, PharmD, FCCP, BCPS, Southern Illinois University Edwardsville School of Pharmacy;

vârstă

, PharmD, BCPS, BCGP, Universitatea din Colorado Anschutz Medical Campus

  • Modele 3D (0)
  • Audio (0)
  • Calculatoare (2)
  • Imagini (0)
  • Test de laborator (0)
  • Mese (1)
  • Videoclipuri (0)

Farmacocinetica este cel mai bine definită ca ceea ce corpul face medicamentului; include

Distribuția în compartimentele corpului

Odată cu îmbătrânirea, există schimbări în toate aceste domenii; unele modificări sunt mai relevante din punct de vedere clinic. Metabolismul și excreția multor medicamente scad, necesitând reducerea dozelor din unele medicamente. Toxicitatea se poate dezvolta lent, deoarece concentrațiile medicamentelor utilizate cronic cresc timp de 5 până la 6 perioade de înjumătățire, până când se atinge o stare de echilibru. De exemplu, anumite benzodiazepine (diazepam, flurazepam, clordiazepoxid) sau metaboliții lor activi au timp de înjumătățire de până la 96 ore la pacienții mai în vârstă; semnele de toxicitate pot să nu apară decât după câteva zile sau săptămâni de la începerea tratamentului.

Absorbţie

În pofida scăderii legate de vârstă a suprafeței intestinului subțire, a încetinirii golirii gastrice și a creșterii pH-ului gastric, modificările absorbției medicamentelor tind să nu aibă consecințe clinice pentru majoritatea medicamentelor. O excepție relevantă din punct de vedere clinic este carbonatul de calciu, care necesită un mediu acid pentru o absorbție optimă. Astfel, crește pH-ul gastric - care poate fi legat de vârstă (cum ar fi cu gastrită atrofică) sau medicamentos (cum ar fi cu inhibitori ai pompei de protoni) - poate reduce absorbția calciului și crește riscul de constipație. Astfel, adulții în vârstă ar trebui să folosească o sare de calciu (de exemplu, citrat de calciu) care se dizolvă mai ușor într-un mediu mai puțin acid. Un alt exemplu de absorbție modificată cu pH gastric crescut este eliberarea timpurie a formelor de dozare acoperite enteric (de exemplu, aspirină acoperită enteric, eritromicină acoperită enteric), crescând riscul de efecte adverse GI.

Distribuție

Odată cu înaintarea în vârstă, grăsimea corporală crește în general, iar apa corporală totală scade. Creșterea grăsimii crește volumul de distribuție pentru medicamentele foarte lipofile (de exemplu, diazepam, clordiazepoxid) și poate crește timpul de înjumătățire prin eliminare.

Albumina serică scade și glicoproteina alfa 1-acidă crește odată cu vârsta, dar efectul clinic al acestor modificări asupra legării serice a medicamentelor variază în funcție de medicamente. La pacienții cu o tulburare acută sau subnutriție, reducerile rapide ale albuminei serice pot spori efectele medicamentului, deoarece concentrațiile serice ale medicamentului liber (liber) pot crește. Fenitoina și warfarina sunt exemple de medicamente cu un risc mai mare de efecte toxice atunci când nivelul seric al albuminei scade.

Metabolismul hepatic

Metabolismul hepatic general al multor medicamente prin sistemul enzimatic al citocromului P-450 scade odată cu înaintarea în vârstă. Pentru medicamentele cu metabolizare hepatică scăzută (vezi tabelul Efectul îmbătrânirii asupra metabolismului și eliminarea unor medicamente), clearance-ul scade de obicei cu 30 până la 40%. Teoretic, dozele de întreținere ale medicamentului ar trebui să fie reduse cu acest procent; cu toate acestea, rata metabolismului medicamentelor variază foarte mult de la persoană la persoană, iar ajustările dozei ar trebui să fie individualizate.

Clearance-ul hepatic al medicamentelor metabolizate de reacțiile de fază I (oxidare, reducere, hidroliză - vezi tabelul Substanțe comune care interacționează cu enzimele citocromului P-450) este mai probabil să fie prelungit la adulții vârstnici. De obicei, vârsta nu afectează foarte mult eliminarea medicamentelor care sunt metabolizate prin conjugare și glucuronoconjugare (reacții de fază II).

Metabolismul de primă trecere (metabolismul, de obicei hepatic, care apare înainte ca un medicament să ajungă la circulația sistemică) este de asemenea afectat de îmbătrânire, scăzând cu aproximativ 1%/an după vârsta de 40 de ani. Astfel, pentru o doză orală dată, adulții mai în vârstă pot avea o circulație mai mare concentrațiile medicamentelor. Exemple importante de medicamente cu un risc ridicat de efecte toxice includ nitrați, propranolol, fenobarbital și nifedipină. .

Alți factori pot influența, de asemenea, metabolismul hepatic al medicamentelor administrate, inclusiv fumatul, scăderea fluxului sanguin hepatic la pacienții cu insuficiență cardiacă și administrarea medicamentelor care induc sau inhibă enzimele metabolice ale citocromului P-450.

Eliminarea renală

Una dintre cele mai importante modificări farmacocinetice asociate îmbătrânirii este scăderea eliminării renale a medicamentelor. După vârsta de 40 de ani, clearance-ul creatininei scade în medie cu 8 ml/min/1,73 m2/deceniu; cu toate acestea, scăderea legată de vârstă variază substanțial de la persoană la persoană. Concentrațiile serice de creatinină rămân deseori în limite normale, în ciuda scăderii GFR, deoarece adulții mai în vârstă au în general mai puțină masă musculară și sunt, în general, mai puțin activi fizic decât adulții mai tineri și produc astfel mai puțină creatinină. Menținerea nivelurilor normale de creatinină serică poate induce în eroare clinicienii care presupun că aceste niveluri reflectă funcția normală a rinichilor. Scăderile funcției tubulare cu vârsta sunt paralele cu cele din funcția glomerulară.

Aceste modificări scad eliminarea renală a multor medicamente (vezi tabelul Efectul îmbătrânirii asupra metabolismului și eliminarea unor medicamente). Implicațiile clinice depind de măsura în care eliminarea renală contribuie la eliminarea sistemică totală și de indicele terapeutic al medicamentului (raportul dintre doza maximă tolerată și doza minimă eficientă). Clearance-ul creatininei (măsurat sau estimat utilizând programe de calculator sau o formulă, cum ar fi Cockcroft-Gault - vezi Evaluarea pacientului renal: Clearance-ul creatininei) este utilizat pentru a ghida dozarea pentru majoritatea medicamentelor eliminate de rinichi. Doza zilnică de medicamente care se bazează în mare măsură pe eliminarea renală trebuie să fie mai mică și/sau frecvența administrării trebuie scăzută. Deoarece funcția renală este dinamică, dozele de întreținere ale medicamentelor pot necesita ajustări atunci când pacienții se îmbolnăvesc sau se deshidratează sau s-au recuperat recent de la deshidratare.