Unitatea de cercetare a epidemiologiei de afiliere, CSI Holdsworth Memorial Hospital, Mysore, India

creșterea

Unitatea de cercetare a epidemiologiei de afiliere, CSI Holdsworth Memorial Hospital, Mysore, India

Afiliere St. St. John’s Research Institute, St. John’s National Academy of Health Sciences, Bangalore, India

Afiliere MRC Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, Marea Britanie

Afiliere MRC Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, Marea Britanie

  • Ghattu V. Krishnaveni,
  • Sargoor R. Veena,
  • Krishnamachari Srinivasan,
  • Clive Osmond,
  • Caroline H. D. Fall

Cifre

Abstract

fundal

Am urmărit să determinăm modul în care creșterea liniară și creșterea țesutului gras și slab în perioadele discrete de vârstă de la naștere până la adolescență sunt legate de factorii de risc cardiometabolici ai adolescenților și de capacitatea cognitivă.

Metode

Adolescenții născuți de mame cu toleranță normală la glucoză în timpul sarcinii dintr-o cohortă indiană de naștere (N = 486, vârsta de 13,5 ani) au avut antropometrie detaliată și măsurători ale grăsimii corporale (% grăsime), glicemiei în plasmă, concentrațiilor de insulină și lipide, tensiunii arteriale și cognitive funcţie. A fost calculată rezistența la insulină (HOMA-IR). Aceste rezultate au fost examinate în legătură cu măsurătorile nașterii și măsuri statistice independente (scoruri SD condiționale) reprezentând creșterea liniară și creșterea țesutului gras și slab în timpul nașterii-1, 1-2, 2-5, 5-9,5 și 9,5-13,5 ani în 414 dintre copii cu măsurători la toate aceste vârste.

Rezultate

Lungimea nașterii și creșterea liniară la toate vârstele au fost asociate pozitiv cu înălțimea actuală. Creșterea grăsimii, în special în perioada 5-9,5 ani, a fost asociată pozitiv cu% de grăsime la 13,5 ani (0,44 SD pe SD [interval de încredere 99,9%: 0,29,0,58]). Creșterea mai mare a grăsimii în timpul copilăriei mijlocii și târzii a fost asociată cu tensiune arterială sistolică mai mare (5-9,5 ani: 0,23 SD pe SD [0,07,0,40]) și HOMA-IR (5-9,5 ani: 0,24 [0,08,0,40], 9,5- 13,5 ani: 0,22 [0,06,0,38]). Creșterea mai mare a sugarului (până la vârsta de 2 ani) în componentele liniare, grase sau slabe nu a fost legată de factorii de risc cardiometabolici sau funcția cognitivă.

Concluzie

Acest studiu sugerează că factorii care cresc creșterea liniară, grasă și slabă la copil nu au efecte cardiometabolice adverse la această populație. Factorii care cresc creșterea grăsimii la mijlocul copilăriei târzii pot crește riscul cardiometabolic, fără niciun beneficiu pentru abilitățile cognitive.

Citare: Krishnaveni GV, Veena SR, Srinivasan K, Osmond C, Fall CHD (2015) Creșterea liniară și creșterea țesutului adipos și slab în timpul copilăriei: asociații cu rezultate cardiometabolice și cognitive la copiii adolescenți din India. PLOS ONE 10 (11): e0143231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143231

Editor: Monika R. Asnani, Sickle Cell Unit, JAMAICA

Primit: 6 august 2015; Admis: 2 noiembrie 2015; Publicat: 17 noiembrie 2015

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută de The Parthenon Trust, Elveția; The Wellcome Trust, Marea Britanie (subvenții: 059609/Z/99/Z, 079877/Z/06/Z, 095147/Z/10/Z) URL: www.wellcome.ac.uk; Departamentul pentru Dezvoltare Internațională, Marea Britanie. URL: https://www.gov.uk/government/organisations/department-for-international-development; The Medical Research Council, UK (grant: G0400519 [ID Nr. 71108]). URL: www.mrc.ac.uk. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Cercetări recente au arătat că greutatea la naștere și creșterea în greutate a copilăriei sunt legate de sănătatea cardiovasculară și metabolică a adulților. Asocierile de greutate la diferite vârste între naștere și maturitate cu rezultate cardiometabolice au arătat direcții opuse; de exemplu, o greutate mai mică la naștere, dar o creștere mai mare în greutate în copilărie, sunt în mod constant asociate cu un risc mai mare de boli cardiovasculare la adulți (BCV) și diabet de tip 2 (T2DM) [1-3]. Creșterea în greutate în timpul copilăriei (primii 1-2 ani postnatali) este mai puțin legată de aceste rezultate; în timp ce unele studii au arătat că creșterea mai mare în greutate a sugarului este asociată cu un risc mai scăzut de BCV și T2DM la adulți [1-3], altele au demonstrat un risc crescut de obezitate și cardiometabolism [4-5], iar altele nu au găsit asociații [6] . Acest lucru creează o dilemă pentru medicii pediatri din țările cu venituri mici și medii (LMIC) care, având în vedere ratele ridicate ale greutății scăzute la naștere și ale creșterii sugarilor, au tendința de a promova creșterea în greutate timpurie. Se crede că această strategie îmbunătățește supraviețuirea și protejează neurodezvoltarea, dar poate exacerba riscul de boală netransmisibilă (NCD) ulterior [7].

