Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

asupra

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare a Universității Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare a Universității Niigata, Niigata, Japonia

Departamentul de psihiatrie de afiliere, Școala universitară de științe medicale și dentare din Universitatea Niigata, Niigata, Japonia

  • Nobuto Tsuneyama,
  • Yutaro Suzuki,
  • Kazushi Sawamura,
  • Takuro Sugai,
  • Naoki Fukui,
  • Junzo Watanabe,
  • Shin Ono,
  • Mami Saito,
  • Toshiyuki Someya

Cifre

Abstract

fundal

Tratamentul cu olanzapină (OLZ) este asociat cu un risc ridicat de creștere în greutate și poate provoca anomalii în metabolismul glicolipidelor. Prin urmare, mecanismul de bază al creșterii în greutate legat de OLZ este necesar pentru a clarifica, dar nu a fost încă determinat în mod adecvat. În ultimii ani, adipocitokinele, cum ar fi leptina, adiponectina și factorul de necroză tumorală (TNF) -α, care joacă roluri importante în homeostazia energetică, au fost sugerate ca biomarkeri ai creșterii în greutate. Aici, am determinat dacă concentrațiile plasmatice inițiale de leptină, adiponectină și TNF-α prezic creșterea în greutate după tratamentul cu OLZ.

Metode

Am recrutat 31 pacienți ambulatori cu schizofrenie (12 bărbați și 19 femei, 28,8 ± 10,2 ani) care nu au fost medicați sau au luat un alt medicament antipsihotic pentru monoterapie. S-au obținut indicele de masă corporală (IMC) de bază și nivelurile plasmatice de leptină, adiponectină și TNF-α. Toți pacienții au început sau au fost trecuți în monoterapie OLZ timp de maximum 1 an. IMC a fost, de asemenea, obținut la final.

Rezultate

Modificarea medie a IMC după tratamentul cu OLZ a fost de 2,1 ± 2,7 kg/m 2. IMC se modifică de la momentul inițial la punctul final corelat negativ cu nivelurile inițiale de leptină la pacienții de sex feminin (r = -0,514, P = 0,024), dar nu la pacienții de sex masculin. Nivelurile inițiale de adiponectină sau TNF-α nu au fost corelate cu modificarea IMC.

Concluzie

Leptina plasmatică inițială poate avea un efect asupra creșterii în greutate ulterioare după tratamentul cu OLZ la femeile cu schizofrenie.

Citare: Tsuneyama N, Suzuki Y, Sawamura K, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, și colab. (2016) Efectul serului Leptinei asupra creșterii în greutate indusă de Olanzapină la pacienții de sex feminin cu schizofrenie. PLoS ONE 11 (3): e0149518. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149518

Editor: Susanne Kaser, Universitatea de Medicină din Innsbruck, AUSTRIA

Primit: 15 octombrie 2015; Admis: 1 februarie 2016; Publicat: 1 martie 2016

Disponibilitatea datelor: Datele sunt restricționate de Comitetul de Etică Genică al Școlii Universitare de Științe Medicale și Dentare a Universității Niigata. Adresa de e-mail de contact a administratorului de date este următoarea: [email protected].

Finanțarea: Acest studiu a fost finanțat printr-un Grant-in-Aid for Research Research (KAKENHI) de la Japan Society for the Promotion of Research (# 23591670) (https://www.jsps.go.jp/j-grantsinaid/) către YS, și Mitsubishi Tanabe Pharma Research Foundation și Granturi de cercetare în domeniul sănătății și științelor muncii (Cercetări privind bolile psihiatrice și neurologice și sănătatea mintală, H17-kokoro-002) (https://www.smrf.or.jp/) către T. Someya Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: T. Someya a primit sprijin pentru cercetare și taxe de la Asahi Kasei Pharma, Astellas Pharma, Daiichi Sankyo, Dainippon Sumitomo Pharma, Eisai, Eli Lilly Japonia, GlaxoSmithKline, Janssen Pharmaceutical, Meiji Seika Pharma, Mitsubishi Tanabe Pharma, Mochida Pharmaceutical, MSD, OMS, Pfizer Japonia, Shionogi, Tsumura și Yoshitomiyakuhin. YS a primit sprijin pentru cercetare și taxe de la Janssen Pharmaceutical, Mitsubishi Tanabe Pharma și Otsuka Pharmaceutical. Acest lucru nu modifică aderarea autorilor la politicile PLOS ONE privind schimbul de date și materiale.

