Julia Wattacheril

1 Columbia University, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY

nealcoolică

Naga Chalasani

2 Școala de Medicină a Universității Indiana, Indianapolis, IN

Abstract

OBIECTIV

Pentru a evalua asocierea dintre boala ficatului gras nealcoolic și toate cauzele și cauzele mortalității specifice într-un eșantion reprezentativ al populației generale din SUA.

PROIECTA

Studiu prospectiv de cohortă.

SETARE

Al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției din SUA (NHANES III: 1988-94) cu urmărirea mortalității până în 2006.

PARTICIPANȚI

11.371 adulți cu vârste cuprinse între 20 și 74 de ani participă la al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției, cu evaluarea steatozei hepatice.

MĂSURA PRINCIPALĂ DE REZULTAT

Mortalitate din toate cauzele, boli cardiovasculare, cancer și boli hepatice (până la 18 ani de urmărire).

REZULTATE

Prevalența bolii hepatice grase nealcoolice cu și fără niveluri crescute de enzime hepatice în populație a fost de 3,1% și respectiv 16,4%. În comparație cu participanții fără steatoză, cei cu afecțiuni hepatice grase nealcoolice, dar nivelurile normale de enzime hepatice au avut raporturi de risc ajustate multivariate pentru decese din toate cauzele de 0,92 (interval de încredere 95% 0,78-1,09), de la boli cardiovasculare 0,86 (0,67-1,12) ), de la cancer de 0,92 (0,67 la 1,27) și de la boala hepatică de 0,64 (0,12 la 3,59). În comparație cu participanții fără steatoză, cei cu boală hepatică grasă nealcoolică și niveluri crescute de enzime hepatice au avut raporturi de risc ajustate pentru decese din toate cauzele de 0,80 (0,52 la 1,22), de la boli cardiovasculare de 0,59 (0,29 la 1,20), de 0,53 (0,26 la 1,10), și de la boli hepatice de 1,17 (0,15 la 8,93).

CONCLUZII

Boala hepatică grasă nealcoolică nu a fost asociată cu un risc crescut de deces din toate cauzele, boli cardiovasculare, cancer sau boli hepatice

CONTEXT ȘI SCOPURI

Frecvența relativă a steatohepatitei nealcoolice (NASH) ca indicație pentru transplantul hepatic și rezultatele comparative după transplant sunt slab înțelese.

METODE

Am analizat Registrul științific al beneficiarilor de transplant pentru primarii primari de transplant de ficat pentru adulți în perioada 2001-2009.

REZULTATE

Rata mortalității la persoanele cu NAFLD a fost examinată inițial de Adams și colab. într-un studiu de cohortă bazat pe populație. 5 Acest studiu a constat din 420 de rezidenți ai județului Olmsted cu NAFLD bine fenotipat, care au fost urmăriți pe o durată medie de 7,6 ± 4,0 ani. Comparativ cu o supraviețuire așteptată a populației generale, indivizii cu NAFLD au avut o mortalitate globală semnificativ mai mare (raportul de mortalitate standardizat, 1,34, 95% CI 1,003-1,76, P = 0,03). Acest studiu a fost urmat de alte câteva studii bazate pe populație, precum și studii bazate pe comunitate, care sugerează, în general, că NAFLD este asociat cu excesul de mortalitate globală. 1,2 Într-o meta-analiză bine realizată, Musso și colab. au examinat relația dintre NAFLD și diferite rezultate clinice. 2 Datele combinate din 7 studii (3 studii bazate pe populație și 4 studii bazate pe comunitate) au observat că mortalitatea generală a fost semnificativ mai mare în NAFLD comparativ cu populația generală (OR 1,57, 95% CI 1,18-2,10, P = 0,002). 2

Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției III (NHANES III) a înscris 14.797 adulți cu vârste cuprinse între 20 și 74 de ani între 1988 și 1994; participanții au fost urmăriți pasiv pentru mortalitate până în decembrie 2006 folosind Indicele Național al Deceselor. La momentul inițial, toți participanții au fost caracterizați extensiv, inclusiv o ecografie a vezicii biliare care a fost ulterior utilizată pentru a evalua prezența steatozei care a fost caracterizată ca steatoză hepatică ușoară sau moderată până la severă. Pe lângă publicarea de către Lazo și colab. 3, au existat alte patru lucrări care au explorat relația dintre NAFLD și mortalitate în rândul participanților la NHANES III (Tabelul 1). 6-9 Trei studii au utilizat criterii biochimice pentru definirea NAFLD suspectat, în timp ce două studii au definit NAFLD suspectat pe baza criteriilor de imagistică. Când se interpretează datele de mortalitate de la participanții la NHANES III legați de Indicele Național al Deceselor, ar trebui să se țină cont de faptul că cauzele decesului au fost atribuite pe baza codurilor ICD-9 și ICD-10 care pot fi predispuse la clasificare greșită.

