilizare într-un studiu clinic multicentric. PAINE PRAJITA. Procesul Org 10172 în tratamentul accidentului vascular cerebral acut. Accident vascular cerebral 24, 35-41 (1993).

Sakai, N. și colab. Măsurarea nivelurilor serice de apoB-48 în jeun la subiecți normolipidemici și hiperlipidemici prin ELISA. J Lipid Res 44, 1256–1262, https://doi.org/10.1194/jlr.M300090-JLR200 (2003).

Mulțumiri

Acest studiu a fost susținut de o subvenție din partea Departamentului de Știință și Tehnologie din provincia Sichuan, China (nr. 2015JY0169).

Informatia autorului

Jing Tian și Hong Chen au contribuit în mod egal.

Afilieri

Departamentul de Neurologie, Spitalul Poporului din Deyang City, Taishian North Road 173, Deyang City, 618000, China

Jing Tian, ​​Hong Chen, Ping Liu, Chun Wang și Yong Chen

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Contribuții

Yong Chen a proiectat, sponsorizat și ghidat acest studiu. Jing Tian și Hong Chen au măsurat nivelurile plasmatice de ApoB48, au colectat datele clinicii și au analizat rezultatele. Ping Liu și Chun Wang au evaluat separat subtipurile de accident vascular cerebral și ajută la colectarea datelor clinice și a plasmei. Jing Tian, ​​Hong Chen și Yong Chen au analizat datele și au scris manuscrisul. Ping Liu și Chun Wang au citit și au dat sugestii manuscrisului.

autorul corespunzator

Declarații de etică

Interese concurente

Autorii nu declară interese concurente.

Informatii suplimentare

Nota editorului: Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.