Kexue Luo

1 Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, China

cronice

Jie Bian

2 Spitalul Sir Run Run Shaw, Centrul Medical Internațional, Universitatea Zhejiang, Zhejiang, China

Qinxian Wang

1 Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, China

Jiesheng Wang

1 Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, China

Fuxing Chen

1 Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, China

Hongchun Li

1 Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, China

Dong Jin

1 Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, China

Abstract

Context/Scopuri

Acest studiu a investigat o asociere între obezitate și funcțiile renale afectate la pacienții vârstnici cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și a evaluat factorii de risc pentru boli renale cronice (CKD) la acești pacienți.

Materiale și metode

A fost efectuat un studiu transversal care a implicat 515 pacienți vârstnici (≥ 60 de ani) cu NAFLD. Demografia, indicele de masă corporală (IMC), istoricul medical și parametrii de laborator au fost comparate pentru grupurile stratificate în funcție de obezitate (≥ 28 kg/m2) sau CKD. A fost analizată o asociere între obezitate și BCR și s-a efectuat o analiză de regresie logistică multivariată pentru factorii de risc asociați cu BCR.

Rezultate

În populația generală, 28,7% erau obezi și 54,8% aveau BCR; au existat mai multe femei (58,8%) decât bărbați. Prevalența hipertensiunii arteriale și a diabetului a fost similară între grupurile obeze și neobeze și între grupurile CKD și non-CKD. Pacienții obezi au avut niveluri semnificativ mai ridicate de acid uric seric și au estimat ratele de filtrare glomerulară în comparație cu grupul non-obez. În comparație cu cei fără CKD, pacienții cu CKD au fost semnificativ mai în vârstă, pe lângă faptul că au un IMC mai mare și niveluri serice de acid uric. Analiza de regresie logistică multivariată a indicat că BCR a fost asociată pozitiv cu vârsta, IMC și nivelurile serice de acid uric.

Concluzie

Pacienții vârstnici obezi cu NAFLD prezintă un risc mai mare de CKD. Pacienții cu NAFLD cu vârstă avansată, IMC mai mare sau niveluri mai ridicate de acid uric seric sunt mai predispuși la apariția CKD. Funcția renală a pacienților cu NAFLD trebuie monitorizată îndeaproape.

INTRODUCERE

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) se referă la acumularea de grăsimi în ficat care nu se datorează consumului intens de alcool (1). NAFLD este cea mai frecventă cauză a bolilor hepatice cronice în țările dezvoltate, cu o prevalență de la 7% la 33% (2). Fără diagnostic și tratamente adecvate, NAFLD poate evolua spre fibroză, ciroză sau chiar carcinom hepatocelular (3).

Factorii de risc comuni ai NAFLD includ obezitatea și diabetul (4). Obezitatea poate induce modificări ale compoziției și funcțiilor celulare ale țesutului adipos. Aceasta a fost denumită remodelare a țesutului adipos (5). Remodelarea țesutului adipos poate promova disfuncția adipocitelor, secrețiile anormale de citokine și răspunsurile inflamatorii persistente de grad scăzut. Obezitatea poate induce, de asemenea, depunerea de grăsime ectopică în țesuturile neadipose. Micromediul grăsimii ectopice poate perturba echilibrul normal dintre citokinele proinflamatorii și antiinflamatorii, care pot contribui la patogeneza NAFLD (6). S-a demonstrat că majoritatea pacienților cu obezitate morbidă aveau NAFLD, iar o treime dintre aceștia aveau steatohepatită (7).

În plus față de NAFLD, funcțiile renale scăzute sunt, de asemenea, asociate cu obezitatea și diabetul: obezitatea este un factor de risc stabilit pentru bolile renale cronice (CKD) (8). Pacienții supraponderali sau obezi au mai multe șanse de a avea o scădere a ratei de filtrare glomerulară (GFR), o indicație majoră pentru funcția renală (9); în plus, diabetul poate provoca insuficiență renală (10).

Deoarece diabetul și obezitatea sunt factori de risc atât pentru NAFLD cât și pentru CKD, s-a demonstrat o asociere între CKD și NAFLD (11,12). Mecanismele fiziopatologice care conduc la dezvoltarea CKD la pacienții cu NAFLD includ rezistența la insulină, inflamația, stresul oxidativ și fibrogeneza (13-15).

