Acest articol are o corecție. Te rog vezi:

Abstract

OBIECTIV—Factorii de risc cardiovascular tradiționali (CVRF) explică doar parțial riscul excesiv de boli cardiovasculare la pacienții cu diabet de tip 2. Există acum o apreciere crescândă pentru multe CVRF noi care apar în mare parte ca urmare a rezistenței la insulină și a hiperinsulinemiei. Prin urmare, am investigat dacă medicamentele pentru diabet care variază în mecanismul lor de acțiune și capacitatea de a reduce rezistența la insulină pot diferi în ceea ce privește efectele lor atât asupra CVRF tradițional, cât și pe cel nou.

metforminei

Înălțimea și greutatea au fost măsurate prin proceduri standard și înregistrate în centimetri și, respectiv, în kilograme. IMC a fost utilizat pentru a estima adipozitatea generală a subiecților. Circumferința maximă a taliei a fost măsurată la nivelul ombilicului. Toate măsurătorile au fost înregistrate cu subiecții în poziție în picioare, cu brațele în repaus în lateral și au fost efectuate de un singur dietetician înregistrat, instruit în antropometrie.

Folosind monitoare ambulatorii de tensiune arterială (Spacelabs, Redmond, WA), au fost măsurate și înregistrate presiunile de sânge de 24 de ore. Pacienții au fost obligați să poarte tensimetre ambulatorii pe brațul stâng pentru întreaga perioadă de 24 de ore. Citirile au fost înregistrate la fiecare 30 de minute de la 0600 la 1800 de ore și la fiecare 60 de minute de la 1800 la 0600 de ore. Valorile medii ale presiunii sistolice și diastolice au fost calculate din valorile înregistrate pe 24 de ore.

Glucoza plasmatică în post a fost măsurată utilizând tehnica glucozei oxidazei pe un autoanalizator automat (Yellow Springs Instruments, Yellow Springs, OH). Hemoglobina glicozilată totală a fost determinată prin procedura variantei Bio-Rad (Hercules, CA).

Sângele pentru determinarea nivelurilor serice de insulină a fost colectat în tuburi netratate și lăsat să se coaguleze la temperatura camerei. Nivelurile serice de insulină au fost măsurate printr-o radioimunologie specifică cu dublu anticorp, conform metodei Desbuquois și Aurbach (18) de către Core Lab, Centrul de Cercetări Clinice, Universitatea din California, San Diego. Măsurătorile in vivo ale rezistenței la insulină au fost determinate folosind o clemă hiperinsulinemică de 3 ore (300 mU · m –2 · min –1) euglicemică (90 mg/dl), așa cum a fost descris în detaliu anterior (19). Viteza de eliminare a glucozei (GDR) la fiecare pacient a fost calculată în ultimele 30 de minute ale fiecărui studiu cu clemă din rata de perfuzie a glucozei corectată pentru modificările dimensiunii bazei de glucoză.

Mijloacele și SEM au fost calculate pentru variabilele de rezultat atât pretratare, cât și post-tratament cu metformină sau troglitazonă. Pentru fiecare tratament, procentul de schimbare față de valorile de pretratare a fost testat pentru a determina dacă diferă semnificativ de zero folosind testul t al Studentului asociat dacă ipotezele normale erau valide sau testul de rang semnat Wilparxon nonparametric altfel. La compararea tratamentelor, variabila de rezultat a fost comparată în termeni de procent de schimbare între pretratare și post-tratament folosind teste t independente ale Studentului sau teste non-parametrice Wilcoxon de sumă de rang.

REZULTATE

Caracteristicile de bază

Subiecții din ambele grupuri de tratament au fost similari la vârstă (56 ± 2 ani; Tabelul 1). Subiecții randomizați la grupul cu metformină au început studiul cu glucoză plasmatică la post puțin mai mare (224 ± 12 vs. 192 ± 10 mg/dl, P 2, P = 0,20) decât grupul cu metformină (Tabelul 1).

