Chlorthalidona, diureticul recomandat pentru scăderea tensiunii arteriale, provoacă efecte secundare mai grave decât hidroclorotiazida, un diuretic similar eficient, potrivit unui nou studiu condus de cercetătorii de la Universitatea Columbia Irving Medical Center. Constatările, publicate în JAMA Internal Medicine, contrastează cu ghidurile actuale de tratament care recomandă clorthalidona peste hidroclorotiazidă.

diureticul

Cercetătorii au descoperit că pacienții care iau clorthalidonă aveau de aproape trei ori riscul de a dezvolta niveluri periculos de scăzute de potasiu și un risc mai mare de alte dezechilibre electrolitice și probleme renale, comparativ cu cei care luau hidroclorotiazidă. Informațiile din cea mai mare bază de date individuale studiate de echipă au arătat că 6,3% dintre pacienții tratați cu clorthalidonă au prezentat hipokaliemie (potasiu scăzut din sânge), comparativ cu 1,9% dintre pacienții tratați cu hidroclorotiazidă.

Ratele de hipokaliemie au rămas mai mari la pacienții care iau clorthalidonă chiar și atunci când sunt administrați la o doză mai mică decât hidroclorotiazida.

„Medicii care prescriu clortalidonă ar trebui să monitorizeze anumite efecte secundare la pacienții lor”, spune George Hripcsak, MD, MS, președinte și Vivian Beaumont Allen Profesor de informatică biomedicală la Universitatea Columbia Vagelos Colegiul Medicilor și Chirurgilor și autor principal al studiului.

Studiul, care a analizat 17 ani de date privind mai mult de 730.000 de persoane tratate pentru hipertensiune, este cea mai mare analiză multisite care compară direct cele două medicamente antihipertensive din populația generală de pacienți.

Rezultatele au fost generate de generarea și evaluarea evidenței pe scară largă într-o rețea de baze de date (LEGEND) studiu de hipertensiune, o metodă de analiză a datelor din milioane de înregistrări electronice de sănătate din întreaga lume, dezvoltată de Observational Health Data Sciences and Informatics (OHDSI) rețea, care are un centru central de coordonare la Universitatea Columbia.

Un studiu anterior LEGEND Hypertension, publicat în The Lancet, a constatat că diureticele tiazidice au fost mai eficiente și au cauzat mai puține efecte secundare decât inhibitorii ECA atunci când sunt folosiți ca medicamente antihipertensive de primă linie.

În lucrarea actuală, cercetătorii au descoperit că clortalidona și hidroclorotiazida au fost la fel de eficiente în prevenirea infarctului, spitalizării pentru insuficiență cardiacă și accident vascular cerebral. Cu toate acestea, pacienții tratați cu clorthalidonă au prezentat un risc semnificativ mai mare de efecte secundare, inclusiv hipokaliemie, care poate duce la ritmuri cardiace anormale; hiponatremie (sodiu scăzut), care poate provoca confuzie; insuficiență renală; și diabetul de tip 2.

"Diferența în apariția efectelor secundare a fost izbitoare", spune Hripcsak. "Hipokaliemia, hiponatriemia, problemele cronice și acute ale rinichilor, împreună cu alte dezechilibre electrolitice, sunt toate efecte secundare potențial periculoase."

Noul studiu nu este primul care a găsit efecte secundare asociate cu clorthalidona. Un studiu observațional anterior a constatat că medicamentul a fost asociat cu mai multe dezechilibre electrolitice decât hidroclorotiazida.

Aproape 95% dintre pacienții din studiu au fost tratați mai întâi cu hidroclorotiazidă, care a fost diureticul preferat pentru tratarea hipertensiunii în cea mai mare parte a perioadei de studiu (2001-2018). Cu toate acestea, în 2017, Colegiul American de Cardiologie și American Heart Association au emis noi linii directoare care favorizează corotalidona, pe baza timpului de înjumătățire mai lung al medicamentului și a dovezilor indirecte că acesta ar putea fi mai eficient în reducerea riscului cardiovascular.

„Până când nu vom avea mai multe studii care să compare în mod direct cele două diuretice, nu știm cu adevărat dacă riscul de efecte secundare observate în studiile observaționale depășește potențialele beneficii cardiovasculare”, spune Hripcsak, care observă că Biroul de cercetare și dezvoltare VA este acum efectuarea unui studiu clinic randomizat pentru a ajuta la soluționarea dezbaterii.

Echipa de cercetare a efectuat mai multe analize de sensibilitate (timp la risc, tensiune arterială, doză), precum și alte bune practici dezvoltate în cadrul rețelei OHDSI (inclusiv scorul de înclinație și utilizarea controalelor negative) pentru a asigura o lipsă de prejudecată în rezultate. Aceste bune practici sunt utilizate pe tot parcursul proiectului LEGEND, despre care colaboratorii OHDSI consideră că vor continua să aibă impact asupra deciziilor critice în domeniul sănătății. Aceste analize asigură faptul că grupurile comparate sunt similare în ceea ce privește severitatea bolii, comorbiditățile, presiunea sanguină inițială, vârsta, sexul și toate celelalte variabile măsurabile.

„LEGEND este o abordare nouă care ar putea transforma modul în care folosim dovezi din lumea reală în domeniul sănătății”, spune co-autorul Patrick Ryan, dr., Profesor asistent adjunct de informatică biomedicală la Columbia. „În loc să efectueze ineficient analize personalizate o întrebare-o-metodă-o-bază de date-la-un moment, lăsându-ne vulnerabili la diferite amenințări la adresa validității științifice, LEGEND oferă un cadru sistematic care poate genera în mod reproductibil dovezi prin aplicarea unor analize avansate în o rețea de baze de date disparate pentru o gamă largă de expuneri și rezultate. "

„Nu numai că LEGEND oferă o cale spre scară către nevoile reale ale comunității de îngrijire a sănătății”, a adăugat Ryan, „oferă și diagnostice complementare pentru a ne ajuta să înțelegem cât de mult putem avea încredere în dovezile pe care le-am produs”.