Nicotinamida ribozidă (NR) este o moleculă precursoră pentru biosinteza nicotinamidei adenine dinucleotide sau NAD +, o coenzimă care participă la producerea de energie celulară și la reparare. Alți doi precursori NAD +, acidul nicotinic (NA) și nicotinamida (NAM, denumită și niacinamidă), împreună cu ribotidul nicotinamidic, sunt adesea denumiți colectiv ca niacină (vitamina B3) sau echivalenți niacinici. Acești precursori nu sunt repartizați în mod egal pe tot corpul, prezentând o distribuție preferențială între sânge, creier, intestin și alte organe. NAD + poate fi produs și din triptofan, un aminoacid dobândit în dietă și un alt compus dietetic, nicotinamida mononucleotidă (NMN).

nicotinamidă

Epuizarea NAD + este una dintre caracteristicile îmbătrânirii și contribuie probabil la fiziopatologia unei game largi de afecțiuni și boli legate de vârstă, cum ar fi disfuncția metabolică, bolile neurodegenerative și cancerul. Dovezile animalelor emergente sugerează că creșterea nivelurilor de NAD + prin suplimentarea precursorilor săi poate încetini sau chiar inversa mai multe aspecte ale îmbătrânirii și întârzia progresia bolilor legate de vârstă.

Nicotinamida ribozidă, nicotinamida și acidul nicotinic ajută la menținerea nivelurilor celulare de NAD +, facilitând astfel activitățile celulare dependente de NAD +, cum ar fi metabolismul mitocondrial, reglarea sirtuinelor și activitatea PARP. Acestea sunt convertite în NAD + într-un mod treptat de către enzime specifice căilor lor respective. Conversia nicotinamidei ribozide se bazează pe kinazele Nrk1 și Nrk2 sau prin intermediul enzimelor din programul de recuperare NAD + al organismului. Toate celulele mamiferelor exprimă Nrk1, dar Nrk2 se găsește numai în mușchii scheletici și în țesuturile inimii și creierului. [1] Prezența Nrk2 în creier sugerează că are implicații potențiale pentru sănătatea neurologică.

Nicotinamida ribozidă se găsește în laptele de vacă și bere și este disponibilă sub formă de supliment alimentar. După ingestie, este încorporat în piscina NAD + a corpului.

Efecte benefice asupra sănătății

Dovezile studiilor efectuate pe animale sugerează că suplimentarea cu nicotinamidă ribozidă poate fi benefică pentru sănătate și poate întârzia sau preveni apariția bolilor legate de vârstă.

Obezitatea

Într-un studiu în care șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi și zahăr și au primit un supliment de 400-miligrame pe kilogram de greutate corporală (mg/kg/greutate corporală) supliment de nicotinamidă ribozidă în fiecare zi timp de o săptămână, șoarecii au câștigat cu 60% mai puțin grăsime, au prezentat o sensibilitate îmbunătățită la insulină și au demonstrat o rezistență și o forță musculară mai mari, comparativ cu șoarecii care nu au primit suplimentul. [2]

Sănătatea mitocondrială

Epuizarea NAD + la șoareci promovează leziuni mitocondriale severe și atrofie musculară asemănătoare distrofiei musculare. Suplimentarea cu nicotinamidă ribozidă, totuși, a inversat leziunile mitocondriale, a crescut biogeneza mitocondrială și a inversat atrofia musculară. [3] Rezultate similare au fost observate la șoareci cu un defect de mutație mitocondrială care determină ca mitocondriile să devină disfuncționale odată cu vârsta. Atunci când șoarecilor li s-a administrat un supliment de nicotinamidă ribozidică de 400 mg/kg/greutate corporală, biogeneza lor mitocondrială (procesul prin care se produc noi mitocondrii în interiorul celulelor) a crescut atât în ​​țesutul adipos muscular, cât și în cel brun. [4]

