Massimo Martinelli

1 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Secția de Pediatrie, Universitatea din Napoli „Federico II”, Via S. Pansini, 5, 80131 Napoli, Italia

eficacitatea

Giuseppe Banderali

2 Departamentul Clinic de Pediatrie și Neonatologie, Spitalul San Paolo, ASST Santi Paolo e Carlo, Universitatea din Milano, Milano, Italia

Marisa Bobbio

3 ASL TO4 Piemonte, Torino, Italia

Elisa Civardi

4 Unitatea de terapie intensivă neonatală, Fundația policlinică IRCCS San Matteo Pavia, Pavia, Italia

Alberto Chiara

4 Unitatea de terapie intensivă neonatală, Fundația policlinică IRCCS San Matteo Pavia, Pavia, Italia

Sofia D’Elios

5 Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Secția Pediatrie, Universitatea din Pisa, Pisa, Italia

Andrea Lo Vecchio

1 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Secția de Pediatrie, Universitatea din Napoli „Federico II”, Via S. Pansini, 5, 80131 Napoli, Italia

Mattia Olivero

3 ASL TO4 Piemonte, Torino, Italia

Diego Peroni

5 Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Secția Pediatrie, Universitatea din Pisa, Pisa, Italia

Claudio Romano

6 Unitatea de gastroenterologie pediatrică și fibroză chistică, Universitatea din Messina, Messina, Italia

Mauro Stronati

4 Unitatea de terapie intensivă neonatală, Fundația policlinică IRCCS San Matteo Pavia, Pavia, Italia

Renato Turra

3 ASL TO4 Piemonte, Torino, Italia

Irene Viola

6 Unitatea de Gastroenterologie Pediatrică și Fibroză Chistică, Universitatea din Messina, Messina, Italia

Annamaria Staiano

1 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Secția de Pediatrie, Universitatea din Napoli „Federico II”, Via S. Pansini, 5, 80131 Napoli, Italia

Alberto Villani

7 Unitatea de Boli Pediatrice și Infecțioase, Spitalul de Copii Bambino Gesù, IRCCS, Roma, Italia

Date asociate

Abstract

În ultimul deceniu au fost publicate mai multe studii pediatrice cu diferite indicații posibile pentru probiotice, ducând la o creștere globală a pieței probiotice. Cu toate acestea, diferite modele de studiu, multiple tulpini simple/combinate și mărimea mică a eșantionului lasă încă multe incertitudini cu privire la eficacitatea lor. În plus, diferite probleme de reglementare și de control al calității fac ca interpretarea datelor clinice să fie încă foarte dificilă. Obiectivul acestei revizuiri este de a rezuma în mod critic dovezile actuale privind eficacitatea și siguranța probioticelor pe un număr diferit de patologii, inclusiv enterocolite necrozante, diaree infecțioasă acută, boli alergice și tulburări gastrointestinale funcționale pentru a ghida profesioniștii din domeniul sănătății pediatrice cu privire la utilizarea dovezilor - tulpini pe bază de probiotice. Pentru a identifica datele relevante, au fost efectuate căutări de literatură, inclusiv Medline-PubMed, Biblioteca Cochrane și bazele de date EMBASE. Având în vedere efectele specifice tulpinii probiotice, accentul principal a fost pus pe tulpini probiotice individuale și nu pe probiotice în general.

Introducere

Scopul acestei revizuiri este de a evalua critic literatura privind eficacitatea și siguranța tulpinilor specifice de probiotice în diferite boli pediatrice, inclusiv tulburări neonatale, alergice, infecțioase și GI.

Metode

Un grup de experți a fost selectat dintr-o serie de discipline pediatrice în cadrul Societății italiene de pediatrie. O întâlnire față în față a avut ca rezultat organizarea manuscrisului în 4 secțiuni diferite, alegând cele mai comune subiecte pentru fiecare disciplină diferită, și anume: enterocolita necrozantă și sepsis cu debut tardiv; diaree infecțioasă acută (SIDA); boli alergice; tulburări funcționale gastro-intestinale (FGID). Fiecare subgrup de lucru a fost rugat să efectueze o căutare de literatură utilizând bazele de date Medline-PubMed, Biblioteca Cochrane și EMBASE cu strategii de căutare adecvate (disponibile la cerere) folosind o ultimă dată de căutare de 1 decembrie 2019. Având în vedere efectele specifice tulpinii probiotice, principalul accentul a fost pus pe datele privind tulpinile probiotice individuale, mai degrabă decât pe probiotice în general.

Rezultate

Enterocolită necrotizantă și Sepsis cu debut tardiv

Eficacitatea tulpinilor probiotice selectate

Lactobacillus rhamnosus GG

LGG este cea mai bine studiată tulpină probiotică pentru tratamentul SIDA pediatrică și a primit o recomandare puternică de către ESPGHAN în 2014 [54]. Cu toate acestea, în 2018, Schnadower și colegii săi nu au găsit eficacitate în reducerea severității și durerii diareei la copiii din America de Nord alocați pentru a primi LGG în cel mai mare studiu controlat randomizat publicat până acum [60]. Aceste dovezi noi și contradictorii au ridicat o discuție stimulativă între experți. Cea mai recentă metanaliză care rezumă datele a 18 ECA (4208 pacienți), incluzând ultimul studiu nord-american, a raportat o reducere a duratei diareei (diferență medie (MD) -0,85 zi, IC 95% - 1,15 până la 0,56), și spitalizare (MD - 1,22 zile, IC 95% - 2,33 până la 0,10) [61] și a confirmat o eficacitate mai evidentă la copiii care trăiesc în țările europene și/sau care primesc o doză zilnică de LGG de ≥10 10 UFC. Cu toate acestea, în special, o analiză suplimentară care include doar cinci ECA cu risc scăzut de prejudecată nu a constatat niciun efect al LGG asupra duratei diareei comparativ cu martorii (MD - 1,22 zile 95% CI - 2,33 până la 0,10) [62].

