Diabet insipid central

NORD îl recunoaște cu recunoștință pe Thomas A. Wilson, MD, profesor de pediatrie și șef, divizia de endocrinologie pediatrică, Departamentul de pediatrie, Universitatea de Stat din New York, Stony Brook, pentru asistența sa la crearea acestui raport.

națională

Sinonime ale diabetului central insipid

  • CDI
  • diabet insipid neurogen
  • diabet insipid neurohipofizar
  • diabet insipid sensibil la vasopresină

discutie generala

Semne și simptome

În CDI, simptomele se pot dezvolta în timp sau brusc și pot afecta persoanele de orice vârstă. CDI se caracterizează prin sete excesivă (polidipsie) și urinare excesivă (poliurie), chiar și noaptea (nocturie). Severitatea și progresia CDI variază de la caz la caz. Unele persoane pot avea o formă severă a tulburării (CDI complet) cu activitate vasopresină mică sau deloc. Alții pot avea o formă ușoară a tulburării (CDI parțială) cu activitate de vasopresină reziduală.

Fără secreție adecvată de AVP, persoanele cu diabet insipid central nu pot concentra urina prin reabsorbția apei în rinichi. Acest lucru are ca rezultat o cantitate obligatorie de urină excesivă de urină diluată. În consecință, indivizii trebuie să bea excesiv pentru a preveni deshidratarea. Ca răspuns la sete, persoanele afectate pot bea câteva litri de apă pe zi. Dacă persoanele afectate sunt private de apă pentru o perioadă lungă de timp, va apărea o deshidratare rapidă. Pofta de sete poate fi suficient de puternică pentru a trezi oamenii din somn.

La sugari, pot apărea simptome suplimentare, inclusiv iritabilitate, letargie, vărsături, constipație și febră. Dacă nu este tratată, episoadele repetate de deshidratare pot duce la convulsii, leziuni ale creierului, întârzieri în dezvoltare și întârziere fizică și mentală. Cu toate acestea, cu un diagnostic adecvat și un tratament prompt inteligența și dezvoltarea sunt de obicei normale, cu excepția cazului în care sunt asociate mai multe probleme globale în dezvoltarea creierului. Copiii afectați pot dezvolta udarea patului (enurezis), oboseală, pierderea în greutate și întârzierea creșterii.

Persoanele cu CDI sunt expuse riscului de apariție a deshidratării și a simptomelor cardiovasculare, inclusiv bătăi neregulate ale inimii, febră, piele uscată și mucoase, confuzie, convulsii, modificări ale conștiinței și potențial comă. Adulții afectați pot dezvolta hipotensiune ortostatică, o afecțiune în care există o scădere dramatică a tensiunii arteriale la picioare sau așezat. Hipotensiunea ortostatică poate duce la amețeli sau pierderea momentană a cunoștinței (sincopă).

Cauze

CDI este cauzat de deficiența parțială sau completă a hormonului antidiuretic, arginina vasopresină. Această deficiență rezultă de obicei din deteriorarea hipotalamusului sau a hipofizei. În cazuri extrem de rare, deficitul de vasopresină este cauzat de o mutație genetică care este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă sau autosomală recesivă. În aproximativ o treime din cazuri, nu poate fi identificată nicio cauză specifică (idiopatică) și poate fi autoimună în etiologie.

Hipotalamusul este o porțiune a creierului care acționează ca o legătură între creier și sistemele endocrine. Hipotalamusul eliberează neuro-hormoni care influențează secreția altor hormoni, cum ar fi cei care ajută la reglarea diferitelor procese metabolice, creșterea, funcția de reproducere și funcțiile autonome ale corpului. Una dintre substanțele secretate de hipotalamus este vasopresina, care se deplasează prin intermediul fibrelor nervoase către glanda pituitară posterioară.

Hipofiza este o glandă mică situată lângă baza creierului care stochează mai mulți hormoni și îi eliberează în sânge, după cum este necesar de către organism. Acești hormoni reglează multe funcții corporale. Lobul posterior al hipofizei este cunoscut sub numele de neurofiză (regiunea neurohipofsie), care stochează hormoni și, în cele din urmă, îi secretă în sânge. După ce hipotalamusul produce vasopresină, hormonul se deplasează către glanda pituitară și este depozitat în neurofiză. Vasopresina este eliberată în cele din urmă în sânge, după cum este necesar de către organism. Vasopresina se deplasează spre rinichi, unde se leagă de proteinele receptoare găsite pe suprafața anumitor celule renale, inițind un proces prin care rinichii reabsorb apa în organism. Fără niveluri adecvate de vasopresină, apa nu este reabsorbită și se pierde prin urinare.

Deteriorarea hipotalamusului, a hipofizei sau a conexiunii dintre hipotalamus și hipofiza (tulpina hipofizară) poate afecta producția, transportul, depozitarea sau eliberarea de vasopresină, care la rândul său afectează capacitatea organismului de a conserva apa. Astfel de leziuni pot apărea din cauza unui traumatism cauzat de un accident sau o intervenție chirurgicală (de exemplu, o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea unei tumori în zonă), diverse infecții, tumori cum ar fi un craniofaringiom sau un germinom, o boală rară cunoscută sub numele de histiocitoză a celulelor Langerhans sau o varietate de boli inflamatorii, vasculare sau granulomatoase.

În cazuri rare, CDI poate fi moștenit ca o trăsătură autosomală dominantă. Bolile genetice sunt determinate de combinația de gene pentru o anumită trăsătură care se află pe cromozomii primiți de la tată și mamă. Tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară doar o singură copie a unei gene anormale pentru apariția bolii. Gena anormală poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei noi mutații (schimbarea genei) la individul afectat. Riscul transmiterii genei anormale de la părintele afectat la descendenți este de 50% pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul copilului rezultat. Chiar mai rar este un mod de moștenire autosomal recesiv în care niciunul dintre părinți nu este afectat, dar fiecare poartă o genă anormală care atunci când este combinată împreună în descendenți duce la boală.

Anchetatorii au stabilit că unele cazuri de CDI moștenite sunt cauzate de întreruperi sau modificări (mutații) ale genei argininei vasopresinei (AVP). Mutațiile genei AVP afectează producția (sinteza) sau secreția de vasopresină.

Gena AVP este localizată pe brațul scurt (p) al cromozomului 20 (20p13). Cromozomii, care sunt prezenți în nucleul celulelor umane, poartă informațiile genetice pentru fiecare individ. Celulele umane au în mod normal 46 de cromozomi. Perechile de cromozomi umani sunt numerotate de la 1 la 22, iar cromozomii sexuali sunt desemnați X și Y. Bărbații au un cromozom X și un Y și femelele au doi X cromozomi. Fiecare cromozom are un braț scurt denumit „p” și un braț lung denumit „q”. Cromozomii sunt în continuare subdivizați în multe benzi numerotate. De exemplu, „cromozomul 11p13” se referă la banda 13 de pe brațul scurt al cromozomului 11. Benzile numerotate specifică locația miilor de gene care sunt prezente pe fiecare cromozom.

Cercetătorii cred că unele cazuri de CDI idiopatic pot fi cauzate de factori autoimuni. Tulburările autoimune sunt cauzate atunci când apărarea naturală a organismului împotriva organismelor „străine” sau invadatoare începe să atace țesutul sănătos din motive necunoscute. În CDI, organismul produce anticorpi sau limfocite care atacă celulele care secretă vasopresină.

CDI poate apărea, de asemenea, ca parte a unui sindrom sau tulburare mai mare, inclusiv sindromul Wolfram sau displazia septo-optică. (Pentru mai multe informații despre aceste tulburări, alegeți numele specific al tulburării ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Populațiile afectate

CDI afectează bărbații și femeile în număr egal și poate apărea la orice vârstă. Debutul este mai frecvent între vârstele de 10 și 20 de ani. Forma moștenită a CDI este extrem de rară, cu mai puțin de 100 de cazuri raportate în literatura medicală. CDI se estimează că apare la 1 din 25.000 de persoane.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale CDI. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial.

