Adăugați la Mendeley

maternă

Repere

Semnalizare crescută prin intermediul clasei IIa HDAC: axa MEF2, care a fost însoțită de activarea kinazei clasei IIa HDAC, AMPK.

Creșterea expresiei genelor de oxidare a acidului gras și pro-hipertrofic în aval de clasa IIa HDAC: axa MEF2.

Creșterea ratei glicolitice cardiace.

Afectarea flexibilității substratului cardiac.

Abstract

Fundal și Scop

Dietele cu conținut ridicat de grăsimi materne (mHFD) au fost asociate cu un risc cardiovascular crescut al descendenților. Recent am descoperit că calea IIa HDAC-MEF2 reglează programele genetice care controlează oxidarea acizilor grași în mușchiul striat. Aceeași cale controlează răspunsurile hipertrofice din inimă. Am emis ipoteza că mHFD este asociat cu activarea semnalului care controlează clasa II o activitate HDAC și activarea genelor implicate în oxidarea acizilor grași și hipertrofia cardiacă la descendenți.

Metode și rezultate

Șobolanii de sex feminin Sprague Dawley au fost hrăniți fie cu o dietă normală cu grăsimi (12%), fie cu o dietă bogată în grăsimi (43%) cu trei săptămâni înainte de împerechere, rămânând la diete până la finalizarea studiului. Au fost colectate inimi din puii de zi 1 postnatală (PN1) și PN10. Analizele de bioenergetică și respirație au fost efectuate în cardiomiocitele ventriculare neonatale (NVCM). La descendenții expuși la mHFD, greutatea corporală a fost crescută la PN10 însoțită de un procent crescut de grăsime corporală și glicemie. Greutatea inimii și raportul dintre greutatea inimii și greutatea corpului au fost crescute la PN1 și PN10 și au fost asociate cu semnalizarea crescută prin axa HDAC-MEF2 de clasa AMPK IIa. Expresia markerilor hipertrofici reglementați de MEF2 ANP și BNP au fost crescute la fel ca și expresia genelor implicate în oxidarea acizilor grași. Cu toate acestea, acest lucru a fost însoțit doar de o expresie crescută a proteinelor enzimelor de oxidare a acizilor grași la PN10. NVCM izolat de la acești pui a prezentat glicoliză crescută și o flexibilitate substrat afectată.

Concluzie

Combinate, aceste rezultate sugerează că mHFD induce evenimente de semnalizare și transcripție care indică metabolizarea cardiacă reprogramată și hipertrofia cardiacă la descendenții de șobolan Sprague Dawley.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis