IL-6 trans-semnalizarea recrutează macrofage în țesutul adipos în obezitatea indusă de HFD

Blocarea semnalizării trans-IL-6 cu sgp130Fc previne acumularea de ATM indusă de HFD

Prevenirea acumulării de ATM în obezitate nu salvează rezistența la insulină

Blocarea semnalizării trans-IL-6 nu exacerbează rezistența la insulină indusă de HFD

rezumat

Interleukina-6 (IL-6) joacă un rol paradoxal în inflamație și metabolism. Efectele pro-inflamatorii ale IL-6 sunt mediate prin „semnalizare trans” IL-6, un proces în care forma solubilă a receptorului IL-6 (sIL-6R) leagă IL-6 și activează semnalizarea în celulele inflamatorii care exprimă gp130, dar nu și receptorul IL-6. Aici arătăm că semnalizarea trans recrutează macrofage în țesut adipos (ATM). Mai mult, blocarea trans-semnalizării cu proteina gp130Fc solubilă previne acumularea de ATM indusă de o dietă bogată în grăsimi (HFD), dar nu îmbunătățește acțiunea insulinei. Este important, totuși, blocarea trans-semnalizării IL-6, spre deosebire de ablația completă a semnalizării IL-6, nu exacerbează creșterea în greutate indusă de obezitate, steatoza hepatică sau rezistența la insulină. Datele noastre identifică sIL-6R ca un semnal chimiotactic critic pentru recrutarea ATM și sugerează că blocarea selectivă a semnalizării trans-IL-6 poate fi o opțiune de tratament mai favorabilă pentru bolile inflamatorii, comparativ cu tratamentele actuale care blochează complet acțiunea IL-6 și impact negativ asupra homeostaziei metabolice.

Abstract grafic

semnalizării
  1. Descărcare: Descărcați imaginea cu rezoluție înaltă (226 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis