1 secțiune de insulină și medicină regenerativă, Joslin Diabetes Center, One Joslin Place, Boston, MA 02215, SUA

grase

2 Centrul de cercetare Nestlé, Vers chez les Blanc, 1000 Lausanne, Elveția

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) este o tulburare foarte răspândită în care grăsimea se acumulează excesiv în ficat. Boala afectează între 10% și 30% din populația generală și până la 90% la pacienții obezi [1]. Ficatul gras, primul pas al NAFLD, este legat de rezistența la insulină, o afecțiune bine cunoscută care predispune la dezvoltarea unor tulburări metabolice precum diabetul și obezitatea. Deși NAFLD poate fi asimptomatică, dezvoltarea steatohepatitei nealcoolice (NASH) are ca rezultat fibroză hepatică, ciroză și, în cele din urmă, poate evolua spre cancer la ficat. Deși s-au înregistrat progrese substanțiale în înțelegerea bolii, mecanismele care guvernează dezvoltarea steatozei și fibrozei hepatice sunt încă neclare, iar efectele lor asupra metabolismului trebuie înțelese în mod clar.

NAFLD a fost asociat cu tulburări metabolice și mulți factori de confuzie, cum ar fi hiperlipidemia, hipertensiunea, diabetul și obezitatea, fac cercetările în domeniu foarte dificil de realizat. Pentru a înțelege impactul NAFLD asupra dezvoltării bolilor cardiovasculare (BCV), H. Lu și colab. a efectuat o meta-analiză pe 4 studii transversale și 2 studii prospective de cohortă la populațiile europene și asiatice. După ajustări pentru confundanți (vârstă, sex, HbA1c, lipide plasmatice și niveluri de enzime hepatice și sindroame metabolice), NAFLD a prezis semnificativ BCV sugerând rolul principal al steatozei hepatice asupra dezvoltării sindromului metabolic.

Asocierea dintre NAFLD și bolile metabolice a fost raportată și la copii [2]. Aici, L. Pacifico și colab. a investigat în continuare asocierea dintre NAFLD și funcția tiroidiană în obezitatea infantilă. În această cohortă italiană de 402 copii supraponderali/obezi (vârsta de 10-12 ani), optzeci și opt de copii (21,9%) au avut TSH peste intervalul normal (> 4,0 mIU/L). TSH ridicat a fost asociat cu multe variabile metabolice, cum ar fi steatoza hepatică, hipertrigliceridemia, colesterolul total crescut și rezistența la insulină după ajustarea în funcție de vârstă, sex, starea pubertară și IMC. Analiza de regresie multivariată în trepte a arătat o asociere semnificativă între hipertirotropinemie și steatoză hepatică (OR = 1,96). Alte covariabile asociate independent cu steatoza hepatică au fost hipertrigliceridemia (OR = 2,73) și rezistența la insulină (OR = 2,37). Acest studiu a demonstrat în mod clar complexitatea tulburărilor metabolice chiar și la copii. Având în vedere populația în creștere la copiii obezi, este important să înțelegem cum se dezvoltă comorbiditățile metabolice la copii, pentru a preveni tulburările metabolice anterioare.

O recenzie de la H. Rodríguez-Hernández și colab. „Obezitate și inflamație: epidemiologie, factori de risc și markeri de inflamație” încearcă să înțeleagă rolul cauzal al inflamației de grad scăzut asupra dezvoltării diferitelor comorbidități metabolice, cum ar fi BCV, diabetul și sindromul metabolic în condiții obeze. Autorii au concluzionat că nivelurile anormale de citokine proinflamatorii, cum ar fi proteina C reactivă, factorul de necroză tumorală-α, și interleucina-6 joacă un rol central în obezitate și sunt puternic asociate cu riscuri crescute de sindrom metabolic. Aceste citokine sunt originare din macrofage care locuiesc în țesuturile adipoase. Prin urmare, obezitatea mediază circumstanța inflamatorie prin creșterea masei adipoase și duce la multe tulburări metabolice, cum ar fi BCV, NAFLD și diabetul de tip 2.

Un alt factor secretat din țesutul adipos este acizii grași neesterificați (NEFA) prin lipoliză. S-a crezut că NEFA la post induce rezistență la insulină și NAFLD. Cu toate acestea, un studiu recent privind eliminarea acizilor grași neoxidativi (acizii grași utilizați pentru sinteza VLDL sau lipide intracelulare) nu au raportat nicio corelație cu sensibilitatea la insulină a întregului corp la femeile obeze [3]. Prin urmare, F. M. Finucane și colab. au încercat să elucideze asocierea dintre NEFA („post” versus „postprandial”) și sensibilitatea la insulină după o încărcare orală de glucoză în Hertfordshire Physical Activity Trial (bărbați vârstnici sănătoși). Acestea au furnizat dovezi că suprimarea NEFA postprandială afectată, dar nu NEFA de post, contribuie la asocierea dintre rezistența la insulină a întregului corp. Această lucrare a indicat, de asemenea, că suprimarea afectată a NEFA a fost direct asociată cu creșterea lipidelor intrahepatice la vârstnici.

O lucrare din acest număr special a studiat rolul căilor inflamatorii asupra dezvoltării fibrozei hepatice. G. Willemin și colab. a revizuit contribuția proporțională a moleculelor majore de clasă II de histocompatibilitate (MHCII) la dezvoltarea bolilor hepatice. Folosind un model de întrerupere completă a căii MHCII, au demonstrat că, spre deosebire de gândurile tradiționale, semnalizarea MHCII nu a fost critică pentru dezvoltarea inflamației sau fibrozei induse de steatoză. Această concluzie s-a acumulat pe experimente în care animalele lipsite de MHCII provocate de o dietă bogată în grăsimi sau de ciroza hepatică indusă de tetra-clorură de carbon (CCl4) au dezvoltat NASH și, respectiv, fibroză, în aceeași măsură ca și în cazul martorilor cu colegii. Deși SNP-urile pe gene MHCII au fost raportate pentru a crește riscul de inflamație hepatică și fibroză, acest studiu a demonstrat că calea MHC II nu a fost necesară în dezvoltarea NAFLD la șoareci.

Acest număr special este dedicat articolelor de revizuire, articolelor de cercetare și studiilor clinice axate pe subiecte la timp referitoare la steatoza hepatică în contextul inflamației și la modul în care boala se leagă de alte tulburări metabolice și impactul dietei asupra dezvoltării și prevenirii și/sau tratamentului NAFLD. Diverse articole din acest număr special evidențiază interacțiunile largi dintre NAFLD și tulburările metabolice și complexitatea acesteia. Și este evident că au fost necesare eforturi suplimentare pentru a obține cunoștințe mai mari asupra mecanismelor care stau la baza dezvoltării steatozei hepatice, NASH și ciroză. Cunoștințele obținute vor oferi oportunități pentru medicamente/diete eficiente pentru tratamentul/prevenirea NAFLD și a complicațiilor asociate.

Sperăm că informațiile publicate în acest număr special îmbogățesc cunoștințele cititorilor și cărturarilor noștri interesați în general în domeniul bolilor hepatice și în special în NAFLD.

Abdelfattah El Ouaamari
Kaori Minehira

Referințe

  1. S. Bellentani și M. Marino, „Epidemiologia și istoria naturală a bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD)” Analele Hepatologiei, vol. 8, nr. 1, pp. S4 - S8, 2009. Vizualizați la: Google Scholar
  2. L. Pacifico, V. Nobili, C. Anania, P. Verdecchia și C. Chiesa, „Boală hepatică grasă nealcoolică pediatrică, sindrom metabolic și risc cardiovascular” Jurnalul Mondial de Gastroenterologie, vol. 17, nr. 26, pp. 3082–3091, 2011. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar
  3. C. Koutsari, R. Basu, R. A. Rizza, K. S. Nair, S. Khosla și M. D. Jensen, „Eliminarea acidului gras gratuit fără oxid este mai mare la femeile tinere decât la bărbați”. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, vol. 96, nr. 2, pp. 541–547, 2011. Vizualizați la: Site-ul editorului | Google Scholar