Citizina a ameliorat starea disforiclică asociată cu retragerea NIC la șobolanii care retrag NIC, iar derivatul citizinei 3-pyr-Cyt a fost citat ca un agonist parțial α4β2 ∗ nAChR foarte slab (Igari și colab., 2014, p. 455).

generală

Termeni asociați:

  • Nicotină
  • Agonist
  • Alcaloizi
  • Agonist parțial
  • Epicatechin
  • Vareniclina
  • Proteină
  • Ligand
  • Receptor nicotinic

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Renuntarea la fumat

Citizina

Citizina, un alcaloid din planta Cytisus laburnum (ploaia aurie), este un analog al nicotinei care acționează ca un agonist parțial al receptorului de acetilcolină nicotinic. Are o afinitate mare pentru subtipul receptorului alfa-4 beta-2, despre care se crede că este principalul receptor care mediază efectele centrale ale nicotinei. Citizina a fost introdusă în mai multe țări din Europa de Est ca medicament pentru renunțarea la fumat la sfârșitul anilor 1960. Mai multe studii au arătat că citizina este utilă pentru renunțarea la fumat. Un studiu amplu a constatat că citizina nu este mai puțin eficientă decât plasturele cu nicotină.

Alcaloizi derivati ​​din plante

3.2 Derivați de citizină

Sisteme fuzionate cu cinci și șase membri cu heteroatomi cu cap de pod (joncțiune inelară) au concluzionat: 6-6 biciclice cu unul sau doi N sau alți heteroatomi; Policiclice; Spirociclice

12.01.2.2.2 Calcule semi-empirice

Citizina este un alcaloid triciclic de chinolizidină care se leagă cu afinitate și specificitate ridicate de receptorii nicotinici ai acetilcolinei. În principiu, acest compus poate exista în mai multe conformații, dar calculele semi-empirice la nivelurile AM1 și PM3 au arătat că structurile 19 și 20 sunt mai stabile decât alți posibili conformatori cu mai mult de 50 kcal mol -1. Ambele structuri diferă cu 3,7 kcal mol -1 la nivelul AM1 și 2,0 kcal mol -1 la nivelul PM3, deși această diferență este mult mai mică atunci când se folosesc calcule ab initio. Această concluzie este în acord cu studiile în infraroșu (IR) și cu datele de 1 H RMN obținute în soluția CDCl3, care sunt compatibile cu un echilibru exo-endo, deși în stare solidă citizina are un proton exo NH 19 ) (a se vedea secțiunea 12.01.3.4.2).

Renuntarea la fumat

Terapii non-nicotinice fără eficacitate dovedită

O serie de medicamente au fost investigate ca posibile ajutoare pentru renunțarea la fumat, dar nu s-au găsit dovezi ale eficacității. Acestea includ alte antidepresive, cum ar fi doxepina și imipramina, și inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Unii inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) prezintă promisiuni, dar în prezent nu există dovezi care să susțină utilizarea lor în renunțarea la fumat. Medicamentele anxiolitice nu sunt eficiente. Nu există dovezi puternice privind utilizarea antagoniștilor opioizi naloxonă și naltrexonă, utilizată în tratamentul altor dependențe chimice, nici mecamilamina, un antagonist al nicotinei, nu a demonstrat vreo eficacitate.

Există numeroase alte tratamente de întrerupere disponibile la nivel mondial. Multe sunt remedii pe bază de plante, bazate pe utilizarea de plante, animale sau produse minerale. Există dispozitive precum pachete mici de țigări care încorporează un program computerizat de reducere, filtre, vopsele și pulberi care promit o reacție aversivă dacă sunt luate cu fumatul. Există pastile și poțiuni care promit să oprească pofta.

Majoritatea studiilor acestor terapii „alternative” sunt sărace din punct de vedere metodologic conform standardului actual ( tabelul 1 ). De exemplu, definițiile abstinenței nu sunt furnizate, auto-rapoartele nu sunt validate biochimic, studiile nu au grupuri adecvate de control, dimensiunile eșantionului sunt mici și urmăririle nu sunt orbe. În plus, este dificil să orbiți subiecții și, de obicei, nu se încearcă minimizarea prejudecății datorită caracteristicilor cererii și așteptărilor.

