Christina B. Rasmussen

1 Centrul de fertilitate Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Svend Lindenberg

1 Centrul de fertilitate Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Abstract

Obiectiv: Scopul studiului de față a fost de a evalua efectul liraglutidului analogic al peptidei-1 de tip glucagon asupra pierderii în greutate la femeile supraponderale și obeze cu sindromul ovarului polichistic (SOP).

Metode: Într-un studiu observațional, 84 de femei supraponderale sau obeze cu SOP au fost tratate cu liraglutidă. S-au înregistrat caracteristicile inițiale și modificările de greutate la urmărirea clinică. Principalele măsuri de rezultat au fost pierderea în greutate absolută și relativă.

Rezultate: La femeile supraponderale sau obeze cu SOP tratate cu liraglutidă timp de minimum 4 săptămâni, o pierdere medie în greutate de 9,0 kg (IÎ 95%: 7,8-10,1, p 2 (IÎ 95%: 2,8-3,6, p Cuvinte cheie: sindromul ovarului polichistic, scăderea în greutate, obezitate, liraglutidă, analogi GLP-1

Introducere

Chiar și o pierdere modestă în greutate la femeile supraponderale sau obeze cu PCOS reduce rezistența la insulină, hiperinsulinemia și hiperandrogenismul și crește producția de globulină care leagă hormonul sexual (12-14), îmbunătățind astfel hirsutismul, ciclicitatea menstruală, ratele de ovulație și fertilitatea. În special, pierderea grăsimii intra-abdominale este asociată cu reluarea ovulației (15). În plus, pierderea în greutate are efecte benefice asupra factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi dislipidemia și tensiunea arterială (12). Prin urmare, reducerea greutății este esențială la femeile supraponderale și obeze cu SOP.

Liraglutidă, un analog al peptidei-1 (GLP-1) asemănător glucagonului cu 97% omologie structurală la GLP-1 uman este utilizat în tratamentul diabetului de tip 2. GLP-1 este un hormon intestinal al familiei incretinei care îmbunătățește secreția de insulină stimulată de glucoză, inhibă secreția de glucagon, întârzie golirea gastrică și reduce aportul de alimente și apetitul. În diabetul de tip 2, liraglutida scade semnificativ HbA1c și, în plus, reduce greutatea corporală (16). O meta-analiză recentă a concluzionat că agoniștii receptorilor GLP-1 au avut nu numai un efect semnificativ asupra pierderii în greutate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 supraponderali, ci și la persoanele non-diabetice supraponderale (17). Doar un studiu mai mic a investigat efectul liraglutidei la pacienții cu PCOS care au raportat o pierdere în greutate semnificativ mai mare cu liraglutidă în asociere cu metformină decât metformina în monoterapie (18). Mai mult, un efect benefic asupra tensiunii arteriale și asupra nivelului de colesterol a fost observat cu analogii GLP-1 (16, 17).

Având în vedere că SOP este o afecțiune frecventă și pierderea în greutate este esențială, dar dificil de realizat, este important să se studieze dacă efectul asupra greutății corporale raportat în alte studii poate fi confirmat la o populație selectată de pacienți cu SOP, mai ales că liraglutida nu este aprobată în prezent pentru reducerea greutății. Prin urmare, în acest studiu, am investigat efectul liraglutidei asupra reducerii greutății într-o cohortă mai mare de pacienți cu PCOS.

Materiale și metode

Populația studiată cuprinde toate femeile supraponderale sau obeze care încep tratamentul cu liraglutidă în perioada august 2010 - ianuarie 2012 într-o clinică privată de ginecologie și fertilitate. Au fost înregistrate următoarele variabile: data primei prescripții, vârsta, greutatea corporală la începutul tratamentului, înălțimea, pierderea în greutate la urmărirea clinică și doza de liraglutidă. Toți pacienții au fost diagnosticați cu SOP în conformitate cu criteriile de la Rotterdam, erau supraponderali sau obezi și nu reușiseră să piardă în greutate după 6 luni cu metformină și intervenție la stilul de viață. Intervenția a constat într-o dietă cu conținut scăzut de glicemie, fără restricții calorice, îndrumare de către un dietetician și o recomandare de 45 de minute de exerciții fizice moderate, de minimum trei ori pe săptămână. Tratamentul cu metformină a fost dat din cauza rezistenței la insulină și, prin urmare, a fost continuat după începerea liraglutidei. Procedurile studiului au fost în conformitate cu Declarația de la Helsinki și toți pacienții au fost informați cu privire la utilizarea off-label a liraglutidei și au dat consimțământul scris în scris.

Durata tratamentului a fost calculată în săptămâni întregi de la data prescripției până la întreruperea tratamentului sau data ultimei pierderi în greutate înregistrate pentru pacienții care au fost încă tratați. Greutatea corporală și pierderea în greutate au fost auto-raportate. La pacienții care au oprit temporar tratamentul și s-au îngrășat în pauză, scăderea în greutate a fost calculată ca scădere netă în greutate pe întreaga perioadă. Doza inițială a fost de 0,6 mg administrată sub formă de injecție subcutanată o dată pe zi. Doza a fost crescută dacă nu s-a produs niciun efect asupra greutății (adică pierderea în greutate 0 kg) și nu s-au produs efecte secundare, inițial la 1,2 mg și mai târziu la 1,8 mg.

liraglutidei

Prezentare generală a femeilor incluse în studiu.