Acum le-am extins metoda la o analiză condițională cu 3 căi, folosind date dintr-o cohortă indiană de naștere, în care copiii au avut antropometrie detaliată de la naștere până la vârsta de 13,5 ani [9]. Acest lucru a permis o analiză a asociațiilor independente de creștere liniară (înălțime), creșterea grăsimii (pliurile pielii) și creșterea în greutate fără grăsime (greutate reziduală) în perioadele discrete de vârstă postnatală cu rezultate cardiometabolice și cognitive la 13,5 ani. Am emis ipoteza că o creștere liniară mai mare și o creștere în greutate fără grăsimi, în special la copilărie, ar fi asociate cu factori de risc cardiometabolici mai mici și cu un scor mai mare al funcției cognitive, în timp ce creșterea mai mare a grăsimii la toate vârstele, în special la mijlocul copilăriei târzii, ar fi asociată adipozitate generală și centrală mai mare și factori de risc cardiometabolici mai mari.

Metode

Cohorta Mysore Parthenon

În perioada 1997-1998, 830 de femei care frecventau clinicile prenatale ale Spitalului Memorial Holdsworth (HMH), Mysore, India și care corespundeau criteriilor noastre de eligibilitate (fără antecedente cunoscute de diabet, intenția de a livra la HMH, sarcină singleton) au avut o toleranță orală la glucoză test (OGTT) la 30 ± 2 săptămâni de gestație; 785 de femei au finalizat OGTT (S1 Fig). Diabetul zaharat gestațional (GDM) a fost diagnosticat la 49 de femei folosind criteriile Carpenter-Coustan [10]. Șase sute șaizeci și trei dintre aceste femei au născut bebeluși vii fără anomalii congenitale majore la HMH. Antropometria neonatală, inclusiv greutatea, lungimea coroanei călcâiului și grosimea subcapulară și a tricepsului, a fost efectuată în termen de 72 de ore de la naștere, așa cum s-a descris mai înainte [11]. La urmărire, 25 de copii au murit și 8 au fost excluși din cauza unor afecțiuni medicale majore. Antropometria, inclusiv măsurători ale înălțimii, greutății și grosimea pliului pielii subscapulare și triceps a fost efectuată anual la copiii rămași până la vârsta de 5 ani și la 6 luni după aceea. Grăsimea și masa fără grăsimi au fost măsurate folosind bioimpedanță de la 5 ani încoace.

Măsurătorile antropometrice au fost standardizate prin studii regulate de variații inter- și intra-observator. Coeficientul variației inter-observator (CV) a fost Fig 1. Diagrama schematică pentru a arăta metodele utilizate și extinse în mod obișnuit pentru a determina variabilele de creștere condiționată.

Examinarea asocierii dintre creșterea condiționată și rezultatele la 13,5 ani.

La 13,5 ani, 486 de copii născuți din mame normale tolerante la glucoză erau disponibili pentru urmărire. Analiza a fost limitată la 414 copii care au avut toate măsurătorile necesare de creștere la toate vârstele (85% dintre copiii eligibili au urmărit la 13,5 ani). Variabilele de rezultat (antropometrie, compoziție corporală, factori de risc cardiometabolici și funcție cognitivă) la 13,5 ani au fost convertite în scoruri SD utilizând transformarea Fisher-Yates, pentru a permite compararea efectelor între rezultate. Analiza de regresie liniară a fost utilizată pentru a examina asociațiile de înălțime condiționată, grăsime și slab cu rezultate, ajustate în funcție de vârstă, sex, SES și stadiul pubertar. Datorită unui grad ridicat de corelație între variabilele de creștere și antropometria actuală, nu ne-am ajustat în continuare pentru dimensiunea curentă sau măsurarea grăsimii în aceste modele. Variabilele de creștere pentru intervalul de 9,5-13,5 ani nu au fost incluse în modelele pentru rezultatele antropometriei și compoziției corpului, deoarece, prin construcție, aceste variabile au inclus și măsurători relevante de 13,5 ani. Mărimi ale efectului cu intervale de încredere de 99,9% (CI), echivalente cu o valoare P din tabelul 1. Caracteristicile copiilor la naștere și la 1, 2, 5, 9,5 și 13,5 ani.