Tabelul 1. Măsurarea rezultatului încetării

Măsurarea rezultatului renunțării la fumat este importantă, nu numai pentru studiile clinice, ci și pentru evaluarea practicii clinice. Criteriile după care se măsoară rezultatul sunt importante. Atunci când se evaluează rezultatele renunțării la fumat, trebuie luate în considerare durata abstinenței, măsura abstinenței și dacă abstinența este validată biochimic
Durata abstinenței: în general, cu cât este mai lungă perioada de urmărire, cu atât este mai probabil ca aceasta să reflecte încetarea permanentă și beneficiile pentru sănătate asociate cu aceasta. Majoritatea grupurilor de experți sugerează cel puțin 6 luni de la data țintei de renunțare (adică ziua stabilită pentru data renunțării). Toți fumătorii care au stabilit o dată de renunțare ar trebui incluși în analiză indiferent dacă au renunțat efectiv în această zi sau nu
Definiția abstinenței:
Statutul de fumat auto-raportat - Cel mai simplu mod de a evalua ratele de abstinență este de a întreba fumătorii dacă au fumat sau nu (auto-raportare). În timp ce mulți vor fi sinceri, unii își vor raporta greșit starea de fumat. Raportările greșite privind starea de fumat pot varia și pot depinde de populația tratată (de exemplu, femeile însărcinate care fumează sunt mai susceptibile de a raporta greșit starea de fumat)
Statutul de fumat validat - Pentru a limita raportarea greșită a stării de fumat, ar trebui verificat. Acest lucru se poate face în mai multe moduri, de exemplu, măsurarea monoxidului de carbon expirat (CO) și măsurarea cotininei, un metabolit al nicotinei, în salivă, urină sau sânge
Prevalență punctuală versus rate de abstinență continuă - Abstinența punctuală de prevalență este definită ca ne fumând la punctul de urmărire. Acest lucru este adesea dat pentru o perioadă de 7 zile înainte de punctul de urmărire. Abstinența continuă este definită ca ne fumatul pe întreaga perioadă de urmărire (de obicei de la data renunțării). Aceste două măsuri de abstinență sunt adesea destul de diferite și, uneori, un rezultat semnificativ poate fi detectat cu una, dar nu cu cealaltă

Adaptat din Subcomitetul SRNT pentru verificarea biochimică (2002) Verificarea biochimică a consumului și încetării tutunului. Nicotină și tutun Cercetare 4 (2): 149–159.

Citizina

Citizina, un alcaloid din planta Cytisus laburnum (ploaia aurie), este un analog al nicotinei care acționează ca un agonist parțial al receptorului de acetilcolină nicotinică. Are o afinitate mare pentru subtipul receptorului alfa-4 beta-2, despre care se crede că este principalul receptor care mediază efectele centrale ale nicotinei. Citizina a fost introdusă în mai multe țări din Europa de Est ca medicament pentru renunțarea la fumat la sfârșitul anilor 1960. Dovezile sugerează că citizina ar putea fi utilă pentru renunțarea la fumat.

Glucoză

S-a propus că glucoza ar putea atenua dorința de a fuma satisfăcând nevoia de carbohidrați și pofta de mâncare sățioasă. De asemenea, a fost investigat pentru efectul său potențial asupra ameliorării sevrajului prin intermediul unei căi complexe care implică serotonină, triptofan și insulină. Pe baza dovezilor disponibile, este puțin probabil să fie un agent eficient de renunțare la fumat atunci când este utilizat singur.