Vârsta este, de asemenea, asociată cu funcții renale scăzute (16). Cu toate acestea, nu s-a stabilit dacă obezitatea poate exacerba în mod specific riscul bolilor renale la pacienții vârstnici cu NAFLD sau nu. În acest caz, evaluările funcțiilor renale trebuie efectuate mai frecvent la acești pacienți pentru a trata cu promptitudine leziunile renale.

Acest studiu a investigat o asociere între obezitate și CKD la pacienții vârstnici cu NAFLD și a evaluat factorii de risc pentru CKD la acești pacienți.

MATERIALE ȘI METODE

Acesta a fost un studiu transversal realizat între aprilie 2015 și decembrie 2016 la Spitalul Tongde din provincia Zhejiang, China. Comitetul de etică al spitalului a aprobat protocolul de studiu. Toți participanții la studiu au furnizat consimțământul informat semnat.

Participanți

Populația studiată a constat din pacienți cu vârsta ≥ 60 de ani cu NAFLD care au vizitat clinica medicală sau au fost spitalizați într-un spital urban din China. Diagnosticul NAFLD s-a bazat pe liniile directoare globale ale Organizației Mondiale de Gastroenterologie (17). Deoarece biopsia hepatică și examenul histopatologic nu sunt proceduri de rutină în clinică, examinarea cu ultrasunete a fost utilizată pentru a identifica pacienții cu boală hepatică grasă difuză. Această boală a fost diagnosticată la pacienții cu cel puțin două dintre următoarele trei constatări anormale la examinarea cu ultrasunete: ecou cu ultrasunete hepatică în apropierea câmpului crescut („ficat luminos”), adică ecou hepatic mai mare decât cel al rinichiului; estompare vasculară; și atenuarea treptată a ecoului ecografic cu câmp îndepărtat.

Pacienții cu oricare dintre următoarele au fost excluși din acest studiu: hepatită virală cronică; degenerescență hepatolenticulară (boala Wilson); deficit de alfa antitripsină; ciroză biliară primară; hemocromatoză; alcoolism; consumul de droguri; schistosomiaza; boală hepatică autoimună; hipotiroidism sau sindromul Cushing; tumori maligne; boală renală acută (funcție renală anormală în decurs de ≤3 luni); sau pacienți cu transplant de rinichi. În plus, pacienții care au utilizat recent medicamente care ar putea provoca steatoză hepatică, cum ar fi amiodaronă, metotrexat sau glucocorticoizi, au fost excluși.

Protocol de studiu

S-au documentat caracteristicile inițiale ale pacienților (vârstă, sex, greutate și înălțime) și istoricul medical (inclusiv hipertensiunea și diabetul). Sângele a fost prelevat în dimineața devreme după post peste noapte. Următorii parametri de laborator au fost măsurați cu un analizor biochimic automat Hitachi 7600-110 (Hitachi, Japonia) în conformitate cu protocolul standard de laborator al spitalului: alanina aminotransferază serică (ALT) și creatinina (SCr); glicemia în repaus alimentar; acid uric; trigliceride; și valorile colesterolului lipoproteinelor totale, cu densitate ridicată și cu densitate mică. Ecografia hepatică a fost efectuată de un medic cu ultrasunete experimentat folosind un instrument Philips HD11XE (Philips, Olanda).

Rezultatele măsurătorilor

Obezitatea a fost luată în considerare atunci când indicele de masă corporală (IMC) ≥ 28 kg/m 2 (18). Diabetul sa bazat pe următoarele: simptome clinice (polidipsie, poliurie) cu glicemie ≥ 200 mg/dL în orice moment; glicemie la jeun ≥ 126 mg/dL; 2-h glicemie ≥ 200 mg/dL în timpul unui test de toleranță la glucoză; sau luând în prezent agenți hipoglicemianți. Hipertensiunea arterială a fost definită ca tensiune arterială sistolică ≥ 140 mmHg, presiune diastolică ≥ 90 mmHg sau în prezent pe medicamente antihipertensive. GFR estimat (eGFR) a fost calculat pe baza următoarei ecuații de colaborare epidemiologică CKD (CKD-EPI) (19):

eGFR = 141 × min (SCr/κ, 1) α × max (SCr/κ, 1) −1.209 × 0,993 Vârstă × 1,018 (dacă este femeie), unde SCr este creatinină serică (mg/dL), κ este 0,7 pentru femei și 0,9 pentru bărbați, α este −0,329 pentru femei și −0,411 pentru bărbați, vârsta este în ani, min indică minimul SCr/κ sau 1 și max este maximul SCr/κ sau 1.