Diabetul zaharat (diabet insulino-dependent) este o tulburare frecventă în care organismul nu produce suficientă insulină sau este incapabil să utilizeze corect insulina disponibilă. Prin urmare, organismul nu este capabil să transporte corect glucoza (o formă de suger) în celulele corpului. . Tulburarea are etiologii diferite: genetică și de mediu. Deși cele mai evidente simptome sunt de obicei sete excesivă și urinare, diabetul zaharat nu este legat de diabetul insipid și, prin urmare, tratamentele sunt diferite. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „Diabetul zaharat” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Polidipsia psihogenă primară este o tulburare rară în care indivizii beau cantități excesive de apă în absența oricărui stimul normal pentru sete. Persoanele afectate vor produce cantități excesive de urină (poliurie) deoarece beau excesiv, nu pentru că nu sunt în măsură să concentreze urina. Ca răspuns la aportul excesiv de apă, hipofiza lor secretă mai puțină vasopresină. Polidipsia psihogenă primară poate provoca intoxicație cu apă - o afecțiune care poate provoca complicații grave. Unele cazuri de polispepsie psihogenă primară apar ca parte a bolilor mintale. În alte cazuri, cauza este necunoscută.

Diagnostic

Un diagnostic de CDI poate fi suspectat pe baza identificării constatărilor caracteristice, în special sete excesivă și urinare excesivă. O confirmare clinică aprofundată, un istoric detaliat al pacientului și o varietate de teste specializate pot fi utilizate pentru a confirma un diagnostic. Medicii pot lua probe de sânge și urină pentru a determina concentrația de săruri și zahăr din aceste probe. Raportul dintre aceste substanțe și apă din sânge sau urină este cunoscut sub numele de osmolalitate. Persoanele cu CDI au o osmolalitate ridicată în sânge și o osmolalitate scăzută în urină. Osmolalitatea urinei poate fi estimată prin greutatea specifică, care este scăzută în diabetul insipid netratat.

Pot fi necesare teste suplimentare pentru a confirma un diagnostic sau a exclude alte cauze ale diabetului insipid. Testarea vasopresinei în circulație este problematică, deoarece este instabilă și are un timp de înjumătățire scurt. Copeptina este cosecretată cu vasopresină și este mai stabilă. Prin urmare, oferă un marker surogat al secreției de vasopresină. Persoanele afectate pot primi, de asemenea, o injecție de diagnostic a hormonului arginină vasopresină sau un analog al vasopresinei, cum ar fi DDAVP (a se vedea mai jos), pentru a determina răspunsul rinichilor. Persoanele cu o formă diferită de diabet insipid (adică diabet insipid nefrogen) nu răspund la suplimentarea cu vasopresină, deoarece în IND rinichii sunt rezistenți la efectele vasopresinei. În schimb, persoanele cu CDI răspund la tratamentul suplimentar cu vasopresină.

La unii indivizi poate fi necesar un test suplimentar, cunoscut sub numele de testul privării de apă, pentru a confirma un diagnostic. În timpul acestui test, persoanele afectate nu pot ingera lichide și pot mânca alimente uscate doar pentru o anumită perioadă de timp. Probele de sânge și urină vor fi prelevate pentru a măsura concentrația serică de sodiu sau osmolalitatea și debitul de urină, osmolalitatea sau greutatea specifică. Această deshidratare oferă un stimul pentru secreția de vasopresină care poate fi estimată prin măsurarea concentrațiilor de copeptină sau prin concentrația de urină. Nivelurile serice de vasopresină pot fi măsurate și dacă sunt manipulate corespunzător. Greutatea corporală și semnele vitale sunt monitorizate pentru a preveni deshidratarea excesivă. Acest test poate fi utilizat pentru a distinge între diferitele cauze ale diabetului insipid.

Unele persoane vor efectua scanări cu raze X, inclusiv tomografie computerizată (scanare CT) sau imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) pentru a exclude tumorile cerebrale care pot afecta glanda pituitară, o cauză potențială a CDI. O constatare frecventă a RMN la copiii cu diabet insipid central este absența „punctului luminos” în sella posterioară, care se crede în mod normal că reprezintă neuroni care conțin vasopresină.

Terapii standard

Tratament

Asigurarea unui aport adecvat de lichide și reducerea debitului de urină sunt esențiale. Tratamentele specifice includ administrarea anumitor medicamente. Terapia specifică variază în funcție de severitatea deficitului de vasopresină. Persoanele cu forma severă a tulburării pot primi terapie de substituție cu o formă sintetică de vasopresină cunoscută sub numele de desmopresină (DDAVP, 1-desamino-8-D-arginină vasopresină). Desmopresina poate fi administrată pe cale orală, injectată sau utilizată ca spray nazal.

