• Ecran divizat
  • Pictogramă Partajare Acțiune
    • Facebook
    • Stare de nervozitate
    • LinkedIn
    • E-mail
  • Pictogramă Instrumente Instrumente

    • Owen A. O’Connor; Hrănirea unei diete bogate în PTCL. Sânge 2019; 134 (17): 1367–1368. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019002810

      bogate

      Descărcați fișierul de citare:

      În acest număr al sângelui, Jain și colab. Au demonstrat că direcționarea terapeutică cu succes a axei proteinei de reglare a semnalului CD47 α (SIRPα) în limfomul cu celule T periferice (PTCL) a fost foarte dependentă de interacțiunea Fc-FcγR și a fost sporită de cotratare cu anti-CCR4 a vizat mogamulizumab. 1

      Au trecut aproape 120 de ani de când faimosul medic-om de știință german Paul Ehrlich a inventat termenul „glonț magic”: noțiunea că s-ar putea crea un tratament terapeutic care să vizeze direct o entitate cauzatoare de boli. Cu toate acestea, fără să știe, Ehrlich și-a petrecut prima parte a carierei cercetând cum vopselele de anilină ar putea ajuta la vizualizarea de noi detalii în organe, țesuturi și celule - cercetări care să-i ofere o viziune diferită asupra mediului celular. Aceste perspective l-ar poziționa să aprecieze interacțiunile complexe mediate de un răspuns imun. În 1908, Ehrlich a împărtășit Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină cu Élie Metchnikoff pentru contribuțiile lor independente la înțelegerea timpurie a sistemului imunitar: Ehrlich pentru munca sa asupra teoriei chimice ca mijloc de explicare a anticorpilor și antitoxinelor și Metchnikoff pentru cercetările sale privind rolul fagocitelor în distrugerea bacteriilor. În acel moment, acești 2 oameni de știință remarcabili au converg la Stockholm și au ajutat la stabilirea principiilor onorate de timp. Acum, mai mult de un secol mai târziu, Jain și colab. Dezvăluie modul în care contribuțiile lui Ehrlich și Metchnikoff s-au împletit din nou.

      Macrofagele joacă 2 roluri majore în medierea răspunsului imun. În primul rând, fagocitează bacteriile și celulele canceroase, digerând materialul înghițit în părțile lor componente. Al doilea rol la fel de important implică prelucrarea componentelor ingerate, prezentându-le în cele din urmă pe suprafața lor unde pot fi detectate de celulele T specifice antigenului. Macrofagele își reglează interacțiunile cu alte celule prin SIRPα, care se leagă de CD47 pe suprafața celulelor canceroase, inhibând astfel fagocitoza. CD47 în sine oferă un semnal „nu mă mânca” care previne propria ingestie mediată de macrofage. Nu este surprinzător că și celulele canceroase au găsit o modalitate de a coopta această biologie.

      Prin interogarea unei serii de factori care s-au demonstrat istoric că influențează activitatea macrofagelor, cum ar fi clasa majoră de histocompatibilitate I, 4 SLAMF7, 5 și piroglutamarea, 6 autorii demonstrează că acești ultimi 2 factori nu au fost la fel de importanți în PTCL. În sistemele lor experimentale, recrutarea celulelor efectoare prin angajarea medicamentului Fc-macrofag-FcγRs a fost cea mai critică. Alți factori critici legați de elaborarea citokinelor specifice după angajarea anti-CD47 au inclus proteina chemotactică-3 monocitică murină (MCP-3) și interleukina-18 (IL-18). 7 MCP-3 determină migrația monocitelor în țesut, ceea ce duce la diferențierea lor în macrofage. IL-18 este o citokină proinflamatorie care induce MCP-1 prin căile PI3K/AKT și MEK/ERK1/2. 8

      Foarte important, autorii au demonstrat, de asemenea, că terapia direcționată anti-CD47 a îmbunătățit puternic activitatea mogamulizumab, un anticorp IgG1 anti-CCR4 aprobat pentru pacienții cu leucemie cu celule T adulte sau limfom. Aceste tipuri de observații fundamentale pun bazele pentru viitoarele studii combinate și oferă o strategie inovatoare pentru a viza PTCL într-un mod rațional.

      La fel ca în orice urmărire de dezvoltare a drogurilor, diavolul este în detalii. Jain și colab. Au stabilit câteva principii noi în ceea ce privește tratamentul bazat pe anti-CD47 și i-au provocat pe alții. Studiile lor subliniază necesitatea unor studii corelative prodigioase ca fiind probabil cea mai bună strategie pentru optimizarea acestor agenți în PTCL. Citând însuși Paul Ehrlich, „Prima regulă a jocurilor inteligente este salvarea tuturor părților”.