tabelul 1

Studiile bazate pe NHANES III care au investigat relația dintre NAFLD suspectat și mortalitatea în populația Statelor Unite

8.856 indivizi fără steatoză hepatică

2.089 persoane cu steatoză hepatică și enzime hepatice normale

426 de indivizi cu steatoză hepatică și enzime hepatice crescute

9.121 de indivizi fără steatoză hepatică

2.066 persoane cu steatoză hepatică și enzime hepatice normale

426 de indivizi cu steatoză hepatică și enzime hepatice crescute

Studiul realizat de Dunn și colab., 6 publicat în 2008, sa bazat pe indivizi cu vârsta cuprinsă între 35 și 84 de ani la momentul inițial și a constat din 980 de indivizi cu NAFLD suspectat și cu 6.594 martori. Prezența NAFLD suspectată a fost definită biochimic (ALT> 30 U/L la bărbați și> 19 U/L la femei) și prin excluderea etiologiilor concurente, cum ar fi consumul excesiv de alcool, supraîncărcarea cu fier, medicamente și hepatita virală. Într-o urmărire medie de 8,7 ani (interval 0,05 - 11,7 ani), mortalitatea cauzată de toate cauzele nu a fost mai mare în rândul participanților cu NAFLD suspectat comparativ cu martorii fără NAFLD suspectat (HR 1,37, 95% 0,98-1,91). În mod interesant, în grupul de vârstă 45-54, după controlul pentru 15 covariabile relevante, participanții cu NAFLD suspectat (n = 239) au avut mortalitate prin toate cauzele semnificativ mai mare (HR 4,10, IC 95% 1,27-13,23) și mortalitate cardiovasculară (HR 8,43, IC 95% 2,43-22,72). Cu toate acestea, participanții cu NAFLD suspectat în grupa de vârstă 55-85 (n = 352) nu au avut o mortalitate crescută de toate cauzele sau cardiovasculară comparativ cu martorii (n = 3.598). Autorii nu au raportat rezultatele analizelor care au combinat ambele grupe de vârstă, adică 45–84 ani.

Studiul realizat de Ong și colab. 7 publicat în 2008 s-a bazat pe toți participanții adulți NHANES III (≥17 ani) și a constat din 817 participanți cu NAFLD suspectat și 10.468 controale. Prezența NAFLD suspectată a fost definită biochimic (ALT> 40 U/L sau AST> 37 la bărbați sau ALT sau AST> 31 U/L la femei) după excluderea etiologiilor comune concurente. Durata medie a urmăririi a fost de 8,7 ani. După controlul covariabilelor relevante, indivizii cu NAFLD suspectat au avut o mortalitate globală semnificativ mai mare (HR 1.038, IC 95% 1.036-1.041) și mortalitate legată de ficat (HR 9.32, 95% CI 9.21-9.43).

Studiul realizat de Ruhl și Everhart 8 publicat în 2009 a examinat relația dintre nivelurile ALT și GGT și mortalitatea în rândul a 14.950 de participanți la NHANES III care au fost negativi pentru hepatita B sau hepatita C. ALT crescut a fost definit ca> 30 U/L la bărbați și> 19 U/L la femei și GGT crescut a fost definit ca> 51 U/L la bărbați și> 33 U/L la femei. Durata mediană a urmăririi a fost de 8,8 ani (interval, 0,02-12,1 ani). În analiza multivariantă, ALT crescut a fost semnificativ asociat cu mortalitatea legată de ficat (HR 8,2, IC 95% 2,1-13,9), dar nu și mortalitatea cauzală sau cardiovasculară. Această relație între ALT crescut și mortalitatea excesivă prin cauza ficatului a fost consolidată după controlul pentru persoanele cu consum excesiv de alcool în analize.

Studiul realizat de Stepanova și Younossi 9 a fost publicat în 2012 și a examinat relația dintre NAFLD suspectată și mortalitatea cardiovasculară la 20.050 de adulți participanți la NHANES III cu rezultate ecografice hepatobiliare. NAFLD suspectat a fost definit ca prezența steatozei hepatice moderate până la severe prin ultrasunet în absența etiologiilor concurente, cum ar fi hepatita B sau C, supraîncărcarea fierului sau consumul excesiv de alcool. Durata lor medie de urmărire a fost de 181 de luni. Deși persoanele cu NAFLD suspectat au avut mortalitate globală și cardiovasculară semnificativ mai mare la analiza univariată, nu a existat nicio asociere independentă între NAFLD suspectat și fie mortalitatea generală, fie mortalitatea cardiovasculară. Când autorii au efectuat analize de subgrup între pacienții suspectați de NAFLD cu și fără enzime hepatice crescute, constatările lor nu s-au modificat semnificativ.