Persoanele cu CDI parțială și activitate vasopresină reziduală pot fi tratați cu alte medicamente, cum ar fi hidroclorotiazida. Sugarii cu diabet insipid sunt deosebit de problematici și pot fi tratați prin diluarea formulei cu apă și cu hidroclorotiazidă. DDAVP trebuie utilizat cu precauție în această grupă de vârstă, deoarece sugarii au un aport obligatoriu de lichide pentru a oferi calorii adecvate pentru creștere.

În cazurile de ICD ereditar, consilierea genetică poate fi benefică pentru persoanele afectate și familiile acestora. Alt tratament este simptomatic și de susținere.

Terapii investigative

Informații despre studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la www.clinicaltrials.gov. Toate studiile care au primit SUA finanțarea guvernamentală și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Număr gratuit: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați:
www.centerwatch.com

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Contactați pentru informații suplimentare despre diabetul insipid central:

Thomas A. Wilson, MD
Profesor de pediatrie
Șef, Endocrinologie pediatrică
Centrul Medical al Universității Stony Brook
Stony Brook, NY 11794-8111
Telefon: 631-444-3429
Fax: 631-444-6045
E-mail: [e-mail protejat]

Organizații de sprijin

  • American Diabetes Association
    • 1701 strada N. Beauregard
    • Alexandria, VA 22311
    • Telefon: (703) 549-1500
    • Număr gratuit: (800) 342-2383
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.diabetes.org
  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Institutul Național de Diabet, Boli Digestive și Renale
    • Biroul de comunicații și legătură publică
    • Bl. 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Telefon: (301) 496-3583
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www2.niddk.nih.gov/

Referințe

CARTE DE TEXT
Song DK, Feldman EL. Diabet insipid. Ghidul NORD pentru tulburări rare. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 313-4.

ARTICOLE DE JURNAL
Bockenhauer D, Bichet DG. Fiziopatologie, diagnostic și management al diabetului insipid nefrogen. Nat Rev Nephrol. 2015 iunie 16. doi: 10.1038/nrneph.2015.89. [Epub înainte de tipărire] Recenzie.

Timper K, Fenske W, Kühn F și colab. Acuratețea diagnosticului copeptinei în diagnosticul diferențial al sindromului poliurie-polidipsie: un studiu prospectiv multicentric. J Clin Endocrinol Metab. 2015 iunie; 100 (6): 2268-74. doi: 10.1210/jc.2014-4507. Epub 2015 13 mar.

Makaryus AN, McFarlane SI. Diabetul insipid: diagnosticul și tratamentul unei boli complexe. Cleve Clin J Med. 2006; 73: 65-71.

Ye L, Li X, Chen Y și colab. Diabet insipid neurohipofizar autosomal dominant cu legătură cu cromozomul 20p13 dar fără mutații în gena AVP-NPII. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4388-93.

Maghnie M, Altobelli M, di Iorgi N, și colab. Diabetul insipid central idiopatic este asociat cu un aport anormal de sânge la glanda pituitară posterioară cauzat de afectarea vasculară a sistemului arterial hipofizar inferior. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1891-6.

Christensen JH, Siggaard C, Corydon TJ și colab. Șase noi mutații ale genei argininei vasopresinei în 15 rude cu diabet insipid neurohipofizar familial dominant autosomal oferă o perspectivă suplimentară asupra patogenezei. Europ J Hum Genet. 2004; 12: 44-51.

Pivonello R, de Bellis A, Faggiano A și colab. Diabet insipid central și autoimunitate: relația dintre apariția anticorpilor împotriva celulelor secretoare de vasopresină arginină și caracteristicile clinice, imunologice și radiologice într-o cohortă mare de pacienți cu diabet insipid central de etiologie cunoscută și necunoscută. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1629-36.

Maghnie M, Cosi G, Genovese E și colab. Diabet insipid central la copii și adulți tineri. N Engl J Med. 2000; 343: 998-1007.

INTERNET
Moștenirea Mendeliană Online în Om (OMIM). Universitatea Johns Hopkins. Diabet insipid, neurohipofizar. Nr intrare: 125700. Ultima modificare 13/03/2012. Disponibil la: http://omim.org/entry/125700 Accesat la 13 iulie 2015.

Khardori R. Diabetes Insipidus.Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/117648-overview Actualizat: 10 aprilie 2014. Accesat la 13 iulie 2015.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100