Vârsta medie la începutul tratamentului a fost de 35,5 ani (SD 7,9). Pacienții au avut o greutate corporală medie la momentul inițial de 98,9 kg (SD 17,0) (Tabel (Tabelul 1). 1). Pentru doi pacienți, nu s-au putut obține date privind greutatea inițială, astfel încât IMC nu a putut fi calculat. Din restul de 82 de femei, 67 (81,7%) au fost obezi, definiți ca IMC ≥ 30 și 15 (18,3%), au fost supraponderali cu IMC între 25 și 30. IMC mediu la momentul inițial a fost de 35,0 kg/m2 (SD 6,0). Durata medie a tratamentului a fost de 27,8 săptămâni (SD 19,2). Douăzeci de femei (23,8%) au încercat să slăbească înainte de tratamentul de fertilitate și șase femei (7,1%) au fost tratate anterior pentru infertilitate. Doi pacienți (2,4%) au fost diagnosticați cu diabet.

tabelul 1

Modificări ale greutății corporale și ale IMC după tratamentul cu liraglutidă la femeile supraponderale și obeze cu SOP.

Linia de bază După tratamentul cu liraglutid Scade 95% CIp
Greutate corporală (kg)98,9 (17,0) 89,8 (17,8)9,0 (5,3) 7.8-10.1 2)35,0 (6,0)31,8 (6,2)3,2 (1,9)2.8–3.6 2 (IC 95%: 2,8-3,6, p (Tabelul 1). 1). Doi pacienți nu au pierdut în greutate, dar niciunul dintre pacienți nu a înregistrat o creștere netă în greutate. În total, 67 de femei (81,7%) au pierdut mai mult de 5% și 27 de femei (32,9%) au pierdut mai mult de 10% din greutatea lor inițială. Pierderea relativă în greutate medie a fost de 9,4% (IÎ 95%: 8,2-10,6, p 2 (IÎ 95%: 3,3-4,4, p Figura 2 2 prezintă pierderea în greutate în raport cu durata tratamentului.

Diagrama diferențiată a relației dintre durata tratamentului cu liraglutidă și pierderea în greutate cu linia dreaptă cea mai potrivită și intervalul de încredere de 95%.

Tratamentul cu liraglutid a fost întrerupt din următoarele motive: obținerea pierderii în greutate dorită la 10 femei (11,9%), reacții adverse la patru femei (4,8%), începerea tratamentului de fertilitate sau sarcină la cinci femei (6,0%), fără efect suplimentar de liraglutidă la 11 femei (13,1%), care se deplasează sau călătoresc la două femei (2,4%) și la o singură femeie (1,2%) nu s-a dat niciun motiv. Șase femei (7,1%) s-au pierdut după mai mult de 4 săptămâni de tratament. Aceste femei au fost incluse în analiză cu date de la ultima lor vizită clinică. Restul de 45 de femei (53,6%) au fost încă tratate cu liraglutidă la efectuarea prezentului studiu.

Un total de 19 femei (22,6%) au raportat reacții adverse. S-au raportat greață cu șase (7,1%), vărsături cu unul (1,2%), diaree cu patru (4,8%), constipație cu unul (1,2%), dureri abdominale/disconfort cu șase (7,1%), mâncărime cu două (2,4 )%) și disconfort cu patru (4,8%). La alte patru femei (4,8%), efectul secundar nu a fost specificat. Doza a fost redusă la nouă femei (10,7%) din cauza efectelor secundare.

Discuţie

În studiul nostru, 81,7% dintre pacienți au pierdut mai mult de 5% din greutatea inițială. În comparație, un studiu randomizat de 20 de săptămâni cu liraglutidă la subiecți obezi non-diabetici a demonstrat o pierdere în greutate relativă de 5% sau mai mult la 61% dintre persoanele tratate cu liraglutidă în doze de 1,2-3,0 mg, cu o proporție mai mare realizând acest lucru în cea mai mare doză de grup (23). Într-o extensie a studiului respectiv, 64% dintre subiecții tratați cu liraglutid au pierdut> 5% din greutatea corporală după 1 an și 85% dintre aceștia au menținut această pierdere în greutate după 2 ani de tratament (24).

Rezultatele noastre sunt, de asemenea, în acord cu un studiu care evaluează efectul unui alt agonist al receptorului GLP-1 în PCOS. Un studiu randomizat de 24 de săptămâni al exenatidei a demonstrat o scădere medie în greutate de 3,2, 6,0 și 1,6 kg cu monoterapie, terapia combinată cu metformină și, respectiv, metformină singură, iar în ambele brațe exenatide a fost diferența de metformină singură semnificativă statistic (26). ). S-a demonstrat că liraglutida scade HbA1c mai mult decât exenatida, dar nu s-a observat nicio diferență în pierderea în greutate (25). Cu toate acestea, studiul exenatidei a avut doar 20 de pacienți în fiecare dintre cele 3 brațe și, prin urmare, a avut limitări ale dimensiunii mici a eșantionului și, de asemenea, o rată ridicată de abandon de 30%.

Toți pacienții din studiul nostru au luat metformină simultan. Efectele secundare gastrointestinale sunt, de asemenea, frecvente în cazul metforminei. Prin urmare, este de remarcat faptul că studiile care investighează terapia combinată a liraglutidei și metforminei nu au raportat frecvențe mai mari de greață sau vărsături decât studiile de monoterapie cu liraglutidă (21, 22).

Pe scurt, rezultatele acestui studiu indică faptul că liraglutida în combinație cu metformina și intervenția asupra stilului de viață poate fi o alternativă eficientă pentru pierderea în greutate la femeile cu SOP care nu reușesc să slăbească la dietă, exerciții fizice și metformină. Cu toate acestea, au fost necesare studii de intervenție prospective mai mari controlate cu placebo la femeile supraponderale și obeze cu SOP pentru a stabili efectul asupra pierderii în greutate. Ar trebui investigat efectul clinic al pierderii în greutate asupra parametrilor de reproducere și metabolici. În cele din urmă, sunt necesare studii privind sustenabilitatea pierderii în greutate realizate.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.