Introducere

Opțiunile de tratament farmacologic pentru tulburarea schizofrenică au crescut considerabil odată cu apariția antipsihoticelor de a doua generație (SGA). Dintre SGA, olanzapina (OLZ) este eficientă și bine tolerată și, prin urmare, este administrată frecvent [1], deși este de asemenea asociată cel mai frecvent cu efectul secundar al creșterii în greutate [2-3]. Creșterea în greutate poate duce la tulburări metabolice ale glicolipidelor și la scăderea aderenței tratamentului [4], prin urmare este de dorit prezicerea și prevenirea creșterii în greutate. Cu toate acestea, variațiile individuale ale creșterii în greutate datorate OLZ sunt mari [5]. Mecanismele variațiilor sunt explicate parțial prin activitatea la histamina H1, serotonina 5-HT2C, 5-HT2A, M3 muscarinic, receptorii adrenergici [6], neuropeptidele orexigenice/anorexigenice și receptorii acestora [7], dar nu au fost încă explicate în mod adecvat, predicția și prevenirea sunt dificile.

Pe baza acestor rapoarte, ne-am concentrat anterior asupra relației dintre tulburările metabolice cauzate de SGA și adipocitokine. Prin compararea unui grup de pacienți care utilizează SGA (inclusiv OLZ) cu ​​un grup de control sănătos, s-a găsit o adiponectină mai mică în serul sanguin în grupul de utilizatori SGA și, în schimb, o leptină mai mare, corelată cu greutatea [14]. Mai mult, trecerea de la tratamentul cu OLZ la tratamentul cu aripiprazol a dus la creșterea adiponectinei și la scăderea TNF-α în ser [15], sugerând că nivelurile serice de adipocitokină pot fi legate de creșterea în greutate indusă de OLZ. Mai mult, deși studiul dimensiunii eșantionului a fost mic, concentrația de bază a leptinei sa dovedit a afecta modificarea indicelui de masă corporală (IMC) după tratamentul cu OLZ [16]. Aici, examinăm ipoteza conform căreia concentrațiile serice de bază ale leptinei, adiponectinei și TNF-α sunt legate de modificarea greutății după utilizarea OLZ.

Metode

Subiecte

În total, au fost recrutați 31 de pacienți ambulanți cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani și diagnosticați cu schizofrenie pe baza Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale-Revizia textului IV (DSM-IV-TR) de la Departamentul de Psihiatrie al Spitalului Medical și Dental al Universității Niigata. . Participanților li s-a cerut să nu fi fost tratați cu antipsihotice timp de 4 săptămâni sau să primească aceeași doză zilnică de tratament SGA unic cu aripiprazol, risperidonă, blonanserină sau perospironă timp de cel puțin 4 săptămâni. Participanții au fost excluși dacă îndeplinesc următoarele criterii: diabet, dislipidemie, boală endocrină, tratament concomitent cu alți agenți antipsihotici sau tratament concomitent cu orice alte medicamente decât benzodiazepinele. Studiul a fost realizat cu aprobarea Comitetului de Etică Genică al Școlii Universitare de Științe Medicale și Dentare din Universitatea Niigata. Toți pacienții și/sau familiile acestora au primit explicații amănunțite înainte de a obține consimțământul scris.

Metode de administrare și evaluare a medicamentelor

La momentul inițial, s-au evaluat scorurile pe Scara de evaluare psihiatrică scurtă (BPRS), iar probele de sânge în post au fost extrase după un post peste noapte de cel puțin 8 ore pentru a examina leptina, adiponectina, TNF-α și glicemia în repaus alimentar. Probele de plasmă au fost centrifugate la 4 ° C și depozitate la -80 ° C. Analizele serice au fost efectuate prin metode standard (SRL, Inc., Japonia). IMC-ul participanților (greutatea în kilograme împărțită la pătratul înălțimii lor în metri) a fost calculat. În urma evaluărilor inițiale, pentru persoanele care primeau medicamente antipsihotice fără OLZ, doza a fost redusă la un echivalent de 400 mg/zi clorpromazină timp de 2 săptămâni și apoi întreruptă în decurs de 4 săptămâni. În paralel, tratamentul cu OLZ a fost început la o doză inițială de 5 mg/zi, iar doza de OLZ a fost ajustată la fiecare 2 până la 4 săptămâni în intervalul de 20 mg/zi pe baza judecăților clinice. IMC și BPRS au fost calculate la punctul final, care a fost definit fie ca punct după 1 an de la momentul inițial, fie la întreruperea OLZ din orice motiv.

Analize statistice

(A) La toți pacienții, modificarea IMC nu s-a corelat cu nivelurile inițiale de leptină. (B) La pacienții de sex masculin, modificarea IMC nu s-a corelat cu nivelurile inițiale de leptină. (C) La pacienții de sex feminin, IMC se modifică negativ-corelat cu nivelurile inițiale de leptină (r = -0,514, P = 0,024).

Discuţie

Rezultatele noastre arată că modificarea greutății corporale la femei poate fi asociată cu nivelurile de leptină din sângele periferic înainte de a începe tratamentul cu OLZ.

Am constatat că modificarea IMC față de o perioadă medie de administrare OLZ de 37 de săptămâni a fost de 2,1 kg/m 2. Perioada de administrare OLZ variază foarte mult în rapoartele anterioare (6 săptămâni până la aproximativ 2 ani), cu creșterea IMC datorită tratamentului OLZ variind de la 0,91 la 4,9 kg/m 2 [20-23], în concordanță cu rezultatele noastre. Luând în considerare diferențele de gen, am constatat că modificarea IMC a fost mai mare la femei: 1,5 kg/m 2 la bărbați și 2,5 kg/m 2 la femei (Tabelul 2). Deși se știe că OLZ provoacă creșterea în greutate atât la bărbați, cât și la femei, creșterea IMC este mai mare la femei comparativ cu bărbații [21, 23-24]. La șobolani, creșterea semnificativă în greutate este observată numai la șobolanii femele cărora li se administrează OLZ comparativ cu martorii [25-27]. O explicație a acestui fapt a fost propusă pe baza diferențelor de gen observate în efectul anorexigenic al leptinei [28] și a numărului de receptori de leptină exprimat în creier [29], care poate afecta diferența de gen în modificarea greutății corporale. Mai mult, poate fi implicată și o diferență de gen în consumul de energie [30-31]. Cu toate acestea, unele studii clinice nu au observat nicio diferență de gen în modificarea IMC [20, 32-33] și nu au fost încă prezentate concluzii consistente la pacienți.

Nu am observat nicio relație între creșterea în greutate și nivelurile de adiponectină sau TNF-α înainte de administrare. Adiponectina crește sensibilitatea la insulină și prezintă o corelație inversă cu greutatea corporală și grăsimea viscerală [10]. TNF-α este o citokină inflamatorie despre care se știe că provoacă rezistență la insulină [12]. Până în prezent, nu au existat rapoarte care să indice o relație între nivelurile de adiponectină sau TNF-α și modificările ulterioare ale greutății corporale, necesitând studii suplimentare în viitor.

Studiul nostru are mai multe limitări. În primul rând, dimensiunea eșantionului este mică, prin urmare rezultatul la pacienții de sex masculin ar trebui reanalizat folosind eșantioane mai mari. În al doilea rând, medicamentele anterioare administrării OLZ nu au fost controlate și un efect al medicamentului anterior asupra greutății ar fi putut rămâne chiar și după începerea tratamentului OLZ. În al treilea rând, perioada de tratament de la începerea tratamentului OLZ până la obiectivul final a variat. Au fost necesare studii suplimentare (de exemplu pe animale) pentru a releva mecanismul molecular al creșterii în greutate indusă de olanzapină, legată de leptină.

Concluzii

În acest studiu, sa sugerat că leptina serică poate avea un efect asupra creșterii în greutate la pacienții de sex feminin după tratamentul cu olanzapină. Dacă leptina contribuie la clarificarea mecanismului creșterii în greutate legate de OLZ, creșterea în greutate poate fi prevăzută înainte de tratament, pot fi utilizate intervenții suplimentare, cum ar fi educația nutrițională, dintr-o perioadă timpurie de tratament, prevenind astfel creșterea în greutate.

Mulțumiri

Dorim să ne exprimăm recunoștința față de participanții la studiu. Mulțumim lui Hiroshi Kusano și Nanako Yamazaki pentru asistența tehnică excelentă.

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: NT YS. Au efectuat experimentele: NT KS T. Sugai NF JW SO. Analiza datelor: NT YS. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: NT YS KS T. Sugai NF JW SO MS T. Someya. Am scris lucrarea: NT YS.