Fetele care au avut o creștere liniară mai rapidă (0,33 SD pe SD [99,9% CI: 0,13,0,53]) și un câștig mai mare de țesut slab de la 5-9,5 ani (0,20 SD pe SD [0,01,0.40]) s-au aflat într-un stadiu mai avansat de dezvoltare a sânilor; nu a existat nicio asociere între creșterea condiționată și dezvoltarea pubertară la băieți.

Creșterea condițională și înălțimea și compoziția corpului la 13,5 ani

Lungimea la naștere și creșterea liniară la toate intervalele de vârstă de la naștere-9,5 ani au fost puternic asociate pozitiv cu înălțimea curentă (Fig 2, tabelul S2). Creșterea liniară mai rapidă, în special de la 5 la 9,5 ani, a fost asociată cu un IMC mai mare și o sumă a grosimii pielii; dar nu au existat asociații cu WHR și% grăsime din bioimpedanță. Mai multe grăsimi la naștere au fost asociate cu înălțimea curentă mai mică. Grăsimea la naștere și creșterea grăsimii în copilărie și copilărie au fost asociate pozitiv cu IMC-ul actual și cu grosimea pliului pielii. Numai creșterea grăsimii în timpul copilăriei a fost asociată pozitiv cu WHR și% grăsime. Creșterea mai mare a țesutului slab la toate vârstele după naștere a fost asociată cu un IMC mai mare de 13,5 ani. Creșterea mai mare a țesutului slab de la 2 la 5 ani a fost, de asemenea, asociată cu o grosime mai mare a pliului pielii.

Valorile reprezintă variația deviației standard/SD (interval de încredere de 99,9%) în rezultatul fiecărei modificări SD în variabila de creștere.

Creșterea condiționată și rezultatele cardiometabolice și cognitive la 13,5 ani

Nu au existat asociații de lungime sau țesut slab la naștere sau de creștere liniară sau slabă la orice vârstă cu rezultate actuale ale riscului cardiometabolic (Fig. 3, Tabelul S3). Creșterea grăsimii după 5 ani a fost asociată pozitiv cu TA sistolică, concentrațiile de insulină în repaus alimentar și HOMA-IR.

Valorile reprezintă variația deviației standard/SD (interval de încredere de 99,9%) în rezultatul fiecărei modificări SD în variabila de creștere.

Nu au existat asociații între creșterea liniară, creșterea grăsimii sau creșterea țesutului slab la orice interval de vârstă și funcția cognitivă actuală (tabelul S4).

Nu au existat interacțiuni între sex și parametrii de creștere în raport cu rezultatele raportate mai sus.

Discuţie

Acest studiu explorând asocieri de creștere liniară, creștere a grăsimii și creșterea țesutului slab în diferite intervale de vârstă în copilărie și copilărie, cu rezultate legate de sănătate la vârsta de 13,5 ani, a arătat că creșterea mai rapidă a grăsimii în copilăria mijlocie-târzie prezice un procent mai mare de grăsime și adipozitate centrală, și TA sistolică mai mare și rezistență la insulină (HOMA-IR). Deși grăsimea neonatală mai mare și creșterea mai mare a grăsimii în timpul copilăriei au fost asociate cu un IMC mai mare și cu pliuri ale pielii, acestea nu au fost asociate cu factori de risc cardiometabolici. Contrar ipotezei noastre, nu au existat dovezi pentru asocieri de creștere liniară mai rapidă și creștere mai mare a țesutului slab în timpul vieții timpurii, cu rezultate cardiometabolice sau cognitive mai favorabile.

În special, creșterea liniară și slabă în timpul copilăriei nu a fost legată de performanța cognitivă în studiul nostru. Având în vedere importanța creșterii timpurii pentru o dezvoltare neuro-cognitivă optimă, ne așteptam la o asociere puternică a creșterii sugarului cu funcția cognitivă. Cu toate acestea, constatarea noastră este în concordanță cu o recenzie sistematică recentă, care a arătat o asociere slabă pozitivă sau deloc asociată de creștere în greutate sau înălțime în timpul copilăriei pe indici de funcție cognitivă ulterioară la copiii de vârstă non-mică pentru gestație [33]. S-a sugerat că efectele adverse ale deficiențelor nutriționale timpurii asupra funcției cognitive pot fi „corectate” prin stimuli de mediu și sociali corespunzători chiar și într-un stadiu de dezvoltare ulterior [34]. Acesta poate fi un motiv pentru o relație absentă în eșantionul nostru relativ omogen de copii urbani, pentru care oportunitățile de învățare și interacțiunile de mediu sunt în mare parte similare.