Interesant este faptul că, comparând dimensiunea efectului raportat în metanalizele publicate în ultimii 10 ani, există o reducere aparentă și progresivă a eficacității LGG pe durata diareei (rezultatul principal al majorității studiilor) [61, 63, 64]. Acest lucru poate fi văzut ca efectul includerii de noi dovezi sau (și) ca efect al variației în populația înscrisă. Se poate argumenta, de asemenea, că, din moment ce LGG are o eficacitate mai mare în infecția cu rotavirus (și diareea virală în general), răspândirea imunizării cu rotavirus poate avea un impact asupra eficacității LGG la copiii imunizați și la cei care beneficiază de imunizarea auzită. efect ”. Efectul LGG nu a fost studiat în mod specific la copiii imunizați. De remarcat, studiul recent realizat de Schnadower și colegi, deși a inclus o minoritate de copii cu infecție rotavirală, a raportat o acoperire de imunizare cu rotavirus de 67% [60].

Lactobacillus reuteri DSM 17938

Această tulpină a primit o recomandare slabă de la ESPGHAN în 2014 din cauza dimensiunilor mici ale efectelor dovezilor clinice și a limitărilor metodologice ale studiilor incluse [54]. În cea mai recentă metanaliză, comparativ cu placebo sau fără tratament, L. reuteri a redus durata diareei (MD - 0,87 zile, IÎ 95% - 1,43 până la 0,31) și a spitalizării (MD - 0,54 zile, IÎ 95% - 1,09 până la 0,0) [65]. Cu toate acestea, ar trebui luate în considerare lipsa și inconsistența datelor, precum și unele limitări metodologice înainte de a recomanda o rețetă de rutină a L. reuteri DSM 17938.

Saccharomyces boulardii

Multe analize recente au susținut în mod constant utilizarea drojdiei S. boulardii în tratamentul copiilor cu SIDA, raportând o reducere a durerii diareei de aproximativ 1 zi [66]. De fapt, utilizarea S. boulardii este recomandată în prezent la același nivel de LGG în gestionarea gastroenteritei acute de ultimele linii directoare ESPGHAN [53]. Cea mai recentă metanaliză publicată de Padayachee și colab., Și care include numai copiii internați afectați de infecția cu rotavirus, a raportat o reducere semnificativă a duratei diareei (MD - 0,57 zile, IC 95% - 0,83 până la 0,30) [67] . De asemenea, alte studii recente, neincluse în metanaliză, au confirmat aceste tendințe [68] și, în mod similar, au demonstrat rezistența dovezilor anterioare privind eficacitatea în reducerea diareei și a duratei șederii în spital la copiii internați pentru SIDA [69].

Bacillus clausii

În prezent sunt disponibile pe piață diverse formulări probiotice, inclusiv diferite tulpini de Bacillus clausii. Tulpina O/C, SIN, N/R și T este cea mai frecvent studiată și disponibilă pe scară largă în Italia. O meta-analiză recentă de Ianiro și colab. [70] a raportat o reducere a duratei diareei (MD - 9,12 ore, IC 95% - 16,5 la - 1,75) și a duratei spitalizării (MD - 0,85 zi, IC 95% - 1,56 la - 0,15). Cu toate acestea, acele rezultate combinate trebuie privite cu prudență din mai multe motive care le pot afecta aplicabilitatea la populațiile care trăiesc în mediul nostru: 1) calitatea generală a dovezilor este foarte scăzută și niciunul dintre cele două studii de „bună calitate” nu a demonstrat vreo eficacitate în termenii de durere a diareei, frecvența scaunelor sau durata spitalizării, 2) cele mai multe dovezi au fost publicate în reviste neindexate sau ca rezumat 3) a fost raportată o prejudecată semnificativă a publicației (testul lui Egger, p = 0,02), 4) numai un studiu a fost realizat într-o țară europeană cu venituri ridicate și nu a demonstrat nicio eficacitate la această populație [71]. Mai mult, dovezi mai recente au raportat siguranța și eficacitatea la copiii care trăiesc în țări cu venituri mici [72].

Concluzii

Probioticele sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul SIDA în copilărie. Utilizarea lor se bazează pe studii de științe de bază care demonstrează o plauzibilitate biologică de o parte și dovezi ale eficacității și siguranței clinice de cealaltă parte. Cu toate acestea, dovezile obținute la subiecții cu AID ne învață că efectul probioticelor depinde de tulpină, doză, setare și condițiile pacienților. Conform dovezilor disponibile, pot fi indicate doar tulpini probiotice selectate, în principal LGG, S. boulardii, L.reuteri, în timp ce alte combinații de lactobacili au prezentat dovezi mai puțin convingătoare (Tabelul 1). Publicarea a două mari studii randomizate controlate efectuate în America de Nord, una folosind LGG și cealaltă folosind o combinație de Lactobacilli (Lactobacillus rhamnosus R0011 și L. helveticus R0052) [60, 73], a pus recent sub semnul întrebării eficacitatea generală a probioticelor la copii. cu diaree. Deși o recentă metanaliză, incluzând aceste rezultate, a găsit încă o eficacitate a LGG pe durata AID [61], impactul acestor dovezi nu este neglijabil și cercetările suplimentare ar trebui să abordeze rolul LGG (precum și al altor tulpini) în diferite condiții și populație (imunizată sau nu pentru rotavirus).

tabelul 1

Rezumatul dovezilor disponibile și efectele clinice ale tulpinilor probiotice selectate utilizate în mod obișnuit pentru tratamentul diareei infecțioase acute