În cele din urmă, studiul lui Lazo și colab. 3 publicate în 2011 constau din 11.371 de adulți participanți la NHANES III, cu imagini hepatice și date de mortalitate disponibile din Indicele Național al Deceselor. După o monitorizare mediană de 14,5 ani, comparativ cu persoanele fără steatoză hepatică, după controlul a 10 covariabile, persoanele cu NAFLD suspectată cu sau fără enzime hepatice crescute nu au avut o incidență crescută a tuturor cauzelor, cardiovasculare, cancer sau ficat. mortalitate aferentă (Tabelul 2). Într-o analiză de subgrup, comparativ cu martorii, persoanele cu NAFLD (fie cu enzime hepatice normale, fie crescute) din grupa de vârstă 41-55 nu au crescut mortalitatea din toate cauzele. Deși nu au fost raportate în lucrarea publicată, autorii au descris prin comunicare personală că studiul lor a avut un „control pozitiv” care a relevat o relație independentă semnificativă între diabetul auto-raportat sau hipertensiunea și toate cauzele (HR 2,05, IC 95% 1,54-2,74 pentru diabet și HR 1,73, 95% 1,39-2,17), cardiovascular (HR 2,71, IC 95% 1,65-4,43 pentru diabet și HR 2,37, IC 95% 1,42-3,95 pentru hipertensiune arterială) și mortalitatea cauzată de cancer (HR 2,15, 95 % CI 1,18-3,92 pentru diabet și HR 1,97, 95% CI 1,02 - 3,81 pentru hipertensiune).

masa 2

Relația dintre NAFLD suspectat radiologic și mortalitatea în rândul participanților la NHANES III în studiul realizat de Lazo și colab. 3

NAFLD suspectat cu enzime hepatice normale (n = 2080) NAFLD suspectat cu enzime hepatice crescute (n = 426)Număr de evenimente HR ajustat) (IC 95%) Număr de evenimente HR ajustat) (IC 95%)
Mortalitate din toate cauzele4690,92 (0,78-1,02)570,80 (0,52-1,22)
Mortalitate cardiovasculară1920,86 (0,67-1,12)160,59 (0,29-1,20)
Mortalitatea legată de cancer1160,92 (0,67-1,27)140,53 (0,26-1,10)
Mortalitatea legată de ficat70,64 (0,12-3,59)31,17 (0,15-8,93)

Pe baza acestor cinci studii, s-ar putea rezuma faptul că cele trei studii care s-au bazat pe criterii biochimice au arătat o asociere între NAFLD suspectat și mortalitate, în timp ce cele două studii care au definit NAFLD suspectat nu au observat radiologic o asociere similară. Printre participanții la NHANES III, prevalența suspectată de NAFLD este

7% atunci când este definit biochimic, cu toate acestea este mult mai mare (16-18%) atunci când NAFLD suspectat a fost identificat folosind criterii de imagistică. Deși creșterea inexplicabilă a enzimelor hepatice este importantă din punct de vedere prognostic în rândul tuturor participanților la NHANES III, este curios că ALT crescut nu prezintă o semnificație suplimentară în rândul celor cu steatoză hepatică moderată până la severă. Poate fi util pentru cognoscentul NHANES III să ia în considerare o comparație cot la cot a indivizilor cu NAFLD suspectat biochimic și radiologic pentru a înțelege mai bine discrepanța mortalității dintre aceste două grupuri.

În mod similar, NAFLD at-large așa cum este definit de Lazo și colab. 3 poate să nu prezinte un risc de mortalitate generală sau de mortalitate cardiovasculară, dar în cohorta lor mortalitatea generală a fost de 21% pe o perioadă mediană de urmărire de 14,5 ani și aproape 40% din toate decesele au fost cauzate de boli cardiovasculare. Prin urmare, pentru pacienții cu NAFLD, comparația mortalității acestora cu cei fără NAFLD este în mare parte irelevantă; mai vizibil și izbitor este faptul că unul din cinci dintre cei cu NAFLD nu va supraviețui peste 15 ani. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege mai bine ce pacienți cu NAFLD prezintă un risc de mortalitate generală și cardiovasculară, astfel încât aceștia să poată fi vizați terapeutic.