Boala renală cronică a fost diagnosticată dacă un pacient a avut oricare dintre următoarele timp de 3 luni: sedimentare anormală a urinei; boli tubulare renale; studiu histologic anormal; structuri anormale în studiul imagistic; istoric de transplant renal; eGFR 2); albuminurie (rata de excreție a albuminei urinare ≥ 30 mg/24 h; raportul albuminei urinare/creatinină ≥ 30 mg/g sau ≥ 3 mg/mmol) (20).

analize statistice

tabelul 1

Rezultatele demografice și de laborator ale grupurilor obeze și non-obeze

ObeseNon-obesep
Subiecte, n148367-
Vârstă, an69,6 ± 7,268,0 ± 6,70,09
Femeie, n (%)96 (64,9%)207 (56,4%)0,05
IMC, kg/m229,6 ± 1,725,3 ± 1,6 * 2 58,0 ± 10,360,3 ± 10,0 * 0,01

Atunci când se compară pacienții cu sau fără BCR, primii au avut un nivel semnificativ mai mare și cu IMC semnificativ mai mare și niveluri serice de acid uric (Tabelul 2).

masa 2

Rezultatele demografice și de laborator ale grupurilor de CKD și non-CKD

CKDNon-CKDp
Subiecte282233-
Vârstă, an70,9 ± 7,265,5 ± 5,1 * 2 27,3 ± 2,625,6 ± 2,1 * * * O diferență semnificativă între CKD și grupurile non-CKD ALT: alanina aminotransferază

Analiza logistică multivariată a arătat că vârsta, IMC și nivelurile serice de acid uric au fost semnificativ asociate cu CKD la pacienții cu NAFLD (Tabelul 3).

DISCUŢIE

Afectarea funcției renale la pacienții vârstnici poate fi ușor ratată, deoarece o atenție mai mare este de obicei acordată funcțiilor cardiovasculare. Cu toate acestea, acest studiu arată că pacienții obezi vârstnici cu NAFLD sunt mai predispuși decât pacienții nonobezi în curs de dezvoltare a BCR. În special, rezultatele noastre indică faptul că vârsta, obezitatea și nivelurile serice de acid uric au fost asociate pozitiv cu CKD la pacienții cu NAFLD. Pacienții cu NAFLD cu vârstă avansată, IMC mai mare sau niveluri serice ridicate de acid uric au avut mai multe șanse de a avea insuficiență renală. Prin urmare, pacienții cu NAFLD cu aceste caracteristici necesită o evaluare mai frecventă a funcțiilor lor renale.

Conform ipotezei cu lovituri multiple, mulți factori contribuie la steatoza și inflamația hepatică, cum ar fi depunerea lipidelor, rezistența la insulină, dezechilibrul hormonal, factorii nutriționali, stresul oxidativ și activările citokinelor, creșterea bacteriană și factorii genetici și epigenetici (21). Mulți dintre acești factori pot provoca leziuni renale.

Vârsta este un factor de risc independent pentru CKD (16). Pacienții vârstnici au de obicei ateroscleroză, inflamație cronică și stres oxidativ crescut (22). Toate acestea pot contribui la o valoare GFR mai mică și la scăderea funcțiilor renale.

La pacienții obezi, acumularea de lipide poate provoca nefrotoxicitate (23). Macrofagele și celulele mezangiale glomerulare pot oxida lipoproteinele. După absorbția lipoproteinelor oxidate, macrofagele se pot transforma în celule de spumă, care pot elibera o varietate de citokine inflamatorii și pot promova producerea matricei mezangiale. Acestea duc în cele din urmă la glomeruloscleroză și la scăderea funcției GFR și a funcțiilor renale (24). La pacienții cu NAFLD, acumularea de grăsimi în celulele hepatice poate accelera metabolismul energetic și poate crește stresul oxidativ, care poate activa factorul nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NF-κB) și c-Jun N-terminal kinază ( JNK) căi de semnalizare. Acest lucru poate perturba și mai mult sistemul imunitar inflamator sistemic și poate exagera stresul oxidativ, ducând în final la afectarea rinichilor (14,25). Studiile au sugerat că, în prezența NAFLD, nivelurile crescute de fetuină-A ar putea afecta funcția renală prin semnalizarea proinflamatorie indusă de grăsime a sinusului renal în celulele glomerulare (26).

Studiile au arătat că obezitatea în sine poate provoca leziuni la rinichi (27, 28). Pacienții obezi au frecvent GFR crescut, care poate crește tonusul simpatic și debitul cardiac, precum și poate provoca hiperinsulinemie (29). Aceste modificări pot avea ca rezultat hipertrofia podocitelor renale și depunerea de lipide intracelulare, care în cele din urmă progresează către glomeruloscleroză segmentară și focală și fibroză interstițială renală. În plus, obezitatea poate perturba echilibrul sistemului renină-angiotensină-aldosteron și poate crește eliberarea de angiotensină și aldosteron (30). Atât angiotensina, cât și aldosteronul pot afecta funcțiile hepatice și renale. Pacienții obezi au niveluri mai ridicate de adiponectină și niveluri mai mici de leptină, care contribuie, de asemenea, la dezvoltarea leziunilor renale (31).

Studii recente au sugerat că ficatul steatotic și inflamat poate provoca leziuni renale prin secretarea de citokine proinflamatorii, profibrogene și antifibrinolitice, cum ar fi fetuina-A, factorul de creștere a fibroblastelor (FGF) -21, factorul de necroză tumorală (TNF) -a, factorul de creștere transformator (TGF) -b și inhibitor al activatorului plasminogen-1. În plus, lipoproteinele oxidate cu densitate mică și lipoproteinele bogate în trigliceride, care pot avea niveluri crescute datorită supraproducției lipoproteinelor cu densitate foarte mică și promovării dislipidemiei aterogene din ficatul gras, ar putea induce proliferarea celulelor mezangiale și leziuni glomerulare, rezultând în cele din urmă în leziuni renale (32).

Un studiu anterior a raportat o asociere între CKD și niveluri ridicate de acid uric (33). Studiul nostru actual a confirmat acest lucru și a arătat că nivelul acidului uric a fost semnificativ asociat cu BCR la pacienții cu NAFLD, adică pacienții cu BCR au avut niveluri mai ridicate de acid uric. Indiferent dacă acidul uric ridicat cauzează ERC sau este rezultatul ERC necesită investigații suplimentare.

Studii recente au raportat că microalbuminuria poate fi găsită la pacienții cu NAFLD. Se observă frecvent că pacienții cu NAFLD și microalbuminurie au rezistență mai mare la insulină, ceea ce poate duce la microalbuminurie prin disfuncție endotelială, hiperfiltrare glomerulară, permeabilitate vasculară crescută și microstructură modificată a corpusculilor renali (34, 35). Atât microalbuminuria, cât și rezistența ridicată la insulină pot duce la afectarea rinichilor. În studiul actual, nu am măsurat rezistența la insulină sau microalbuminuria. Studiile viitoare pot investiga dacă pacienții NAFLD cu microalbuminurie sau rezistență la insulină prezintă un risc mai mare de BCR în raport cu alte subgrupuri NAFLD.

În concluzie, acest studiu a constatat că pacienții obezi vârstnici cu NAFLD erau mai predispuși să aibă BCR comparativ cu cei care nu erau obezi. Analiza de regresie logistică multivariată a arătat că BCR a fost, de asemenea, semnificativ asociată cu vârsta înaintată, IMC mai mare și niveluri mai ridicate de acid uric seric. Rezultatele noastre indică faptul că ar trebui efectuată o evaluare timpurie a funcțiilor renale la pacienții cu NAFLD cu aceste caracteristici, pentru a iniția tratamente rapide și a preveni bolile renale cronice.

Note de subsol

Aprobarea Comitetului de Etică: Aprobarea Comitetului de Etică a primit pentru acest studiu de la Comitetul de Etică al Spitalului Tongde din provincia Zhejiang.

Consimțământ informat: Consimțământul informat scris a fost obținut de la pacienții care au participat la acest studiu.

Evaluare inter pares: Evaluat extern de către colegi.

Contribuțiile autorului: Concept - K.L.; Proiectare - J.S.W.; Supraveghere - R.W.; Resurse - F.C.; Materiale - H.L.; Colectarea și/sau prelucrarea datelor - J.B.; Analiză și/sau Interpretare - K.L.; Căutare literatură - D.J.; Scrierea manuscrisului - K.L.; Critical Review - J.B.

Conflict de interese: Autorii nu au niciun conflict de interese de declarat.

Dezvaluire financiara: Autorii au declarat că acest studiu nu a primit niciun sprijin financiar.