Modificări ale controlului glicemic și ale nivelurilor de insulină

Atât tratamentul cu metformină, cât și cu troglitazonă au determinat scăderi semnificative ale glucozei plasmatice în repaus alimentar (32 și respectiv 36%; P 2 (P = 0,01). La subiecții tratați cu troglitazonă, circumferința abdominală a crescut, de asemenea, cu 5% (116,4 ± 5,4 până la 121,9 ± 5,2 cm, P 20%, acest lucru este similar cu îmbunătățirile obținute cu agenți sulfonilureici sau insulină la subiecții care au fost inițial sub control slab (44,45). Acest grad de îmbunătățire a rezistenței la insulină este probabil legat, parțial, de reducerea toxicitatea glucozei Într-un alt studiu care a comparat direct metformina și terapia cu troglitazonă, eliminarea glucozei mediată de insulină a fost, de asemenea, semnificativ mai mare la subiecții tratați cu troglitazonă (23). 7)., 46) și sunt frecvent crescute în condiții rezistente la insulină (6,7,47). În concordanță cu acest concept, nivelurile mai multor CVRF noi s-au corelat cu măsurile de rezistență la insulină în acest studiu. la îmbunătățirea substanțială a rezistenței la insulină, cum ar fi troglitazona, se poate dovedi, prin urmare, mai utilă în reducerea nivelurilor acestor factori de risc.

Alternativ, troglitazona poate avea beneficii suplimentare asupra CVRF ca urmare a mecanismului său unic de acțiune. Troglitazona este un ligand al receptorului-γ (PPAR-γ) proliferator al peroxizomului care are multe efecte directe asupra reglării genelor (22,48,49), care poate influența nivelurile de CVRF. În plus, liganzii PPAR-γ au efecte antiinflamatorii puternice, inclusiv inhibarea activării macrofagelor și secreția de citokine, proliferarea mușchilor netezi și expresia celulelor endoteliale a moleculelor de adeziune (50,51). Aceste efecte nehipoglicemice ale troglitazonei (37) pot reduce inflamația locală și sistemică și pot contribui la reducerea nivelurilor de proteine ​​în fază acută, cum ar fi fibrinogenul, CRP și markerii leziunilor vasculare, cum ar fi PAI-1.

O limitare importantă a acestui studiu a fost numărul relativ mic de subiecți din ambele grupuri de tratament. Retragerea neașteptată a troglitazonei de către Food and Drug Administration a condus la o oprire prematură a studiului actual, limitând astfel analiza datelor la cei 22 de subiecți care erau calificați pentru a primi metformină sau terapie cu troglitazonă și care finalizaseră deja studiul. Este foarte posibil ca, dacă scăderea tensiunii arteriale, nivelurile de trigliceride, PAI-1 și fibrinogen observate la primii 10 subiecți care au luat troglitazonă să fi persistat la subiecții următori, aceste diferențe ar fi putut atinge, de asemenea, semnificație statistică. Deși troglitazona nu mai este disponibilă în SUA, alți agenți din această clasă de medicamente sunt acum aprobați de Food and Drug Administration pentru utilizare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Aceste medicamente nu sunt numai puternici sensibilizatori la insulină, dar, la fel ca troglitazona, pot avea și efecte favorabile asupra unei varietăți de CVRF (52,53).

Se poate specula că aceste diferențe între agenții diabetici pot avea implicații importante pentru progresia aterosclerozei și dezvoltarea evenimentelor clinice, deoarece fiecare dintre acești factori de risc a fost asociat fie cu o prevalență crescută, fie cu un risc viitor mai mare de BCV. De exemplu, după cum se demonstrează în UKPDS, îmbunătățirile moderate ale unui singur factor de risc, cum ar fi tensiunea arterială, pot reduce dramatic BCV la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (56). Aceste studii oferă un sprijin suplimentar pentru conceptul că medicamentele pentru diabet pot varia în ceea ce privește capacitatea lor de a reduce riscul de BCV. Cu toate acestea, vor fi necesare studii pe termen lung pentru a determina dacă îmbunătățiri mai mari ale acestor CVRF se vor traduce în CVD redus.