Concluzii

Studiile anterioare au arătat în mod constant că creșterea în greutate accelerată în timpul copilăriei târzii prezice un risc mai mare de NCD la adulți; studiul nostru sugerează că acest lucru poate corespunde creșterii crescute a grăsimii. Implicația pe termen lung a creșterii în timpul copilăriei și a copilăriei timpurii necesită un studiu mai aprofundat. În timp ce descoperirile noastre sugerează că o creștere timpurie până la vârsta de 5 ani nu poate avea implicații cardiometabolice adverse ulterioare, unele studii, în principal din setări cu venituri ridicate, au observat un risc mai mare de NCD în asociere cu creșterea rapidă în greutate a sugarului. Analize similare cu ale noastre sau folosirea unor măsurători mai avansate ale compoziției corpului serial până la copilărie și copilărie, la alte populații, ar ajuta la clarificarea acestei probleme. Acest lucru este important pentru strategiile de sănătate publică din țări precum India, unde ratele ridicate de întârziere a creșterii fetale pot duce la o prevalență crescută a morbidității și mortalității copiilor. În aceste setări, copilăria oferă o fereastră importantă și eficientă de oportunitate pentru a maximiza supraviețuirea prin promovarea unei creșteri mai rapide. Studiile de intervenție bine concepute pot oferi dovezi mai concludente cu privire la beneficiile și riscurile promovării unei creșteri timpurii.

informatii justificative

S1 FIG. Diagramă de flux pentru a ilustra rata de participare și uzare la etapele majore de urmărire a studiului Parthenon.

HMH: Spitalul Memorial Holdsworth; OGTT: Test oral de toleranță la glucoză; GDM: Diabetul zaharat gestațional

S1 Tabel. Caracteristicile copiilor incluși și excluși la naștere și la vârsta de 1, 2, 5, 9,5 și 13,5 ani.

și Median (IQR). Valorile β (99,9% CI) reprezintă diferența (inclus-exclus) între copiii care au fost incluși și neincluși pentru analiza condițională; valorile derivate utilizând analiza de regresie liniară, ajustată pentru vârstă, sex și (pentru rezultatele de 13,5 ani), statutul socio-economic și stadiul pubertar. Pentru vârsta gestațională și variabilele de vârstă: valori ajustate pentru sex. TA: tensiune arterială; HOMA-IR: Modelul homeostaziei Evaluarea rezistenței la insulină; Suma grosimii pliului cutanat: suma tricepsului și grosimea subscapulară a pliului cutanat.

S2 Tabel. Coeficienți de regresie pentru asociații între variabilele de creștere condiționată și antropometrie și compoziția corpului la 13,5 ani.

β reprezintă modificarea SD a variabilelor de rezultat pentru fiecare modificare SD a creșterii peste cea așteptată la o vârstă dată. Analize ajustate în funcție de vârstă, sex, statut socio-economic și stadiul pubertar. SD: deviație standard, CI: interval de încredere; Suma grosimii pliului cutanat: suma tricepsului și grosimea subscapulară a pliului cutanat.

S3 Tabel. Coeficienții de regresie pentru asociațiile dintre variabilele de creștere condiționată și factorii de risc cardiometabolici la 13,5 ani.

β reprezintă modificarea SD a variabilelor de rezultat pentru fiecare modificare SD a creșterii peste cea așteptată la o vârstă dată. Analize ajustate în funcție de vârstă, sex, statut socio-economic și stadiul pubertar. SD: deviație standard, CI: interval de încredere; TA: tensiune arterială; HOMA-IR: Modelul homeostaziei Evaluarea rezistenței la insulină.

S4 Tabel. Coeficienții de regresie pentru asociațiile dintre variabilele de creștere condiționată și rezultatele cognitive la 13,5 ani.

β reprezintă modificarea SD a variabilelor de rezultat pentru fiecare modificare SD a creșterii peste cea așteptată la o vârstă dată. Analize ajustate în funcție de vârstă, sex, statut socio-economic și stadiul pubertar. SD: deviație standard, CI: interval de încredere.

Mulțumiri

Suntem recunoscători familiilor participante, Dr. SC Karat, director, și consultanții obstetrică și pediatrică ai HMH. Mulțumim personalului de la Unitatea de Cercetare în Epidemiologie, HMH și MRC Lifecourse Epidemiology Unit pentru contribuțiile lor substanțiale. De asemenea, mulțumim Sneha-India pentru sprijinul acordat.

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: GVK CO CHDF. A efectuat experimentele: GVK SRV KS. Analizate datele: GVK CO CHDF SRV. A scris lucrarea: GVK CO CHDF. Manuscris revizuit critic pentru conținut intelectual important: GVK SRV KS CO CHDF. Versiune finală aprobată: GVK SRV KS CO CHDF.