Cașexia cancerului descrie un sindrom de scădere progresivă în greutate, anorexie și eroziune persistentă a masei celulelor corpului gazdă ca răspuns la creșterea malignă. Cachexia este o stare metabolică complexă, cu scădere progresivă în greutate și epuizare a rezervelor gazdei de țesut adipos și masă musculară scheletică. Cașexia observată la pacienții cu cancer nu se datorează doar persistenței anorexiei, ci se datorează atât proteolizei, cât și lipolizei care apar în mod constant în organism. Acest lucru duce atât la pierderea mușchilor, cât și la scăderea grăsimii [1]. Factorii implicați în cașexia cancerului sunt eicosanoizi, scăderea aportului de nutrienți, catabolism crescut datorită intervenției chirurgicale și chimioterapiei.

model

Celulele canceroase produc diferiți factori, cum ar fi factorul de mobilizare a lipidelor (LMF) și factorul inductor al proteinelor (PIF). Interacțiunea dintre celulele gazdă și celulele tumorale duce la producerea de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi TNF-α, Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) [2, 3] Interacțiunea imună tumoră-gazdă duce, de asemenea, la activarea neuroimună., în special de IL-1 și TNF-α. Aceste citokine mediază „rezistența hipotalamică” prin hiperactivarea neuronilor anorexigenici și suprimarea neuronilor profagici [4]. Hormonii neuro și citokinele pro-inflamatorii contribuie la un dezechilibru în căile anabolice și catabolice.

Leptina (eliberată de adipocite) ajută la reglarea consumului de alimente și a consumului de energie prin stimularea neuropeptidei Y (neuropeptida orexigenă) într-un mecanism de feedback negativ. În cancer, acțiunile hipotalamice ale citokinelor precum IL-1, IL-6 și TNF-α stimulează și/sau mimează eliberarea leptinei împreună cu alte neuropeptide anorexigenice cum ar fi factorul de eliberare a corticotropinei (CRF), inhibând astfel relayaza negativă a NPY dereglarea acestuia, producând, prin urmare, anorexie și scădere în greutate fără opoziție [5].

Un număr mic de studii indică rolul anumitor factori derivați de tumori, cum ar fi factorul inductor de proteoliză (PIF) și factorul de mobilizare a lipidelor (LMF), care sunt strâns legate de pierderea în greutate în cașexie. PIF induce degradarea proteinelor în mușchii scheletici, în timp ce LMF induce lipoliza în adipocitele murine [6]. Cu toate acestea, rolul lor definitiv în mecanismul cașexiei nu a fost încă stabilit.

Știm că atât cașexia, cât și anorexia coexistă ca sindrom de anorexie-cașexie la pacienții cu cancer. Acestea acționează sinergic provocând pierderea masei musculare, reducerea grăsimii totale și reducerea densității minerale osoase. Deși cauza cașexiei cancerului este, fără îndoială, multi-factorială, citokinele joacă un rol esențial în mecanismul de scădere în greutate la astfel de pacienți. Dacă putem identifica acei factori care nu fac decât să agraveze lipoliza fără a afecta masa musculară și densitatea osoasă și să o utilizeze în gestionarea obezității, putem spera să obținem rezultate pozitive. Astfel, cercetarea ar putea fi direcționată și către acest model de cașexie pentru informații suplimentare.

Referințe

Von Haehling S, Doehner W, Anker SD. Nutriția, metabolismul și fiziopatologia complexă a cașexiei în insuficiența cardiacă cronică. Cardiovasc Res. 2007; 73: 298-309.

Laviano A, Meguid MM, Inui A, Muscaritoli M, Fanelli FR. Terapia Insight: Anorexia Cancerului - Sindromul Cachexia-Când tot ce poți mânca este singur. Nat Clin Pract Oncol. 2005; 2: 158-65.

Schwartz MW, Woods SC, Porte DJ, Seeley RJ, Baskin DG. Controlul sistemului nervos central al consumului de alimente. Natură. 2000; 404: 661-71.

Laviano A, Meguid MM, Rossi Fanelli F. Anorexia cancerului: implicații clinice, patogenie și strategii terapeutice. Lancet Oncol. 2003; 4: 686-94.

Inui A. Sindromul anorexiei-cașexiei cancerului: sunt neuropeptidele cheia? Cancer Res. 1999; 59: 4493-501.

Islam-Ali BS, Tisdale MJ. Efectul unui factor de mobilizare a lipidelor produs de tumori asupra sintezei și degradării proteinelor. Br J Rac. 2001; 84: 1648–55.