Sf. Sunătoare

Sf. Se știe că extractele de sunătoare (Hypericum perforatum L., SJW) au proprietăți antidepresive și au fost utilizate de mulți ani pentru a trata depresia ușoară până la moderată, anxietatea și tulburările de somn. Legătura dintre fumat și depresie a fost recunoscută de mult timp. Există o prevalență mai mare a fumatului în rândul persoanelor care au un istoric sau un diagnostic actual de depresie; fumătorilor deprimați le este mai greu să renunțe; unii fumători devin deprimați când încetează să mai fumeze; iar depresia post-încetare este legată de recidivă. Până în prezent, studiile au examinat utilizarea SJW la doze de până la 600 mg pe zi și nu există dovezi că tratamentul îi ajută pe fumători să înceteze.

Acupunctura

Există două tratamente principale de acupunctură pentru renunțarea la fumat. Primul implică ace inserate în punctele urechii (de exemplu, punctele auriculare ale plămânului și foamei) sau pe față. În al doilea rând, ace pot fi introduse în punctele urechii și fixate pe loc timp de 1-3 săptămâni. Acestea pot fi apoi apăsate ori de câte ori există dorința de a fuma. Margelele mici sau semințele pot fi lipite pe loc în loc de ace. Aceasta este cunoscută sub numele de presopunctură. O altă variantă a acupuncturii folosește un laser cu nivel scăzut. Deși nu există nicio senzație pe piele, se spune că acupunctura cu laser stimulează punctele tradiționale de acupunctură în mod similar cu alte tehnici. Dovezile actuale nu arată niciun beneficiu al acupuncturii în comparație cu acupunctura falsă (placebo) în a ajuta fumătorii să se oprească. Nici efectul acupuncturii asupra simptomelor de sevraj nu este dovedit.

Hipnoza

Hipnoza este unul dintre cele mai cunoscute și mai cunoscute tratamente alternative pentru fumători. Acesta a fost folosit de fumători de mulți ani și se spune că funcționează plasând fumătorul într-un nivel sporit de atenție în timpul căruia pot fi transmise sugestii privind riscurile fumatului, beneficiile renunțării și determinarea și angajamentul de a opri. Corpul actual de dovezi nu arată niciun beneficiu la fumătorii care primesc hipnoterapie în comparație cu cei care primesc o intervenție de control.

Fumatul rapid

Fumatul rapid este un tratament aversiv care leagă fumatul de un stimul neplăcut pentru a-i reduce dorința. Fumatul de țigări produce rapid creșteri ale nivelului de nicotină plasmatică, ducând la un anumit grad de „supradozaj de nicotină” și simptome neplăcute, cum ar fi greața. În plus, există și efecte senzitive iritante ale fumului de tutun asupra mucoaselor bucale, gâtului și căilor respiratorii. Deși analizele sistematice sugerează unele beneficii ale fumatului rapid, calitatea metodologiei utilizate în unele studii, care erau la stadiul tehnicii la acea vreme, nu se ridică la standardele actuale. Analiza a concluzionat că fumatul rapid nu poate fi considerat o metodă dovedită, dar există suficiente indicații de promisiune care să justifice o evaluare ulterioară.

Alcoolism și abuz de substanțe

Citizina

Într-un studiu care a comparat cititina cu înlocuirea nicotinei, 40% au renunțat la cititină comparativ cu 31% la înlocuirea nicotinei. Citizina este un alcaloid pe bază de plante care se găsește în semințele arborelui ploios auriu (Cytisus laburnum). Este un agonist parțial al receptorilor de nicotină acetilcolină. Funcționează similar cu vareniclina de droguri (Chantix) și este disponibilă în Europa de Est încă din anii 1960. Frunzele acestei plante au fost fumate de soldații ruși în timpul celui de-al doilea război mondial, când a existat o penurie de tutun. Era cunoscut sub numele de tutun fals.

Dozare

Cytisine 1,5 mg (Tabex) au fost utilizate în acest studiu. Pacienților li s-a spus să renunțe la fumat în primele 4 zile și să renunțe în a 5-a zi. A fost utilizată următoarea doză conică de citizină:

Zilele 1–3: 1 comprimat la fiecare 2 ore, până la 6 comprimate pe zi.

Zilele 4-12: 1 comprimat la fiecare 2,5 ore, până la 5 comprimate pe zi.

