Afiliere

Autori

Afiliere

Abstract

Obiectivul studiului: Pentru a cuantifica influența unei mese bogate în grăsimi asupra biodisponibilității orale a imunosupresorului everolimus într-un studiu cu doză unică la subiecți sănătoși și pentru a confirma rezultatele într-o mică evaluare a screeningului efectului alimentar la pacienții cu transplant renal care au primit doza everolimus.

absorbției

Proiecta: Studiu randomizat, deschis, crossover, studiu cu doză unică și screening confirmator.

Setare: Unitatea de fază 1 pentru studiul cu doză unică și două spitale germane pentru screeningul pacientului.

Subiecte: Douăzeci și patru de voluntari bărbați sănătoși; șase pacienți stabili clinic cu transplant renal care au făcut inițial parte dintr-un studiu de fază I de creștere a dozei.

Intervenţie: Cei 24 de bărbați sănătoși au primit everolimus 2 mg pe cale orală în condiții de post și după o masă bogată în grăsimi. Cei șase pacienți au primit everolimus 2,5 mg/zi pe cale orală, pe lângă ciclosporină și prednison. De două ori, s-a obținut un profil farmacocinetic în intervalul de dozare după administrarea medicamentului în condiții de post și după o masă bogată în grăsimi într-o secvență randomizată.

Măsurători și rezultate principale: În studiul cu doză unică la subiecți sănătoși, o masă bogată în grăsimi a întârziat timpul everolimus până la concentrația maximă (Tmax) cu o medie de 1,25 ore, a redus concentrația maximă a sângelui (Cmax) cu 60% și a redus aria sub curba concentrație-timp (ASC) cu 16%. În screeningul cu doze multiple la pacienții cu transplant renal, o masă bogată în grăsimi a întârziat Tmax cu o mediană de 1,75 ore și a redus Cmax cu 53% și ASC cu 21%. Nivelurile minime ale Everolimus nu au prezentat niciun efect alimentar, în timp ce fluctuația maximă a minimei a fost diminuată cu 52%.

Concluzii: O masă bogată în grăsimi a redus modest ASC everolimus. Pentru a minimiza variabilitatea longitudinală a expunerii, everolimus trebuie administrat în mod consecvent fie cu alimente, fie fără alimente.