Număr rezumat: 1733

oligozaharidelor

Efectele imunomodulatoare ale oligozaharidelor dietetice nedigestibile în artrita autoimună mediată de celule T

Rebecca Rogier 1, Tom Ederveen 2, Anita Hartog 3, Birgitte Walgreen 4, Liduine van den Bersselaar 1, Monique M. Helsen 1, Paul Vos 3, Johan Garssen 3,5, Linette Willemsen 5, Wim B. van den Berg 1, Marije I Koenders 1 și Shahla Abdollahi-Roodsaz 6, 1 Reumatologie experimentală, Centrul medical al universității Radboud, Nijmegen, Olanda, 2 Centrul pentru Bioinformatică Moleculară Nijmegen (CMBI), Centrul medical al Universității Radboud, Nimega, Olanda, 4 Experimentel Rheumatology, Radboud university medical center, Nijmegen, Netherlands, 5 Division of Pharmacology, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences, Utrecht, Netherlands, 6 Reumatology, Radboud university medical center, Nijmegen, Netherlands

Informații despre sesiune

Tipul sesiunii: Trimiteri de rezumate (ACR)

Context/Scop: Dovezile acumulatoare indică relevanța microbiotei intestinale în modelarea răspunsului imun și susține contribuția acestuia la dezvoltarea bolilor autoimune. Se știe că oligozaharidele prebiotice nedigerabile susțin în mod selectiv creșterea bifidobacteriilor comensale și a lactobacililor și ajustează compoziția microbiotei. Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea modulației microbiotei folosind oligozaharide nedigerabile ca abordare terapeutică pentru artrita autoimună dependentă de celulele T.

Metode: Șoarecii deficienți ai antagonistului receptorului IL-1 (IL-1Ra) dezvoltând spontan o artrită dependentă de celule T autoimune și interleukină (IL) -17- au fost folosiți pentru acest studiu. Am arătat anterior că artrita spontană la șoarecii IL-1Ra -/- depinde de prezența microbiotei comensale, deoarece șoarecii fără germeni dezvoltă o boală mai puțin severă. Pentru a examina fezabilitatea modulației microbiotei ca abordare terapeutică în timpul bolii stabilite, șoarecii IL-1Ra -/- care au dezvoltat deja artrită sub status microbian convențional au fost hrăniți oral cu o dietă prebiotică conținând 2,5% sau 5% cu galacto cu lanț scurt -fructooligozaharide în lanț (scGos: lcFos, 9: 1). Progresia bolii a fost monitorizată și a fost studiată diferențierea celulelor T intestinale și sistemice.

Rezultate: Tratamentul oral al șoarecilor artritici IL-1Ra -/- cu scGoslcFos a suprimat semnificativ progresia artritei. Mai mult, scanarea cu absorptiometrie cu raze X cu energie dublă a arătat că o dietă prebiotică care conține scGoslcFos a îmbunătățit semnificativ densitatea minerală osoasă și a avut tendința de a crește conținutul mineral osos la șoarecii IL-1Ra.

Expresia genetică a T-bet și RORγt, factorii de transcripție asociați cu Th1 și Th17, în ganglionii limfatici care drenează articulațiile artritice a fost semnificativ redusă în grupul care a primit dieta scGoslcFos. Analiza de citometrie în flux a ganglionilor limfatici nu a arătat niciun efect asupra procentelor de celule Th1, Th17 și celule T reglatoare (Tregs). Cu toate acestea, procentul de celule producătoare de CD3 + CD4 + IL-4 a avut tendința de a fi crescut în grupul tratat cu scGoslcFos.

În mod interesant, lamina propria din intestinul subțire al șoarecilor care primesc dieta scGoslcFos conținea procente crescute de celule T CD3 + CD4 + FoxP3 + de reglementare. În plus, expresia genei intestinale a factorului de transcripție legat de Treg FoxP3, precum și citokina anti-inflamatorie IL-10 au fost crescute cu scGoslcFos. În consecință, limfocitele laminei proprii ale intestinului subțire ale șoarecilor care primesc dieta scGoslcFos cu 5% au produs niveluri semnificativ mai ridicate de IL-10 la stimularea ex vivo cu PMA și ionomicină. Producția de IL-4 și IFNγ a avut, de asemenea, tendința de a fi crescută, în timp ce producția de TNFα, IL-6 și IL-17 nu a fost afectată de dieta prebiotică.

Conclusion: Datele noastre sugerează că scGoslcFos suprimă progresia artritei, potențial prin inducerea citokinelor antiinflamatorii, cum ar fi IL-10 și IL-4. Suprimarea progresiei bolii utilizând intervenția dietetică cu scGoslcFos prebiotic poate fi aplicabilă ca abordare terapeutică pentru suprimarea artritei autoimune.