Zilele 13-16: 1 comprimat la fiecare 3 ore, până la 4 comprimate pe zi.

Zilele 17-20: 1 comprimat la fiecare 4-5 ore, până la 3 comprimate pe zi.

Zilele 21-25: 1 comprimat la fiecare 6 ore, până la 2 comprimate pe zi.

Precauții

Planta Cytisus laburnum din care derivă citizina este utilizată în mod tradițional ca emetic și purgativ, astfel încât greața și vărsăturile sunt principalul efect secundar. La fel ca vereniclina, poate perturba ciclul somnului și poate provoca coșmaruri.

Chimiotaxonomie

Da Cheng Hao,. Pei Gen Xiao, în Plante medicinale, 2015

1.2.2.8 Alcaloid

N-metilcitizina, citizina și jussiaeiinele A, C și D, aparținând alcaloizilor chinolizidinici, sunt recunoscuți ca markeri ai genului Ulex (Leguminosae) din Portugalia (Máximo și colab., 2006). Alcaloizii izochinolinei sunt abundenți în familia Menispermaceae și au utilitate în chimiotaxonomie (de Wet și colab., 2011). Alcaloidul de tip pirimidină-beta-carbolină este rar raportat și este deosebit de important pentru chimiotaxonomia genului Annona (Annonaceae) (Costa și colab., 2006). Alcaloizii tropanici sunt utilizați în chimiotaxonomia genului pantropical Merremia (Convolvulaceae) (Jenett-Siems și colab., 2005). Mai mulți glicoalcaloizi (solasonină, α-solamargină, β-solamargină și α-solanină) și agliconii lor (solasodină și solanidină) sunt un instrument valoros pentru a rezolva controversa taxonomică a complexului Solanum nigrum (Solanaceae) pe baza caracterelor morfologice -Din și colab. ., 2010). S. retroflexum nu a prezentat o diferență chimică marcată și, prin urmare, ar putea fi privită ca o varietate sau subspecie de S. nigrum.

Modelul alcaloid al Lapiedra martinezii (Amaryllidaceae) cuprinde 49 de compuși de tipuri homolicorină, licorină, tazettină, hemantamină și narciclasină (Ríos și colab., 2013). Populațiile situate în marginile nordice și sudice ale zonei de distribuție au prezentat modele alcaloide diferite de cele din zona centrală. Variațiile conținutului de alcaloizi ar putea fi interpretate în sens filogenetic. Alcaloizii steroizi sunt utili pentru chimiotaxonomia Fritillaria (Liliaceae; Li și colab., 2009). Studiul chimiotaxonomic indică faptul că nu toate speciile de Sceletium (Aizoaceae) conțin alcaloizi de tip mesembrin asociat de obicei cu Sceletium (Patnala și Kanfer, 2013). Prin urmare, este important să se identifice speciile corecte de Sceletium pentru a asigura un conținut corect de alcaloizi pentru fabricarea și controlul calității produselor care conțin acest material vegetal.

Fermierii coloca columbieni au cultivat în mod tradițional trei soiuri de coca pentru producerea cocainei (Erythroxylum novogranatense var. Novogranatense, E. novogranatense var. Truxillense și E. coca var. Ipadu). În ultimii 13 ani, 15 cultigeni noi de Erythroxylum care conțin cocaină au fost răspândiți de către fermierii coloca columbieni, fiecare cu caracteristici fizice diferite, dar producând alcaloizi de cocaină la niveluri similare găsite în soiurile istorice și native (Casale și colab., 2014). Cinci plante per cultigen au fost selectate aleatoriu și examinate pentru conținutul de alcaloizi pentru a determina caracteristicile lor varietale în comparație cu cele trei soiuri cunoscute. Zece cultigene au dat clasic E. coca var. profile alcaloide ipadu, patru cultigeni au produs profile alcaloide în concordanță cu o hibridizare a E. novogranatense și E. coca var. ipadu, în timp ce un cultigen a dat profiluri alcaloide eterogene care nu au putut fi caracterizate.