Sănătatea cardiovasculară

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 8 săptămâni, care a implicat 120 de adulți sănătoși între 60 și 80 de ani, o doză zilnică de 250 miligrame de nicotinamidă ribozidă și pterostilbene (un compus natural găsit în afine care activează sirtuinele) au crescut nivelurile de NAD + din sângele întreg al participanților cu 40% comparativ cu nivelurile inițiale după doar patru săptămâni. Nivelurile de NAD + din sângele integral ale participanților au crescut cu 90% la administrarea unei doze duble (500 miligrame). Cei care au luat doza mai mică au prezentat tensiune arterială diastolică redusă și niveluri mai scăzute ale enzimei hepatice alanină aminotransferază, un marker al afectării ficatului. [5] În mod interesant, ambele grupuri de participanți au înregistrat creșteri ale colesterolului LDL. Cu toate acestea, constatările din studiile clinice sugerează că pterostilbena crește nivelul LDL. [6]

Un studiu randomizat, controlat cu placebo, încrucișat, care a implicat 60 de adulți de vârstă mijlocie și vârstnici cu vârsta cuprinsă între 55 și 79 de ani, a demonstrat că o doză de 500 miligrame de nicotinamidă ribozidă de două ori pe zi timp de șase săptămâni a fost bine tolerată și a crescut nivelul NAD + în sângele alb celule cu 60 la sută. [7] Participanții la studiu au experimentat, de asemenea, îmbunătățiri ale tensiunii arteriale și rigidității aortice, dar aceste efecte nu au fost semnificative statistic, posibil din cauza dimensiunii dozei sau a numărului relativ mic de persoane din studiu. Nicotinamida ribozidă nu a avut efecte asupra funcției metabolice, funcției motorii sau capacității și performanței de exercițiu.

Îmbătrânirea fizică și cognitivă

Studiile efectuate la șoareci au demonstrat că suplimentarea cu nicotinamidă ribozidă îmbunătățește longevitatea, crește neurogeneza, scade deteriorarea cognitivă și producția de amiloid beta și crește plasticitatea sinaptică. [8] [9]

Nu se cunoaște dacă administrarea ribozidei de nicotinamidă va avea aceleași efecte asupra întârzierii îmbătrânirii sau a îmbunătățirii funcției mitocondriale la om ca la animale. Cu toate acestea, atunci când persoanele cu diabet de tip 2 au luat un derivat al acidului nicotinic (un precursor NAD +), au prezentat îmbunătățiri ale funcției mitocondriale în mușchiul lor scheletic, precum și niveluri crescute de NAD + în mușchii lor. [10] În mod interesant, unele descoperiri sugerează că nicotinamida ribozidă este precursorul NAD preferat în mitocondrii. [11]

Alăptarea și alăptarea

Datele convingătoare dintr-un studiu efectuat pe animale sugerează că suplimentarea cu nicotinamidă ribozidă poate avea efecte de anvergură asupra mamelor și descendenților acestora. Când șoarecii-mamă care alăptează au luat o doză foarte mare de supliment ribozidic de nicotinamidă (3 grame/kg/greutate corporală), aceștia au experimentat pierderi în greutate și au îmbunătățit cantitatea și calitatea laptelui lor. [12] Descendenții lor au demonstrat o mai bună coordonare motorie, o mai bună învățare și memorie, mai puțină anxietate și o rezistență mai mare la stres decât șoarecii ale căror mame nu au fost suplimentate. Îmbunătățirile învățării au fost atribuite nivelurilor crescute de factor neurotrofic derivat din creier, sau BDNF, în laptele mamei. BDNF este un tip de neurotrofină - sau factor de creștere - care controlează și promovează creșterea noilor neuroni.

Biodisponibilitate

Într-un studiu pilot care a implicat un bărbat în vârstă de 52 de ani, care a luat o doză de 1.000 miligrame de nicotinamidă ribozidă în fiecare zi timp de o săptămână, nivelurile plasmatice ale NAD + ale subiectului au crescut de aproape trei ori. [13] O moleculă intermediară implicată în sinteza NAD +, adenina dinucleotidă a acidului nicotinic, a crescut de 45 de ori. Investigații suplimentare asupra biodisponibilității nicotinamidei ribozide au demonstrat că, atunci când 12 adulți sănătoși au luat doze variabile ale precursorului (100, 300 sau 1.000 miligrame, într-o singură doză), au prezentat creșteri dependente de doză ale nivelurilor de NAD + în plasmă. [13] Un alt studiu a constatat că o doză unică (250 mg) de nicotinamidă ribozidă și pterostilbenă a crescut nivelurile plasmatice de NAD + cu 40 la sută și o doză dublă (500 miligrame) a crescut nivelurile cu 90 la sută după patru săptămâni, comparativ cu placebo și valoarea inițială. [5]

În timp ce studiile la om au arătat că nicotinamida ribozidă orală poate crește nivelul plasmatic de NAD +, rămâne încă întrebarea dacă nicotinamida ribozidă poate ajunge la alte țesuturi intacte și poate forma direct NAD + fără a trece prin calea de recuperare. Acesta este un punct important deoarece NAD + produs din calea de recuperare este supus inhibării feedback-ului și, prin urmare, nu poate crește nivelurile de NAD + în țesuturi peste un anumit nivel.

Când NR a fost administrat oral animalelor, nivelurile de NAD + au crescut în mod dependent de doză în ficat, rinichi, mușchi și creier. Cu toate acestea, tot NR administrat oral a fost convertit în nicotinamidă în ficat, astfel încât NAD + găsit în alte țesuturi a fost derivat din calea de salvare și nu direct din NR. [14]

Administrarea intravenoasă de nicotinamidă ribozidă a eliberat molecula intactă, care a fost transformată direct în NAD + în ficat, rinichi și țesut muscular într-o manieră dependentă de doză. Cu toate acestea, nicotinamida ribozidă nu a traversat bariera hematoencefalică, dar a crescut nivelul creierului de NAD + derivat din calea de recuperare. Aceste date sugerează că, dacă nicotinamida ribozidă este administrată intravenos, poate forma direct NAD + și nu poate fi supusă inhibării feedback-ului, ridicând eventual nivelurile de NAD + ale țesuturilor la niveluri mult mai ridicate decât ar fi altfel.

Suplimentele și stabilitatea

Așa cum s-a descris mai sus, studiile clinice au demonstrat că suplimentarea cu nicotinamidă ribozidică la om crește semnificativ nivelul de NAD + din sânge integral și celule albe din sânge, îmbunătățește markerii sănătății metabolice în combinație cu pterostilbene și este sigură, chiar și la doze mari. [5] [10] [7]

Suplimentele de nicotinamidă ribozidică sunt administrate în mod obișnuit în mediul clinic sau sunt vândute fără prescripție medicală sub formă sintetică a compusului, clorură de ribozidă de nicotinamidă. Această formulare este destul de stabilă la temperatura camerei, dar durata de valabilitate poate fi extinsă la temperaturi scăzute.

Deși au avut loc unele evenimente adverse la administrarea suplimentelor de nicotinamidă ribozidică, acestea au fost ușoare și produsul este considerat în general sigur. Efectele secundare includ greață, crampe la picioare, vânătăi crescute și înroșirea feței, o afecțiune caracterizată prin senzația de căldură și însoțită de roșeață a feței, gâtului și pieptului. [7] Curățarea este un efect secundar comun al suplimentării cu niacină. [15] De remarcat, participanții la studiu care au luat un placebo au raportat efecte similare.

Cu toate acestea, identificarea dozei adecvate de suplimente de nicotinamidă ribozidă pentru a obține îmbunătățiri ale duratei de viață și a duratei de viață s-a dovedit problematică. Dozele tipice în laborator variază, dar cel mai mare beneficiu a fost observat cu 400 mg/kg/greutate corporală pe zi la șoareci, ceea ce este aproximativ echivalent cu 32 mg/kg/greutate corporală pe zi la om (aproximativ 2,7 grame pentru o omul de lire). Cercetările suplimentare vor informa probabil recomandările pentru dozele adecvate pentru a obține performanțe optime și profiluri de siguranță.

Concluzie

Nicotinamida ribozidă servește ca precursor al NAD +. Datele din mai multe studii sugerează că nicotinamida ribozidă provoacă efecte pozitive asupra sănătății atât la animale, cât și la oameni. În special, s-au observat îmbunătățiri ale măsurilor de sănătate metabolică, cardiovasculară și neurologică. Cercetările viitoare vor elucida probabil beneficiile, siguranța și aplicabilitatea suplimentării cu nicotinamidă ribozidică.